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World File Search System缺乏症
鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症的基因治疗方法
摘要：鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症 (OTCD) 是最常见的尿素循环障碍，具有很高的未满足需求，因为目前的饮食和医疗治疗可能不足以防止高氨血症发作，高氨血症发作可能导致死亡或神经系统后遗症。迄今为止，肝移植是唯一的治愈选择，但由于供体短缺、需要终生免疫抑制和技术挑战，肝移植并未广泛应用。最近显示出巨大前景的研究领域是基因治疗，OTCD 已成为不同基因治疗方式的重要候选者，包括 AAV 基因添加、mRNA 治疗和基因组编辑。本综述将首先总结临床转化的主要步骤，强调每种基因治疗方法的优势和挑战，然后重点介绍当前的临床试验，最后概述 OTCD 基因治疗的未来发展方向。
表观基因组分析显示，GATA2缺乏症中异常的DNA甲基化特征
GATA2表达是一种复杂的多系统疾病，患有骨髓增生综合征（MDS）和急性髓样白血病（AML）具有高风险，并且寿命几乎完全完整。1,2 GATA2载体表现出高度可变的表达性，一些人在早期发作MD中发育，而其他人则在整个生命中仍然无症状。尽管不存在预后生物标志物，但合作遗传和表观遗传驱动因素可能会塑造疾病的进程。3尽管在一组白血病驱动基因（即Stag2，setBP1，ASXL1和ETV6）中鉴定出复发的体细胞突变的进展，但了解GATA22携带者中与白血病相关的molecu Lar机制存在重大差距。4此外，DNA甲基化改变有助于在成人PA和AML的成年PA含量中发生白血病克隆和异常高甲基化的启动和扩展。5,6迄今为止，尚未进行GATA2患者的基因组宽DNA甲基分析。在这项研究中，招募了7家西班牙医院的20个临床注释的GATA2载体（表1；在线SUP培养图S1）。诊断时中位年龄为36（范围6-75）。主要初始表现为MDS（n = 12，55％），其次是免疫效率（n = 3，15％）和AML（n = 2，10％）。在细胞遗传学上，三个患者中的三体术在两个患者中进行了复杂的核型，而有11例患者的核型正常（在线补充图S1A-F）。基于DNA的可用性，因此在17 GATA2载体的总外周血（Pb）或骨髓（BM）中进行了乳酸突变。因此，在71％（12/17）测试的患者中鉴定了髓样恶性基因中的乳酸突变（在线补充图S1F）。该分析证实了GATA2缺乏效率中获得的体细胞突变的异质性，stag2，asxl1和setBP1作为经常影响的基因。，我们获得了通过使用矿体内甲基化史诗850 K平台（Illumina）进行完全遗传表征的患者的全球DNA甲基化pro纤维。我们为八个BM（P1，P3，P5，P6，P10，P11，P11，P12，P13）和八个PB样品（P1，P1，P4，P7，P7，P8，P9，P9，P13，P13，P16和P17）的LED DNA进行了比较，并与12（5 pb和7 BM）的队列进行了比较（5 pb和7 bm）老年人（Hefleped Donor）（hded donor）（高维数据可视化表明，GATA2患者的射击性紧密聚集在一起，并从HD隔离。属于同一家族的无症状载体P1，P1，P16和P17（分别为6、40和75岁）被包含在HD组上（图1A）。此外，我们将HD与无症状
galectin -3，-8和-9的缺乏症会损害对慢性分枝杆菌感染的免疫力，而不是多种细胞内病原体
