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World File Search System缺血
在坦桑尼亚人群中的非缺血性扩张性心肌病的表征：Moyo研究
结果：在402名患者中，n = 220（54.7％）是男性，中位年龄为55.0（41.0，66.0）年。NIDCM的原因可能是高血压n = 218（54.2％），特发性n = 116（28.9％），ppcm n = 45（11.2％），酒精n = 10（2.5％）和其他原因n = 13（3.2％）。最常见的表现症状是呼吸困难N = 342（85.1％），大多数患者出现纽约心脏协会（NYHA）III级n = 195（48.5％）。平均（SD）左心室射血分数（LVEF）为29.4％（±7.7），严重的收缩功能障碍（LVEF <30％）是常见的n = 208（51.7％）。与其他形式的DCM相比，特发性DCM患者的患者明显年轻，具有更高级的NYHA类（P <0.001），并且在ECG上使用左束分支块（P = 0.0042）呈现更频繁的呈现。次优先使用新指南建议药物ARNI n = 10（2.5％）和SGLT2 2抑制剂n = 2（0.5％）。
急性缺血性卒中神经保护治疗进展
急性缺血性卒中（AIS）是全球范围内致残的首要原因，在AIS的超急性期，血管再通治疗具有重要的意义。但血管再通后的再灌注损伤和出血性转化是AIS预后不良的因素。如何尽量减少再灌注损伤和出血性转化，从而大大改善血管再通的预后，成为AIS研究的热点和亟待解决的问题。目前有大量的神经保护药物研究，但一些神经保护剂在人体研究中失败了。本文在对再灌注损伤和出血性转化病理生理机制的认识的基础上，就AIS的神经保护治疗进展以及探索新型神经保护剂面临的挑战进行综述。
巨噬细胞中DNA外切核酸酶TREX1的增强作为心脏缺血性损伤的治疗
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年2月22日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.02.21.581282 doi：biorxiv Preprint
巨噬细胞中DNA外切核酸酶TREX1的增强作为心脏缺血性损伤的治疗 胎儿对母体炎症的反应需要小胶质细胞 表征铜绿假单胞菌中群体传感的天然产物抑制剂揭示了Ortho-Vanillin对RHR的竞争性抑制 选择性dyRK1b抑制剂设计的结构观点 枫木：多样本空间转录组学数据的混合框架 Rudeus，一种用于研究DNA结合蛋白的机器学习分类系统 工程大肠杆菌菌株用于生产长的单链DNA SUMO促进DNA修复蛋白的协作，以支持不存在PML 的替代性端粒延长 双牛素增强微管以促进软环境中的生长锥 人类心脏组织的自动化模型 序列建模和设计从分子到基因组量表，
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年2月22日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.02.20.581294 doi：Biorxiv Preprint
鼻腔内递送与 Fas 信号阻断肽复合的抗凋亡 siRNA 可减轻脑缺血中的细胞凋亡
摘要：缺血性中风引起的神经元细胞死亡导致脑功能的永久性损害。Fas介导的外在凋亡途径和细胞色素c介导的内在凋亡途径是导致缺血性中风神经元损伤的两种主要分子机制。在本研究中，我们使用了Fas阻断肽（FBP）与带正电荷的九聚精氨酸肽（9R）偶联，与带负电荷的靶向Bax的siRNA（FBP9R/siBax）形成复合物。该复合物专门用于将siRNA递送至表达Fas的缺血性脑细胞。该复合物能够靶向抑制Fas介导的外在凋亡途径和细胞色素c介导的内在凋亡途径。具体而言，FBP靶向Fas/Fas配体信号传导，而siBax靶向参与内在途径中线粒体破坏的Bax。 FBP9R 载体系统能够将功能性 siRNA 递送至表面表达 Fas 受体的缺氧细胞 — 这一发现已通过 qPCR 和共聚焦显微镜分析得到验证。通过鼻内 (IN) 向大脑中动脉闭塞 (MCAO) 缺血大鼠模型施用 FBP9R/siCy5，脑成像显示该复合物专门定位于表达 Fas 的梗塞区域，但并未定位在大脑的非梗塞区域。单次鼻内施用 FBP9R/siBax 可有效抑制 Fas 信号传导并阻止细胞色素 c 的释放，从而显著减少神经元细胞死亡。FBP9R/siBax 的靶向递送代表了治疗脑缺血的一种有前途的替代策略。
