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World File Search System缺氧
缺氧和脑老化
哺乳动物大脑对氧气产生ATP的绝对依赖使其非常容易受到缺氧的影响，无论是在高海拔还是在贫血或肺病的临床环境下。缺氧对包括阿尔茨海默氏症，帕金森氏症和其他与年龄相关的神经退行性疾病在内的无数神经系统疾病的病原体至关重要。相反，减少了环境氧，例如。居住或居住在高较高的Alti tudes上，可能会对衰老和死亡率产生有利的影响。此外，受控的缺氧暴露可能代表与年龄相关的神经系统疾病的治疗策略。本综述讨论了缺氧的有益vs的证据。对衰老大脑的有害影响以及介导这些不同作用的分子机制。它借鉴了关于缺氧/高度对脑衰老的影响的广泛文献搜索，以及对所有已鉴定的研究的详细分析，这些研究直接比较了Young vs中的脑对缺氧的反应。老年人或啮齿动物。特别注意的是风险与缺氧暴露于老年人的好处，以及缺氧对神经退行性疾病的潜在治疗应用。最后，讨论了未来研究的重要问题。
缺氧是 - IRIS-AperTO 的驱动因素
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缺氧条件下的微生物单细胞应用
摘要 微生物学领域传统上侧重于在群体水平上研究微生物。然而，包括微流体和成像技术在内的单细胞水平方法的应用揭示了群体内的异质性，使得这些方法对于以更高的分辨率了解细胞活动和相互作用至关重要。此外，单细胞分选为从微生物群体或复杂的微生物群落中分离感兴趣的细胞开辟了新途径。这些分离的细胞可以在下游的单细胞“组学”分析中进一步研究，提供生理和功能信息。然而，由于厌氧微生物对氧气敏感，将这些方法应用于原位条件下的研究仍然具有挑战性。在这里，我们回顾了现有的在单细胞水平上分析活体厌氧微生物的方法，包括活体成像、细胞分选和微流体（芯片实验室）应用，并解决了它们在缺氧操作中遇到的挑战。此外，我们还讨论了针对厌氧菌的非破坏性成像技术的开发，例如不依赖氧气的荧光探针和替代方法。
机组资源管理 | 高度意识和缺氧
NASTAR 中心的高原意识和缺氧培训课程为参与者提供了有关缺氧、快速减压、有效意识时间 (TUC) 和其他高海拔危险的重要信息。课堂教学通过在 FAA 批准的高海拔舱中进行实践练习来强化，使参与者能够识别自己的缺氧症状。本课程遵循与美国空军、美国海军和 FAA 相同的缺氧训练和快速减压培训原则。培训完成后将颁发证书。
针对缺氧机制治疗胰腺癌的新疗法
胰腺癌具有促结缔组织增生性，具有高度间质样基质，有利于缺氧，诱导上皮-间质转化 (EMT) 并导致肿瘤细胞转移 (7)。胰腺癌被致密的纤维化基质包围，基质内含有致密的团块、胰腺星状细胞 (PSC) 和细胞外基质。基质创造了一个缺氧微环境，在促进胰腺癌细胞发育和诱导肿瘤细胞转移方面发挥重要作用 (8)。例如，癌细胞通过改变线粒体功能来适应缺氧，以实现最佳代谢和能量供应。低氧水平可诱导线粒体还原羧化并在癌细胞中产生活性氧 (ROS)，从而诱导胰腺癌的快速发展 (9)。
缺氧缺血性脑病（HIE）
缺氧缺血性脑病（HIE）具有高死亡或残疾风险。每年，全球1500万人中风，大约33％的病例导致死亡，另有33％导致永久残疾。尽管有所有降低中风的发病率和死亡率的作用，但中风的绝对数量仍在增加。与案件增加有关的最重要因素之一似乎是在过去20年中观察到的预期寿命较长。中风的发生率在65岁以上的患者中显着增加（1）。全球疾病负担（GBD）研究表明，在30年（1990- 2019年）中，中风的绝对数量增加了70％。在全球范围内，残疾调整的终身年份（达利人）的普遍病例增加了119％，每年死亡人数为146％（2）。
机组资源管理 | 高度意识和缺氧
NASTAR 中心的高原意识和缺氧培训课程为学员提供有关缺氧、快速减压、有效意识时间 (TUC) 和其他高海拔危险的重要信息。课堂教学通过在 FAA 批准的高海拔舱中进行的实践练习得到强化，使学员能够识别自己的缺氧症状。本课程遵循与美国空军、美国海军和 FAA 相同的缺氧训练和快速减压培训原则。培训完成后将颁发证书。
使用机器学习预测缺氧：系统...
