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计算机模拟证明阿尔茨海默病中神经元超倍体的病理特征
当受到压力时，终末分化的神经元容易重新激活细胞周期并变成超倍体。这一过程在阿尔茨海默病 (AD) 中得到了充分证实，它可能参与了该病的病因学。然而，尽管神经元超倍体 (NH) 具有潜在重要性，但它对大脑功能的影响及其与 AD 的关系仍然不清楚。我们在理解 NH 病理影响方面迈出的重要一步是开发出神经元表达致癌基因的转基因小鼠作为 AD 的模型系统。对这些小鼠的分析表明，神经元中强制细胞周期重新进入会导致 AD 的大多数特征，包括神经纤维缠结、A β 肽沉积、神经胶质增生、认知丧失和神经元死亡。然而，与病理情况（其中相对较少比例的神经元变成超倍体）相反，这些小鼠中的神经元细胞周期重新进入是普遍的。我们最近开发了一种体外系统，其中在分化神经元中诱导细胞周期的比例降低，模拟体内情况。这种操作表明，NH 与受影响神经元的突触功能障碍和形态变化相关，并且膜去极化有助于超倍体神经元的存活。这表明，突触沉默的超倍体神经元在电活性神经网络中的整合允许它们存活，同时扰乱网络本身的正常功能，这是我们在计算机中测试的假设。从这个角度来看，我们将讨论这些方面，试图让读者相信 NH 代表了 AD 中的一个相关过程。
2型糖尿病和阿尔茨海默氏病
摘要：随着人群的衰老，糖尿病和阿尔茨海默氏病的全球流行率令人震惊。许多流行病学数据表明，2型糖尿病与痴呆症风险增加之间存在很强的关联。这些疾病既是退化性的，又是进步性的，并且具有共同的风险因素。淀粉样蛋白级联反应在阿尔茨海默氏病的病理生理学中起关键作用。淀粉样β肽的积累逐渐导致tau蛋白的热磷酸化，然后形成神经纤维缠结，从而导致神经变性和脑萎缩。在阿尔茨海默氏病中，除了这些过程之外，大脑中葡萄糖代谢和胰岛素信号传导的改变似乎会诱导早期神经元丧失和突触可塑性的损害，在疾病的临床表现前几年。阿尔茨海默氏病期间大脑中存在胰岛素抵抗的大量证据已将这种疾病描述为“ 3型糖尿病”。可用的动物模型在理解2型糖尿病与阿尔茨海默氏病之间的关系方面非常有价值，但是迄今为止，机械性联系知之甚少。在这项非详尽的综述中，我们描述了可能将这两种疾病联系起来的主要分子机制，重点是胰岛素受损和IGF-1信号传导。我们还专注于GSK3β和DYRK1A，这是阿尔茨海默氏病的标志物，它们也与胰腺β-细胞功能障碍和2型糖尿病密切相关，因此可能代表两种疾病的常见治疗靶标。
fisetin在阿尔茨海默氏病中的神经保护作用
阿尔茨海默氏病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是认知能力下降，主要是由于淀粉样蛋白β斑块和tau神经纤维纤维缠结的积累。尽管进行了广泛的研究，但有效的治疗仍限于症状缓解。fisetin是一种在水果和蔬菜中发现的天然类黄酮，已成为一种有前途的神经保护剂。其多面机制，包括抗氧化剂，抗炎和信号通路调节，提出了AD干预的潜力。fisetin抑制淀粉样蛋白β聚集，促进肽清除并降低Tau高磷酸化的能力，它是可行的治疗候选者。此外，Fisetin通过调节关键信号通路（例如ERK和CREB）来增强突触可塑性和认知功能。临床前研究表明，Fisetin在减少淀粉样蛋白β和TAU病理学，改善认知性能以及减轻氧化应激和神经炎症的功效。早期临床试验表明，菲瑟汀对轻度认知障碍患者的安全性和潜在的认知益处。要充分意识到Fisetin的治疗潜力，进一步的大规模临床试验，机械研究，组合疗法探索和个性化医学方法至关重要。优化Fisetin的生物利用度和输送方法以及长期安全评估，对于将临床前成功转化为临床应用至关重要。关键词：阿尔茨海默氏病，fisetin，类黄酮，神经保护fisetin的多样化神经保护作用强调了其作为一种多靶向AD治疗方法的承诺，为针对这种毁灭性疾病的有效治疗策略提供了希望。
研究报告卟啉念珠菌lps和放线症Naeslundii条件培养基增强了低分子量的释放，转录>
