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World File Search System缺氧
增强CAR-T细胞代谢以克服脑肿瘤微环境中缺氧条件
引言胶质母细胞瘤多形（GBM）是一种侵略性和致命的脑肿瘤，尽管综合护理标准以及最大的手术切除，放射线和化学疗法。治疗GBM的一种潜在方法是免疫疗法；但是，尽管在其他几种类型的癌症中取得了希望的结果，但免疫治疗尚未对GBM有效（1）。在GBM中成功进行免疫疗法的主要挑战之一是高度免疫抑制肿瘤微环境，其特征是许多机械主义（2），包括低氧疾病（3）。因此，最近的研究集中在制定创新策略来克服这些挑战并提高免疫疗法的有效性（4，5）。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗表现出对血液学恶性肿瘤的显着疗效（6）。然而，其治疗潜力仍然受到包括脑肿瘤在内的实体瘤的限制（5）。免疫细胞的代谢状态最近被认为是癌症免疫疗法的关键因素。糖酵解代谢对于效应T细胞至关重要，在线粒体中发生的氧化磷酸化（OXPHOS）对于记忆T细胞的高存活能力至关重要（7）。此外，已知在耗尽的T细胞中已知糖酵解和Oxphos会减少（8）。在肿瘤微环境中，缺氧条件和慢性抗原刺激迅速降低T细胞线粒体功能并导致衰竭（9）。因此，我们假设增强CAR-T细胞的线粒体功能可以阻止它们在GBM的低氧微环境中筋疲力尽。为了解决这一假设，在这项研究中，我们在输注前用代谢调节剂研究了CAR-T细胞的预处理，并检查了其转化潜力。
急性间歇性缺氧在复发中引起运动和认知可塑性，使多发性硬化症
图1。实验设置。（a）研究参与者坐在脚踏板中的测试脚上，耦合到6度的自由度负载电池。表面肌电图记录了内侧腹腔，比目鱼，胫骨前和股四头肌肌肉的肌肉活性。（b）参与者以随机顺序进行了一次AIH或SHAM AIH的一次会议，至少相隔一周。AIH方案由15秒的60秒交替发作（〜9％O 2）与常氧房空气（21％O 2）组成。Sham Aih由交替的常规房间空气发作。（c）在每次疗程之前，在0-，30和60分钟之前评估了踝部植物和背反射强度以及表面肌电图。仅在基线和干预后60分钟进行认知测试。
缺氧降低细胞碳和氮含量，并加速了海洋硅藻thalassiosira pseudonana
溶解的O 2降低对浮游植物生理学的阳性或负面影响取决于光暴露的持续时间。为了揭示潜在的机制，海洋模型硅藻thalassira pseudonana在三个溶解的O 2水平（8.0 mg l -1，环境O 2; 4.0 mg L -1，Low O 2;和1.3 mg L -1，低氧）中进行培养，以比较其生长，蜂窝池组成和黑暗的生长，和物理学和黑暗周期。结果表明，环境O 2下的生长速率为0.60±0.02天-1，是光周期内生长速率的一半，在黑暗时期内增长率为15倍。降低O 2在光周期增加了生长速率，但在黑暗时期降低了它，并在光和黑暗时期都降低了细胞色素含量。在光中，低O 2增加了细胞碳（C）的含量，而缺氧则降低了它，而在黑暗中的增加和降低的程度更大。低O 2对细胞氮（N）含量没有显着影响，但缺氧降低了。低O 2对光合效率没有显着影响，但降低了黑暗呼吸率。在黑暗中，低O 2对细胞C损耗率没有显着影响，但n损耗率降低，导致POC/POC比率增加。此外，缺氧加剧了细胞死亡率和下沉，这表明硅藻衍生的碳埋葬可能会由于未来的海洋脱氧而加速。
缺氧和GCM1表达的丧失可以防止人滋养细胞干细胞的分化和接触抑制
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校正：在甲烷湖沉积物中缺氧下有氧甲烷营养的生存策略
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通过顺序靶向肿瘤缺氧实现有效的药物和 shRNA 递送，以协同治疗三阴性乳腺癌
