除了限制细胞不受控制的增殖之外,细胞衰老也是肿瘤抑制和衰老的主要因素。在各种类型的细胞衰老中,我们可以区分由端粒缩短介导的复制性衰老和不涉及端粒缩短的应激性过早衰老。尽管许多因素可以在细胞变老之前导致细胞衰老——“过早衰老”,但 DNA(脱氧核糖核酸)损伤反应 (DDR) 信号缺陷被认为是细胞衰老表型诱导和维持的常见原因之一 (1)。端粒功能障碍通常会激活 DDR 信号,启动染色体融合,并在随后的细胞周期进程中引起断裂桥融合循环,导致基因组不稳定和细胞衰老 (2)。此外,治疗诱导性衰老是指癌细胞在接受某些化疗药物和电离辐射 (3) 治疗后发生衰老,通过诱导不可修复的 DNA 损伤,介导持续的 DDR 信号 (4) 和先天免疫反应 (5-7)(图 1)。
平台由与转铁蛋白受体 1 结合的抗原结合片段组成,该片段与寡核苷酸偶联。我们证明,单剂量的小鼠特异性 FORCE–M23D 偶联物可增强 mdx 小鼠中外显子跳跃 PMO (M23D) 的肌肉递送,实现剂量依赖性和稳健的外显子跳跃以及持久的肌营养不良蛋白恢复。FORCE–M23D 诱导的肌营养不良蛋白表达在单剂量 30 mg/kg PMO 等效剂量下分别达到股四头肌、胫骨前肌、腓肠肌、膈肌和心脏中野生型水平的 51%、72%、62%、90% 和 77% 的峰值。缩短的肌营养不良蛋白定位于肌膜,表明功能性蛋白质的表达。相反,单剂量 30 mg/kg 未结合 M23D 显示出较差的肌肉传递,导致外显子跳跃和肌营养不良蛋白表达处于边缘水平。重要的是,与 FORCE-M23D 相比,FORCE-M23D 治疗可改善功能结果
十年的设计与大多数产品设计工作不同,商用飞机的设计需要较长的开发和研究时间。根据飞机的平均更换周期以及竞争激烈的市场力量和可用的投资选择,商用飞机从构思到上市平均每十年推出一次。每 10 年一次。在当今这个技术瞬息万变、保质期不断缩短的时代,这几乎是不可想象的时间框架。为了进行比较,一家电子公司(例如三星或诺基亚)一年就可以向市场推出 300 多款手机。这几乎相当于每天都有一款新手机推出。按照这个速度,10 年内可以向市场推出 3,000 款新手机。话虽如此,飞机的经济潜力无疑是巨大的。一旦完工,飞机的房地产将是世界上最有价值的房地产之一。飞机每平方米产生的收入大约是美国最昂贵房地产的 600 倍。因此,航空业中一种产品的成败不仅会极大地影响设计和制造该产品的公司,还会对全球众多其他航空公司和依赖航班的公司产生影响。
Xia-Gibbs综合征是由一种称为AHDC1的基因中的变异(也称为突变)引起的。该基因提供了制作具有未知功能的蛋白质的说明。研究人员怀疑该蛋白可能能够(结合)与DNA相连并控制其他基因的活性。大多数参与XIA-GIBBS综合征的AHDC1基因变体导致产生异常短的AHDC1蛋白。这些变化在细胞中的影响尚不清楚。缩短的蛋白质可能会很快分解或无法发挥作用。或,异常蛋白可能会干扰由基因正常拷贝产生的AHDC1蛋白的功能。研究人员怀疑功能性AHDC1蛋白质的量减少会损害正常的大脑发育,从而导致智力障碍,语音问题和小吉布斯综合征的其他神经系统特征。由AHDC1蛋白短缺引起的其他身体系统的异常发育可能是该疾病的其他迹象和症状。由AHDC1蛋白短缺引起的其他身体系统的异常发育可能是该疾病的其他迹象和症状。
肥厚性心肌病 (HCM) 是一种遗传性肌节疾病,会导致心脏收缩过度。一流的心脏肌球蛋白抑制剂 mavacamten 可改善阻塞性 HCM 的症状。我们在此介绍一种选择性小分子心脏肌球蛋白抑制剂阿菲卡汀,它通过显著减缓磷酸盐释放来降低 ATPase 活性,从而稳定弱肌动蛋白结合状态。阿菲卡汀与肌球蛋白催化域上的变构位点结合,不同于 mavacamten,可防止进入强肌动蛋白结合力产生状态所需的构象变化。通过这样做,阿菲卡汀减少了驱动肌节缩短的功能性肌球蛋白头部的数量。在前动力冲刺状态下与心脏肌球蛋白结合的阿菲卡汀的晶体结构为理解其对平滑肌和快速骨骼肌的选择性提供了基础。此外,在心肌细胞和携带肥大性 R403Q 心肌肌球蛋白突变的小鼠中,阿菲卡汀可降低心脏收缩力。我们的研究结果表明,阿菲卡汀有望成为 HCM 的治疗方法。
当前的海军行动要求水兵在动态作战环境中根据不确定的态势知识做出时间紧迫且高风险的决策。最近发生的悲剧事件造成了不必要的伤亡,它们代表了海军行动中涉及的决策复杂性,并特别突出了 OODA 循环(观察、定位、决策和评估)中的挑战。涉及使用武器系统的杀伤链决策是 OODA 循环中特别紧张的一类 - 难以确定的意外威胁、缩短的决策反应时间和致命后果。有效的杀伤链需要正确设置和使用船上传感器;识别和分类未知接触;基于运动学和情报分析接触意图;对环境的认识;以及决策分析和资源选择。该项目探索了使用自动化和人工智能 (AI) 来改进海军杀伤链决策。该团队研究了海军杀伤链功能,并为每个功能制定了具体的评估标准,以确定特定 AI 方法的有效性。该团队确定并研究了 AI 方法,并应用评估标准将特定 AI 方法映射到特定的杀伤链功能。