1分子和细胞生物学系，免疫学和分子医学科，加利福尼亚大学，伯克利分子，伯克利分子，加利福尼亚州伯克利，美国，美国，内科2号，加利福尼亚州戴维斯大学，加利福尼亚州戴维斯大学，加利福尼亚州戴维斯大学，加利福尼亚州戴维斯大学，美国，美国3号。加利福尼亚大学旧金山分校的定量生物科学研究所（QBI）； Gladstone Institutes，旧金山，加利福尼亚，美国，4个微生物发病机理和免疫学系，德克萨斯州A＆M健康，医学院，布莱恩，德克萨斯州布莱恩，美国，美国，华盛顿大学微生物学系，美国密苏里州圣路易斯，美国密西西比州，美国癌症研究部，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国6号。霍华德·休斯医学院，加利福尼亚大学，伯克利分校，伯克利，加利福尼亚，美国，美国8号公共卫生学院，传染病和疫苗学部，加利福尼亚大学，伯克利分校，伯克利，伯克利，加利福尼亚州，加利福尼亚州，美国，美国，美国，1分子和细胞生物学系，免疫学和分子医学科，加利福尼亚大学，伯克利分子，伯克利分子，加利福尼亚州伯克利，美国，美国，内科2号，加利福尼亚州戴维斯大学，加利福尼亚州戴维斯大学，加利福尼亚州戴维斯大学，加利福尼亚州戴维斯大学，美国，美国3号。加利福尼亚大学旧金山分校的定量生物科学研究所（QBI）； Gladstone Institutes，旧金山，加利福尼亚，美国，4个微生物发病机理和免疫学系，德克萨斯州A＆M健康，医学院，布莱恩，德克萨斯州布莱恩，美国，美国，华盛顿大学微生物学系，美国密苏里州圣路易斯，美国密西西比州，美国癌症研究部，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国6号。霍华德·休斯医学院，加利福尼亚大学，伯克利分校，伯克利，加利福尼亚，美国，美国8号公共卫生学院，传染病和疫苗学部，加利福尼亚大学，伯克利分校，伯克利，伯克利，加利福尼亚州，加利福尼亚州，美国，美国，美国，
如何引用本文Vijay G S，Ghonge S，Vajjala S等。 （2023年5月12日）2型糖尿病患者的维生素D缺乏症
维生素D水平通过调节细胞膜和细胞内钙的钙通量来间接影响胰岛素分泌[4]。还提出，胰腺组织和各种细胞型免疫系统表达VDR [4]。根据过去的研究，VDR基因多态性会影响VDR蛋白的活性[6]。VDR中的遗传多态性改变了钙代谢，脂肪细胞功能，胰岛素释放和细胞因子产生，对2型糖尿病的发展产生了重大影响[6]。在先前对NHANES五个时期（国家健康和营养检查调查）数据库的五个时期的横断面研究中发现了维生素D3与胰岛素抵抗之间的密切关联。亚组分析表明，这种相关性在人和种族之间有所不同[7]。
针对 Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症的 RNA 编辑
M-AAT 蛋白主要由肝脏产生。肝脏产生 Z-AAT 蛋白会导致蛋白质聚集和炎症反应，从而导致肝病进展。这也意味着肝脏不会将 M-AAT 分泌到血液中。血液中 M-AAT 的流失会导致肺部疾病。
SGLT2 抑制剂用于治疗 SGLT2 缺乏症
电子邮件：matheusneresbatbat@gmail.com 摘要 根据多个国际社会的普遍定义，心力衰竭 (HF) 是一种临床综合征，由结构性和/或功能性心脏不规则引起的体征和症状组成，并由以下至少一项症状证实：利钠肽升高或肺或全身充血的客观证据。这项研究的目的是揭示SGLT2抑制剂在心力衰竭治疗中的作用和重要性。本研究为叙述性文献综述，旨在分析 SGLT2 抑制剂在 HF 治疗中的应用。文献调查基于 2023 年 3 月在 Pubmed（美国国家医学图书馆）、Scielo（在线科学电子图书馆）和 BJD（巴西发展杂志）网站数据库中选择的 20 篇文章进行。