摘要。背景：糖原合成酶-3激酶（GSK3）是与阿尔茨海默氏病（AD）中与神经纤维缠结有关的Tau高磷酸化的主要贡献者之一。目的：确定两个牙周细菌始终确认在AD尸体式大脑中始终确定的GSK-3激活的机制。方法：收集了牙龈卟啉单胞菌FDC381和放线菌Naeslundii ATCC10301条件培养基。imr-32细胞与条件培养基（ATCC33277）在既定的细胞培养条件下指定的PG.LPS（LPS）的牙龈疟原虫（ATCC33277）挑战48小时。进行了GSK-3的基因表达和蛋白质分析。结果：qPCR证明，用PG.LP处理的IMR-32细胞中GSK-3基因过表达，变化为2.09倍（P = 0.0005），而A. Naeslundii处理的细胞显示出1.41倍的变化（P = 0.004）。Western印迹在PG.LPS（P = 0.01）和A. Naeslundii条件培养基（P = 0.001）挑战的细胞中，对每种处理的37 kDa频段（p = 0.001）证明了在整个培养基中具有可变强度的每种处理。与pg.lps和a。naeslundii挑战的IMR-32细胞的GSK-3免疫组织化学表现出细胞质和核定位。结论：暴露于各种细菌因子上调GSK-3的基因表达。GSK-3的Western印迹确认了PG.LPS（37 kDa频带p = 0.01）和A. Naeslundii条件条件培养基（37 kDa频带p = 0.001）的裂解片段的存在。免疫染色显示GSK-3的细胞质和核定位。因此，通过其转录活性，裂解，碎片，a。naeslundii介导的GSK-3激活的pg.lps和未知因子。体内的这些毒力因素似乎对大脑健康有害。
对其诊断的系统评价
阿尔茨海默氏病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是认知能力下降和神经病理学特征，例如淀粉样蛋白β（Aβ）斑块和磷酸化的TAU（P-TAU）缠结。β和p-Tau的基于血液的生物标志物已成为AD的早期诊断，监测和风险分层的有前途的工具。这项系统评价评估了有关AD中β和p-tau血液生物标志物的诊断效用的当前证据。这项系统的审查遵循了系统审查和荟萃分析（PRISMA）指南的首选报告项目。在2011年至2024年间发表的PubMed，Scopus和Web的研究中进行了全面的文献搜索。本综述综合了33项同行评审研究的发现，以评估这些生物标志物的诊断和预后效用。结果表明，血液Aβ和P-TAU水平与脑脊液（CSF）生物标志物和AD病理学的神经成像指标密切相关。在分析的生物标志物中，P-TAU（包括P-TAU181和P-TAU217）始终表现出较高的诊断精度，尤其是在区分AD与轻度认知障碍（MCI）和认知正常个体方面。β和P-TAU生物标志物的组合进一步提高了诊断精度，支持其在AD病理学检测中的互补作用。尽管有希望的发现，但研究中的显着异质性强调了对测定标准化的需求，对不同人群的验证以及建立临床实用性的纵向研究。这项研究得出结论，基于血液的Aβ和P-TAU生物标志物代表了AD诊断的重大进步，提供了非侵入性，具有成本效益和可扩展的解决方案，用于早期检测和治疗性监测。
引用：方X，Fan F，Border JJ，Roman RJ。阿尔茨海默氏病和转基因啮齿动物模型中的脑血管功能障碍。 J Exp Neurol。 2024; 5（2
阿尔茨海默氏病（AD）和阿尔茨海默氏病有关的痴呆症（ADRD）是痴呆症的主要原因，对生活质量具有毁灭性影响，并且对医疗保健系统是巨大的经济负担。大脑中细胞外β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和细胞内的高磷酸化神经原纤维缠结（NFT）的积累是AD的标志。他们也被认为是AD随附的炎症，神经退行性，脑萎缩和认知障碍的根本原因。发现APP，PS1和PS2突变的发现，这些突变会增加具有早期发作家族AD的家族的Aβ产生，从而发展了许多AD的转基因啮齿动物模型。这些模型为Aβ在AD中的作用提供了新的见解。但是，它们没有完全复制患者的AD病理。家族性AD患者具有升高Aβ产生的突变的家族性AD患者仅占痴呆症患者的一小部分。相比之下，患有零星的晚期AD的人构成了大多数病例。这一观察结果以及先前针对Aβ或TAU的临床试验的失败以及使用Aβ单克隆抗体的最新试验的适度成功，导致重新评估了Aβ积累是AD发病机理的唯一因素。最近的研究表明，脑血管功能障碍是AD中最早的变化之一，与AD相关的候选基因中有67％在脑血管中表达。因此，对AD的血管贡献越来越多，美国国家衰老研究所（NIA）和阿尔茨海默氏病基金会最近将其优先为重点研究领域。本综述总结了最常用的转基因AD动物模型的优势和局限性，以及有关Aβ积累与脑血管功能障碍在AD发病机理中的贡献的当前观点。