Gratacap, RL、Wargelius, A.、Edvardsen, RD 和 Houston, RD 2019。基因组编辑在改善水产养殖育种和产量方面的潜力。遗传学趋势,35(9):672–684。Kishimoto, K.、Washio, Y.、Yoshiura, Y.、Toyada, A.、Ueno, T.、Fukuyama, H.、Kato, K. 和 Kinoshita, M. 2018。通过 CRISPR/Cas9 基因组编辑培育出骨骼肌质量增加、体长缩短的红鲷品种 Pagrus major。水产养殖,495:415–427。Norris, A. 2017。基因组学在鲑鱼水产养殖育种计划中的应用:谁知道基因组革命将把我们带向何方?海洋基因组学,36:13–15。 Pavelin, J.、Jin, YH、Gratacap, RL、Taggart, JB、Hamilton, A.、Verner-Jeffreys, DW、Paley, RK、Rubin, C.、Bishop, SC、Bron, JE、Robledo, D. 和 Houston, R. 2021. nedd-8 活化酶基因是大西洋鲑对传染性胰腺坏死病毒具有遗传抗性的基础。基因组学,113(6): 3842–3850。
主流的可持续性评估和报告框架在捕获有机农业的好处时有很大的改进空间,并提出了一些建议。应该有有关公司可持续性报告指令(CSRD)的农业企业报告指标的特定标准,尤其是在生物多样性和土壤退化方面,以及与面积或农场水平的产品级别的相辅相成。在温室气体会计中,需要针对有机农业实践量身定制的模型和数据,并且需要更多的重点,以避免低估肥料使用和进口饲料的环境影响的范围3排放。土地上基于科学的目标网络(SBTN)标准应考虑对农业土地的生物多样性,并且应该更多地关注公司是否已经在可持续性阈值附近运行,例如,使用低投入使用,而不是随着时间的推移而偏离缩短的专有重点。应该改进产品环境足迹(PEF)方法,以更好地包括由于农业实践,土地退化和农药影响而导致的生物多样性损失。需要更多的协作来识别和促进对上述框架的变化。
英飞凌 IR HiRel 是英飞凌科技公司旗下的子公司,我们为航空航天和国防应用设计和制造一流的 MIL-PRF 认证高可靠性电源和内存解决方案。40 多年来,IR HiRel 一直是美国国防部 (DoD) 和其他政府机构(如美国国家航空航天局 (NASA) 和国防高级研究计划局 (DARPA))值得信赖的供应商和合作伙伴。IR HiRel 还与美国和西欧的国防主要企业保持着长期合作关系。我们领先的硅 (Si)、碳化硅 (SiC)、内存和氮化镓 (GaN) 商用现货 (COTS) 产品组合使我们与众不同,为客户提供无与伦比的性能、可靠性和缩短的设计周期。我们通过在内部进行广泛的产品认证测试和细致的筛选来简化和加速您的设计流程,确保每次都能提供可靠、高效的解决方案。我们的产品经过精心设计和制造,能够承受从海洋最深处到宇宙最遥远角落的最恶劣工作条件。几十年来,设计师和工程师们都选择 IR HiRel 产品,因为它们性能出色、质量优良、创新性强。IR HiRel 随时准备帮助您解决现在和未来最棘手的设计挑战。
暴露前:有三种疫苗可供选择:人二倍体细胞疫苗 (HDVC)、狂犬病吸附疫苗 (RVA) 和纯化鸡胚细胞疫苗 (PCEC)。请考虑完成疫苗接种所需的时间并制定相应的计划。三次注射将以肌肉注射的方式在连续几天内进行(第 0、7、21 或 28 天)。HDCV 也可以皮内注射。暴露后:如果志愿者可能接触过狂犬病,并且没有在暴露前接种疫苗,则除了在连续几天内(第 0、3、7 和 14 天)接种疫苗外,他们还需要及时接种人狂犬病免疫球蛋白 (HRIG)。对于接种过暴露前疫苗的人,暴露后预防狂犬病不需要使用 HRIG,但需要在缩短的几天内(仅第 0 和第 3 天)接种疫苗。 * 人类狂犬病免疫球蛋白 (HRIG) 和疫苗在现场可能难以获得,如果没有预防措施,志愿者将被送回家或前往休斯顿接种。 *出于这些原因,建议所有志愿者接种狂犬病暴露前免疫。志愿者应与医生讨论这种疫苗,并向健康保险提供商咨询暴露前注射的承保范围。