ISGLT2 治疗 HF 与排钠和渗透性利尿作用有关，此外还改善了内皮功能并降低了血压。从代谢上来说，这可能包括酮体生成和β-羟基丁酸的增加、由于心肌钠氢泵的抑制而导致线粒体中钙浓度的增加、胶原蛋白合成的抑制以及细胞因子和心包脂肪组织的变化。关键词：钠-葡萄糖转运蛋白 2 抑制剂、心力衰竭、治疗。摘要 根据多个国际社会的普遍定义，心力衰竭 (HF) 是一种临床综合征，由结构性和/或功能性心律不齐引起的体征和症状组成，并由以下至少一项症状证实：利钠肽升高或肺或全身充血的客观证据。这项研究的目的是揭示SGLT2抑制剂在心力衰竭治疗中的作用和重要性。本研究为叙述性文献综述，目的是分析 SGLT2 抑制剂在 HF 治疗中的应用。文献调查基于 2023 年 3 月在 Pubmed（美国国家医学图书馆）、Scielo（在线科学电子图书馆）和 BJD（巴西发展杂志）网站的数据库中选取的 20 篇文章进行。ISGLT2 治疗 HF 与排钠和
CDKL5 缺乏症小鼠模型中出生后发育过程中的早发性脑部改变
CDKL5 基因突变是导致 CDKL5 缺乏症 (CDD) 的原因，这是一种罕见且严重的神经发育疾病，其特征是早发性癫痫、运动障碍、智力障碍和自闭症特征。CDD 的小鼠模型 Cdkl5 KO 小鼠重现了 CDD 症状的几个方面，有助于突出导致 CDD 神经缺陷的大脑改变。对成年 Cdkl5 KO 小鼠大脑形态发生的研究表明，锥体神经元的树突树枝化和突触连接存在缺陷，海马齿状回细胞减少，以及普遍的小胶质细胞过度激活。然而，目前还没有关于 Cdkl5 KO 幼崽是否存在这些大脑改变以及与成年期相比，这些改变在生命早期阶段的严重程度的研究。更深入地了解出生后早期发育阶段 CDKL5 缺陷大脑将成为进一步验证 CDD 小鼠模型和确定针对大脑发育缺陷的治疗最佳时间窗口的重要里程碑。鉴于此，我们对 7、14、21 和 60 天大的半合子 Cdkl5 KO 雄性 (−/Y) 小鼠的皮质锥体神经元的树突树枝化和棘、皮质兴奋性和抑制性连接、小胶质细胞活化以及海马齿状回颗粒细胞的增殖和存活进行了比较评估。我们发现 Cdkl5−/Y 大脑中的大多数结构改变在 7 天大的幼崽中已经存在，并且不会随着年龄的增长而恶化。相反，Cdkl5 − /Y 和野生型小鼠之间的兴奋性和抑制性终端密度差异会随着年龄而变化，表明存在与年龄相关的皮质兴奋性/抑制性突触失衡。Cdkl5 − /Y 幼崽的特点是新生儿感觉运动反射受损，这证实了大脑缺陷的早熟存在。
AVP缺乏症（中枢性糖尿病）在青少年中以抗COVID-19 BNT162B2 Comirnaty疫苗进行免疫接种后：病例报告
案例介绍：一个16岁的男孩在过去四个月中向小儿急诊室介绍了Polyuria，Polydipsia和体重减轻。他过去的病史并不明显。症状发作是在第一次剂量的抗COVID-19-BNT162B2 comirnaty疫苗后几天，然后在第二剂剂量后恶化。 身体检查是正常的，没有神经系统异常。 辅助参数在正常范围内。 每日流体平衡监测确认的多尿和多次二手。 生物化学实验室分析和尿液培养正常。 血清渗透压为297 MOSM/kg H 2 O（285-305），而尿液渗透压为80 MOSM/kg H 2 O（100-1100），表明糖尿病含量为糖尿病。 保留了前垂体功能。 由于父母拒绝同意水剥夺测试，因此对去氨加压素的治疗进行了治疗，并确认了AVP缺乏症（或中央糖尿病）的尤里万蒂伯斯诊断。 脑MRI揭示了垂体茎增厚（4 mm），并具有对比度增强，并且在T1加权成像上垂直垂体亮点的丧失。 这些迹象与神经肾上腺素型植物学炎是一致的。 免疫球蛋白水平正常。 低剂量的口服去氨加压素足以控制患者的症状，使血清和尿渗透压值正常化以及排出时的每日流体平衡。 2个月后的脑MRI显示稳定的垂体茎增厚，垂体后仍无法检测到。 