由于缺乏针对性的治疗方法，三阴性乳腺癌的临床治疗仍然具有挑战性。由于三阴性乳腺癌具有高度缺氧性且HIF-1α的表达高于其他亚型，我们制备了缺氧响应性聚合物胶束，共负载药物和shRNA，通过靶向缺氧肿瘤微环境，随后在缺氧条件下靶向过表达的HIF-1α来治疗三阴性乳腺癌。胶束由甲氧基聚乙二醇（mPEG）和聚-L-赖氨酸（PLL）共聚物组成，以AZO作为mPEG和PLL之间的缺氧响应桥。一旦暴露于缺氧，AZO桥就会断裂，导致胶束解体并快速释放。体外和体内结果表明，通过对缺氧的敏感反应，胶束能够同时将药物和shRNA递送到缺氧部位并实现位点特异性快速释放；缺氧响应性shRNA递送有效沉默HIF-1α及其下游基因，不仅改善缺氧肿瘤对药物的反应，而且调节肿瘤微环境以进一步改善药物和shRNA递送；因此，化疗和HIF-1α靶向基因治疗的协同治疗在小鼠原位TNBC模型中抑制了原发性TNBC肿瘤的生长及其远处转移。缺氧响应性聚合物胶束因其良好的生物相容性而成为一种安全、有效且普遍适用的药物和基因载体，可用于治疗TNBC以及其他缺氧肿瘤。
针对缺氧诱导因子-1α治疗肝细胞癌
摘要：缺氧诱导因子 1α (HIF-1 α ) 是一种调节细胞对缺氧反应的转录因子，在所有类型的实体肿瘤中均上调，导致肿瘤血管生成、生长和对治疗的抵抗。肝细胞癌 (HCC) 是一种血管丰富的肿瘤，也是一种缺氧肿瘤，因为与其他器官相比，肝脏处于相对缺氧的环境。经动脉化疗栓塞术 (TACE) 和经动脉栓塞术 (TAE) 是局部区域疗法，是 HCC 治疗指南的一部分，但也会加剧肿瘤缺氧，如肝栓塞后 HIF-1 α 上调所见。缺氧激活前药 (HAP) 是一类新型抗癌剂，在缺氧条件下被选择性激活，可能用于缺氧 HCC 的靶向治疗。针对缺氧的早期研究显示出有希望的结果；然而，还需要进一步研究来了解 HAPs 联合栓塞治疗 HCC 的效果。本综述旨在总结目前关于缺氧和 HIF-1 α 在 HCC 中的作用以及 HAPs 和肝脏栓塞的潜力的知识。
EDGE 文章 - RSC 出版
缺氧是大多数实体肿瘤的特征，也是癌症治疗的主要障碍之一，因为它是导致治疗效果不佳和对放射治疗 (RT)、化学治疗、光动力治疗 (PDT) 和声动力治疗 (SDT) 等抗癌疗法产生耐药性的多种原因。1 – 6 此外，缺氧与肿瘤的侵袭性、转移和复发高度相关，因此被认为是癌症治疗的负面预后指标。7 – 9 鉴于缺氧的不利影响，针对肿瘤缺氧是实现有效癌症治疗的一种有吸引力的策略。迄今为止，根据肿瘤缺氧微环境的独特特点，已经开发出各种对抗肿瘤缺氧的方法。 10 – 12 其中一个有效的策略是设计缺氧激活的前体药物，这在临床应用中已显示出巨大的潜力。例如，几种缺氧激活的前体药物，如替拉扎明 (TPZ)、PR-104 和 TH-302，正在进行临床前和临床评估，它们可以通过
病理生理学的讲座时间表...
7。3.4.2025缺氧 - 缺氧发展，主要类型缺氧和补偿机制的原因和机制，缺氧对生物体组织，器官和系统功能的影响。高氧 - 原因，导致高氧组织损伤的机制。呼吸衰竭（RF） - 原因，RF的类型，RF对身体器官和系统功能的后果。
Ca IX稳定细胞内pH，以维持缺氧的代谢重编程和增殖
肿瘤缺氧代表着一种严重的微环境应激，通常与酸中毒有关。癌细胞对这些应激的反应，基因表达的变化至少部分通过pH调节和代谢重编程促进生存。缺氧诱导的碳酸酐酶IX（CA IX）在催化水合细胞外CO 2对低氧和酸性环境中起着关键的适应性作用，以产生碳酸氢盐，以缓冲细胞内pH（PHI）。我们使用全蛋白质组的培养物来研究缺氧对短暂性CA IX敲低的细胞反应，发现关键的糖溶作酶和乳酸脱氢酶A（LDHA）的水平降低。有趣的是，LDH的活性也降低了，如天然凝胶活性测定法所示。这些变化导致体外癌细胞中糖酵解液和细胞外乳酸水平的显着降低，导致增殖降低。有趣的是，添加替代LDH底物α-酮丁酸酯恢复了LDHA活性，细胞外酸性，PHI和细胞增殖。这些结果表明，在没有CA IX的情况下，PHI的减少会破坏LDHA活性，并阻碍细胞的能力再生NAD +并将质子分泌到细胞外空间。缺氧诱导的Ca IX因此通过将细胞外CO 2转化为碳酸氢盐，并间接地通过维持糖酵解 - 渗透 - 渗透 - 渗透性的细胞内环向环境来直接介导对微环境缺氧和酸中毒的适应。