在阿尔茨海默氏病相分离中tau低聚物的化学调节
大量患有某些神经退行性疾病的患者被称为tauopathies，可能在其大脑中表现出病理tau蛋白聚集体。这类疾病包括阿尔茨海默氏病（AD）。在AD中，诸如PHOS磷酸化，糖基化，截断以及随后分解为低聚物，配对的螺旋细丝（PHFS）和神经纤维纤维缠结（NFTS）之类的翻译修饰与认知能力下降和神经脱落相关。结果，tau低聚物已经成为AD和TAUO病原体中的主要有毒物种。tau低聚物是可溶的，自组装的tau蛋白，在原纤维之前形成，已被证明在神经元细胞死亡中起关键作用，并在动物模型中诱导神经变性。在这篇简洁的综述中，我们整理并总结了与Tau低聚物形成有关的文献及其在阿尔茨海默氏病中的作用。其次，我们探讨了锌离子（Zn²⁺）在tau聚集中的关键作用，因为研究表明锌会诱导可逆的tau寡聚化并可能导致tau高磷酸化。锌的浓度至关重要，因为过高的水平可以促进有害的tau聚集，而正常水平对于生理功能至关重要。我们还检查了可以调节tau聚集的天然和化学化合物，最后，我们讨论了tau蛋白如何在神经元中进行液态液相分离（LLP），从而形成液滴，后来可以发展为有毒的低聚物，这是AD的主要标志。我们提到了一些影响tau llps和聚集的分子，例如蛋白质，核酸和金属离子。
建构主义的物质经济
https://doi.org/10.46530/ecdp.v0i37.721摘要。 div> 新的唯物主义被视为本体论转变框架内的可能探索途径，该途径是当今世纪的特征，并将其与上个世纪过去几十年的主要语言范式分开。 div> 反对话语，语言分析和文化研究的霸权，新的唯物主义假设自我活跃，多能元和形态发生的材料底物的不可约性，乘以演员和集会的缠结。 div> 物质是相同且单独的，其异质更新具有平坦而独特的。 div> Baruch Spinoza，Gilles Deleuze和FélixGuattari是该件事一桶动画的灵感的主要来源，他们的主题，谈话，苦难，愿望和渴望记得。 div> 然而，尽管它们具有良好的形而上学意愿，但我们了解到这些新物质主义坚持在虚构结构中最终解决了一种物理主义。 div> 正如Deleuze所说，物质的内在性是一种建构主义，在个人想象中发现了不可安全的能量流的示意性投影。 div> 这种建构主义的结果是这些唯物主义的后/超人类主义推论，对技术科学将实现的道德和政治进步充满信心。 div> 这项工作将试图展示新的唯物主义的建构主义矩阵，该材料主义对市场放松管制和免费/超人类免费生产的功能。 div> 作为替代方案，我将提出一种新的现实现实主义，重点是Geist作为人类生命的自然维度。 div>https://doi.org/10.46530/ecdp.v0i37.721摘要。 div>新的唯物主义被视为本体论转变框架内的可能探索途径，该途径是当今世纪的特征，并将其与上个世纪过去几十年的主要语言范式分开。 div>反对话语，语言分析和文化研究的霸权，新的唯物主义假设自我活跃，多能元和形态发生的材料底物的不可约性，乘以演员和集会的缠结。 div>物质是相同且单独的，其异质更新具有平坦而独特的。 div>Baruch Spinoza，Gilles Deleuze和FélixGuattari是该件事一桶动画的灵感的主要来源，他们的主题，谈话，苦难，愿望和渴望记得。 div>然而，尽管它们具有良好的形而上学意愿，但我们了解到这些新物质主义坚持在虚构结构中最终解决了一种物理主义。 div>正如Deleuze所说，物质的内在性是一种建构主义，在个人想象中发现了不可安全的能量流的示意性投影。 div>这种建构主义的结果是这些唯物主义的后/超人类主义推论，对技术科学将实现的道德和政治进步充满信心。 