临床和神经放射学随访仍在进行中。症状发作是在第一次剂量的抗COVID-19-BNT162B2 comirnaty疫苗后几天，然后在第二剂剂量后恶化。身体检查是正常的，没有神经系统异常。辅助参数在正常范围内。每日流体平衡监测确认的多尿和多次二手。生物化学实验室分析和尿液培养正常。血清渗透压为297 MOSM/kg H 2 O（285-305），而尿液渗透压为80 MOSM/kg H 2 O（100-1100），表明糖尿病含量为糖尿病。保留了前垂体功能。由于父母拒绝同意水剥夺测试，因此对去氨加压素的治疗进行了治疗，并确认了AVP缺乏症（或中央糖尿病）的尤里万蒂伯斯诊断。脑MRI揭示了垂体茎增厚（4 mm），并具有对比度增强，并且在T1加权成像上垂直垂体亮点的丧失。这些迹象与神经肾上腺素型植物学炎是一致的。免疫球蛋白水平正常。低剂量的口服去氨加压素足以控制患者的症状，使血清和尿渗透压值正常化以及排出时的每日流体平衡。2个月后的脑MRI显示稳定的垂体茎增厚，垂体后仍无法检测到。临床和神经放射学随访仍在进行中。由于多尿和多次多维亚的持续存在，通过增加剂量和每日施用数量来调整脱氨加压素的治疗。
维生素 D 缺乏症 - 成人和儿童 SWL 管理指南
没有证据支持服用维生素 D 补充剂可以专门预防或治疗 COVID-19。不过，每个人都应该继续遵循英国政府关于补充维生素 D 以维持骨骼和肌肉健康的建议。对于患有重度或终末期慢性肾病 (CKD 4-5)、严重肝病、吸收不良综合征、不明原因的骨痛、异常骨折和其他代谢性骨疾病证据的患者，应寻求专家建议来治疗维生素 D 缺乏症。目前英国尚无关于治疗妊娠期维生素 D 缺乏症的指导，因此孕妇维生素 D 缺乏症的治疗超出了本文件的讨论范围。临床医生可能希望在治疗此类人群的维生素 D 缺乏症之前酌情寻求专家建议。本指南应与 SWL 关于自我护理和 OTC 产品以及维生素 D 的立场声明结合阅读。 2. 每日推荐摄入量英国公共卫生部 (PHE) 建议，在秋冬季节（10 月至 3 月），每个人都应考虑每天服用含有 10 微克（400 单位）至 25 微克（1000 单位）维生素 D 的补充剂，以帮助保持骨骼、牙齿和肌肉健康。对于有维生素 D 缺乏风险的患者，如果他们所患的疾病可以通过维生素 D 治疗得到改善，或者没有可归因于维生素 D 缺乏的症状，建议全年每天服用一次 10 微克（400 单位）至 25 微克（1000 单位）的维生素 D 补充剂。这包括孕妇和哺乳期妇女，在她们怀孕/哺乳期间。以前接受过维生素 D 缺乏或不足治疗的成年人将需要更多的维生素 D，通常每天 20-50 微克（800 单位 - 2,000 单位）。如果患者之前的处方是 20 微克（800 单位）维生素 D，那么他们可以购买 25 微克（1,000 单位）的维生素 D 补充剂，如果这种浓度更容易获得的话。患有吸收不良等某些疾病的患者可能需要更高的维持剂量，遵照专家建议，最高可达每日 4000 单位。对于所有 1 个月至 18 岁的儿童，包括那些维生素 D 缺乏症高风险的儿童，建议每日补充 400-600 单位。PHE 建议婴儿在 6 个月大之前都应纯母乳喂养。为谨慎起见，所有 1 岁以下的婴儿每天应补充 8.5-10 微克（340 至 400 单位）的维生素 D，以确保他们体内有足够的维生素 D 水平。每天喝超过 500 毫升婴儿配方奶粉的儿童不需要任何额外的维生素 D，因为配方奶粉中已经添加了维生素 D。为所有患者提供预防维生素 D 缺乏症的生活方式建议（安全晒太阳、饮食来源和维生素补充）。患者信息手册包含有关维生素 D 的全面信息。将其提供给患者，以强化和补充口头建议。维生素 D3 补充剂（胆钙化醇）各种补充剂可在药店、保健食品商店和超市购买