2024; 20（5）：1547-1562。 doi：10.7150/ijbs.83040研究论文抑制BRD4的抑制作用抑制ER应激诱导的肾脏缺血性灌注损伤
1。转化免疫学，西班牙Oviedo 33011 Asturias（ISPA）的研究研究所。2。ricors2040（肾脏病），萨鲁德·卡洛斯三世研究所，西班牙马德里28029。3。脂质在人类病理学中，巴利阿里群岛健康研究所（IDISBA），研究部门，大学医院儿子ESP，07120西班牙帕尔马。4。实验性肾脏学研讨会I trasplantoment（Lenit），调查研究所生物组织August pi I Sunyer（Idibaps），西班牙巴塞罗那。5。自噬和代谢实验室，西班牙奥维迪多·阿特里亚斯（ISPA）的研究研究所。6。deNeprología实验室实验，研究Instituto de Respuctionun Health-FundaciónJiménezDíaz，西班牙马德里的Autónomade Madrid大学。7。Serficio deNefrología，中央De Asturias，Oviedo，Asturias，西班牙大学医院。8。肾脏疾病实验室中的细胞生物学，Iis-FundaciónJiménezDíaz，马德里大学，马德里大学28040，西班牙马德里。9。肾脏科，肾脏肾脏，肾脏研究所，肾脏病学院I泌尿科，泌尿外科，巴塞罗那克莱尼奇医院，西班牙巴塞罗那10。基因组分析平台，CIC Biogune-BRTA，德里奥，西班牙。11。Centro deResjuctionciónBiomédicen Red en el el e el e e e e e enfermedadeshepáticas（ciberehd），西班牙马德里，西班牙。
针刺对缺血性中风偏瘫患者大脑和小脑的双侧影响：一项随机临床和神经影像学试验
摘要 背景 针刺涉及肢体区域可能在临床上对中风康复有效，但可视化和解释证据有限。我们的目的是评估针刺对缺血性中风 (IS) 偏瘫患者的具体效果，并研究其治疗驱动的功能连接改变。方法 IS 患者随机分配（2:1）接受 10 次手足 12 针针刺 (HA，n=30) 或非穴位 (NA) 针刺 (n=16)，招募性别匹配和年龄匹配的健康对照者 (HCs，n=34)。临床结果是改进的 Fugl-Meyer 评估评分，包括上肢和下肢 (ΔFM、ΔFM-UE、ΔFM-LE)。神经影像学结果是体素镜像同伦连接 (VMHC)。静态和动态功能连接 (sFC、DFC) 分析用于研究神经可塑性重组。结果 46 名 IS（平均（SD）年龄，59.37（11.36）岁）和 34 名 HC（平均（SD）年龄，52.88（9.69）岁）被纳入临床和神经影像学的符合方案分析。在临床方面，HA 组的 Δ FM 评分为 5.00，NA 组的 Δ FM 评分为 2.50，Δ FM 与 Δ VMHC 之间存在双重相关性（角度：r=0.696，p=0.000；小脑：r=−0.716，p=0.000），符合线性回归模型（R 2 =0.828）。神经影像学检查发现，IS患者双侧中央后回及小脑VMHC降低（高斯随机场，GRF校正，体素p<0.001，簇p<0.05），符合逻辑回归模型（AUC=0.8413，准确率=0.7500）。针刺后，双侧额上回眶部VMHC增高，伴有脑-小脑改变，患侧额上回眶部与对侧眶额皮质及小脑之间的sFC增高（GRF校正，体素p<0.001，簇p<0.05）。双侧后扣带回 (PPC) 局部 VMHC 变异系数降低 (GRF 校正，体素 p<0.001，簇 p<0.05)，整体整合状态转变为分离状态 (p<0.05)。没有针灸相关的不良事件。结论随机临床和神经影像学试验表明，针灸可以通过双侧静态和动态重组促进 IS 偏瘫患者的运动恢复和改善脑小脑 VMHC。
患有心肌缺血，无阻塞性冠状动脉：一项定性研究