div>这项工作将试图展示新的唯物主义的建构主义矩阵，该材料主义对市场放松管制和免费/超人类免费生产的功能。 div>作为替代方案，我将提出一种新的现实现实主义，重点是Geist作为人类生命的自然维度。 div>帕拉布拉斯·克拉夫（Palabras Clave）：Actante，Ensamblaje，Democracia，Asamblea，Geist，Libertad摘要。新的唯物主义被引入是本体论转变框架内的可能探索线之一，该框架是当前世纪的特征，并将其与上个世纪过去几十年的主导语言范式区分开来。反对话语，语言分析和文化研究的霸权，新的唯物主义假定自我活跃，多能元和形态学材料底物的不可约性，乘以演员和组合的纠缠。物质是同一生活，在其异质更新中是平坦而独立的。Baruch Spinoza，Gilles Deleuze和FélixGuattari是动画一击的灵感的主要来源，他的事情感觉到，对话，对话，痛苦，欲望和渴望。然而，尽管他们形而上学的善意，但我知道这些新物质主义坚持终于
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在刑事调查中，痕量法医证据的最终目的是确定犯罪所涉及的人、地点和事物。现实情况是，对于大多数类型的非生物痕量证据，更有可能的结果都是关联（无论强度如何），而不是肯定的识别。目前，一种常见的痕量物质似乎并未在犯罪实验室中得到广泛分析，那就是家用灰尘。这很不幸，因为识别的可能性而不仅仅是与这种类型的证据相关联是现实的可能性。灰尘团似乎是一种独特的缠结纤维团，其中包含来自周围环境的各种无机和有机颗粒，这些颗粒在一段时间内由于气流而形成，并积聚在房间（家庭或工作场所内）、车辆（例如后备箱）或甚至一些室外位置。它们可以转移到例如在尸体被带走并存放在其他地方之前被拖过地板的尸体的衣服上。因此，原则上，如果发现一个或多个尘兔与犯罪有关，就应该能够确定尘兔来自哪个房间。但是，如果不仅能确定房间，还能确定房间的惯常居住者，尘兔的证明价值就会提高。这可能通过对尘兔内细胞物质（可能来自房间的惯常居住者）进行灵敏的 DNA 分型来实现。因此，在当前工作中，我们寻求结合家用灰尘的微化学和遗传分析。我们使用两种方法对尘兔样本进行遗传分析：1) 使用标准和增加循环数的 STR 分析对整个尘兔样本进行有机提取；2) 使用微操作和增强微量直接 PCR STR 分析对尘兔样本中存在的生物颗粒进行“智能”分析。在成功检测和 STR 分析尘兔样本中的人类 DNA 之后，我们将继续进行分析，同时对家用灰尘中的有机和无机物质进行显微镜表征，以唯一地表征来源房间及其居住者。
棕色大型藻类对阿尔茨海默病的神经保护潜力的叙述性评论
摘要：系统性阿尔茨海默病 (AD) 是一种在老龄人口中日益流行的神经退行性疾病。AD 的病理特征包括 β-淀粉样蛋白 (A β ) 斑块积聚、tau 神经原纤维缠结形成、氧化应激、胆碱能系统受损和神经炎症。许多治疗药物已通过针对这些病理机制来减缓 AD 的进展。然而，多奈哌齐和美金刚等合成药物通常会导致副作用。在此背景下，海藻作为营养来源和潜在的健康改善代谢物来源引起了人们的关注。研究表明，褐色大型藻类提取物可以通过抑制促炎细胞因子表达来潜在地减少与神经退行性疾病相关的炎症。此外，它们的生物活性化合物表现出对抗氧化应激至关重要的抗氧化特性。抗氧化剂，主要是类胡萝卜素和酚类化合物，通过清除自由基的能力保护神经元细胞，与改善认知功能和降低神经退行性疾病风险有关。此外，某些大型藻类中发现的 omega-3 脂肪酸具有支持大脑健康和认知功能的潜力，进一步增强了它们的神经保护作用。总之，本综述全面评估了过去五年对棕色大型藻类进行的研究，涵盖了它们的潜在生物活性化合物、获取这些化合物的方法以及它们对 AD 的神经保护特性。文献中临床研究数量有限，凸显了进一步研究的必要性。本叙述性综述为神经保护策略的新方法提供了一个基本框架，例如与棕色大型藻类天然资源相关的方法。此外，它们可能在开发功能性食品和营养保健品方面发挥越来越重要的作用，这些食品和保健品可以支持人类健康，预防和管理神经退行性疾病。