背景：缺氧是住院健康健康状况下降的重要危险因素和指标。使用机器学习预测未来的低氧事件是一个前瞻性的研究领域，旨在促进时间关键的干预措施，以应对患者健康恶化。目的：这项系统评价旨在总结和比较以前的努力，以相对于他们的方法，预测性能和评估人群来预测医院环境中的低氧事件。方法：使用科学网络，带有Embase和Medline的OVID以及Google Scholar进行了系统的文献搜索。研究了使用机器学习模型研究住院患者缺氧或缺氧血症的研究。 使用偏见评估工具的预测模型风险评估偏见的风险。 结果：筛选后，总共有12篇论文有资格进行分析，从中提取了32个模型。 纳入的研究表明了各种人群，方法论和结果定义。 由于大多数研究的偏见不明或高风险（10/12，83％）而进一步限制了可比性。 总体预测性能从中等到高。 基于分类指标，深度学习模型在同一研究中执行类似于传统的机器学习模型。 仅使用先前的外围氧饱和度作为临床变量的模型比基于多个变量的模型显示出更好的性能，其中大多数研究（2/3，67％）使用长期的短期记忆算法。研究了使用机器学习模型研究住院患者缺氧或缺氧血症的研究。使用偏见评估工具的预测模型风险评估偏见的风险。结果：筛选后，总共有12篇论文有资格进行分析，从中提取了32个模型。纳入的研究表明了各种人群，方法论和结果定义。由于大多数研究的偏见不明或高风险（10/12，83％）而进一步限制了可比性。总体预测性能从中等到高。基于分类指标，深度学习模型在同一研究中执行类似于传统的机器学习模型。仅使用先前的外围氧饱和度作为临床变量的模型比基于多个变量的模型显示出更好的性能，其中大多数研究（2/3，67％）使用长期的短期记忆算法。结论：机器学习模型提供了基于回顾性数据准确预测低氧事件的潜力。研究的异质性和结果的可推广性有限，这突出了需要进一步验证研究以评估其预测性能的必要性。
靶向缺氧的设计，合成和评估...
在软骨肉瘤（CHS）中的肿瘤微环境，化学抗性和耐药性癌症为开发软骨肉瘤的靶向药物递送系统提供了独特的标志。可以使用第四纪铵功能（QA）作为Aggrecan的配体，CHS的细胞外基质的主要高负电荷蛋白聚糖和2-硝基胺作为触发，可以实现肿瘤的靶向。在先前的工作中，ICF05016被确定为在小鼠中人类外部骨骼外肌瘤软骨模型中的有效蛋白聚糖靶向缺氧的前药，并且对QA功能的结构活性关系和烷基接头的长度进行了首次研究。在这里，我们报告了研究的第二部分，即硝化芳香族触发的修饰以及蛋白聚糖靶向配体在芳香环上的位置以及烷基化芥末的性质。合成方法，以用终末三级烷基胺在N -1和C -4位置在2-硝基咪唑环中官能化，并通过使用氨基硼烷复合物进行磷酸化步骤，从而导致磷酸酰胺和异磷酸酰胺酰胺芥末和磷酸固定型磷酸盐均必须磷酸盐。在使用还原化学激活的初步研究中，除4-硝基苯基外，QA偶联物被证明随着相应芥末的释放而进行有效的裂解。However N,N,N -trimethylpropylamimium tethered to the N -1 or C -4 positions of the imidazole seemed to hamper the enzymatic reduction of the prodrugs and all tested compounds featured moderate selectivity toward hypoxic cells, likely not sufficient for application as hypoxia-activated prodrugs.
缺氧诱导因素：癌症进展和临床...
缺氧诱导因素和氧稳态氧稳态是人类面临的最艰巨和最根本的挑战之一：为成人体内约 50 万亿个细胞中的每一个细胞持续精确地提供充足的 O 2 ，以满足其氧化磷酸化和数百种其他需要 O 2 的生化反应的代谢需求 (1)。使这一挑战更加复杂的是，全身细胞所处的组织微环境中的 O 2 水平差异巨大：气道上皮细胞暴露于 21% 的 O 2 中，而在小鼠胸腺中，记录到的中位氧分压 (pO 2 ) 为 7.6 mmHg，相当于大约 1% 的 O 2 (2)。即使在同一个器官内，组织氧合情况也会有很大差异：在肾脏中，pO 2 从外皮质的 70 mmHg 到内髓质的 10 mmHg 不等 (3)。在转录水平上，维持氧稳态的挑战由缺氧诱导因子 (HIF) 的作用来应对，这些因子会介导每个细胞转录组的重编程，以应对 O 2 可用性的降低（即缺氧）。HIF 调节氧化代谢和糖酵解代谢之间的平衡，以此来匹配 O 2 需求和可用供应（4、5），并通过激活控制红细胞生成（6、7）和血管生成（8、9）的基因转录来刺激 O 2 输送增加，从而分别增加全身和局部的 O 2 供应。在任何受到缺氧影响的细胞中，数百到数千个基因的表达都会增加或减少。例如，当 SUM159 人类乳腺癌细胞从