抽象目标是探索没有阻塞动脉的心肌缺血的人的生活经历。使用半结构化访谈设计定性研究。与居住在英国的17名参与者进行电话访谈。参与者有17人（21名男性，15名女性； 31-69岁），假定或确认的心肌缺血诊断为没有阻塞性动脉，通过社交媒体和在线患者主导的支持论坛招募。结果产生了五个主题。主题1描述了参与者描述的广泛经验，尤其是症状的频率和强度，以及症状通常引起的不确定性和恐惧。主题2描述了对社会关系，就业和日常生活其他方面的主要影响。主题3说明了参与者围绕诊断和获得医疗支持的途径的挑战和创伤经历。主题4强调了参与者在治疗和管理方面面临的缺乏共识和明确性。主题5描述了参与者重视的应对和支持策略。结论本研究提供了对没有阻塞动脉的心肌缺血的挑战的见解。发现突出了对患有这些疾病的人们的重大心理影响，以及需要改善诊断，支持和长期管理。
居民和招募的巨噬细胞在心肌缺血后有差异地促进心脏愈合
针对急性髓样白血病和胃癌的METTL3靶向降解。Authors Kyubin Hwang *,1 , Juhyeon Bae *,1 , Yoo-Lim Jhe 1,2,3,4 , Jungmin Kim 1,2,3,4 , Jae-Ho Cheong 1,2,3,4,5 , Taebo Sim †,1,6 Contact information 1 Department of Biomedical Sciences, Graduate School of Medical Science, Brain Korea 21 Project, Yonsei University College of Medicine, 50 Yonsei-Ro，Seodaemun-Gu，首尔，韩国共和国03722，韩国首尔伊森大学医学院生物化学与分子生物学系。3韩国首尔大学医学院系统医学研究中心系统医学研究中心的慢性顽固性疾病。4韩国首尔大学医学院外科系。 5韩国首尔大学医学院生物医学系统信息学系。 6韩国首尔伊森大学医学院临床药物发现与发展系。 *同等贡献†相应的作者：tbsim@yuhs.ac摘要：累积证据揭示了甲基转移酶样3（METTL3）在多种癌症类型中的致癌作用，依赖或独立于其M 6 A甲基转移酶活性。 我们设计了针对METTL3并将KH12识别为有效的METTL3降解器的靶向蛋白水解嵌合体（Protac）。 在MOLM-13细胞上对Kh12的处理会导致METTL3的80％以上的降解，并以剂量，时间和泛素依赖性的方式，半最大降解浓度（DC 50）为220 nm。 此外，KH12逆转分化，并具有超过Molm-13细胞抑制剂的抗增殖作用。4韩国首尔大学医学院外科系。5韩国首尔大学医学院生物医学系统信息学系。6韩国首尔伊森大学医学院临床药物发现与发展系。 *同等贡献†相应的作者：tbsim@yuhs.ac摘要：累积证据揭示了甲基转移酶样3（METTL3）在多种癌症类型中的致癌作用，依赖或独立于其M 6 A甲基转移酶活性。 我们设计了针对METTL3并将KH12识别为有效的METTL3降解器的靶向蛋白水解嵌合体（Protac）。 在MOLM-13细胞上对Kh12的处理会导致METTL3的80％以上的降解，并以剂量，时间和泛素依赖性的方式，半最大降解浓度（DC 50）为220 nm。 此外，KH12逆转分化，并具有超过Molm-13细胞抑制剂的抗增殖作用。6韩国首尔伊森大学医学院临床药物发现与发展系。*同等贡献†相应的作者：tbsim@yuhs.ac摘要：累积证据揭示了甲基转移酶样3（METTL3）在多种癌症类型中的致癌作用，依赖或独立于其M 6 A甲基转移酶活性。我们设计了针对METTL3并将KH12识别为有效的METTL3降解器的靶向蛋白水解嵌合体（Protac）。在MOLM-13细胞上对Kh12的处理会导致METTL3的80％以上的降解，并以剂量，时间和泛素依赖性的方式，半最大降解浓度（DC 50）为220 nm。此外，KH12逆转分化，并具有超过Molm-13细胞抑制剂的抗增殖作用。此外，KH12显着抑制了各种胃癌（GC）细胞的生长，其中M 6 A非依赖性的Mettl3活性在肿瘤发生中起着至关重要的作用。在患者衍生的类器官（PDOS）中进一步证实了KH12的抗GC效应。这项研究强调了靶向降解的表面参考作者METTL3作为抗癌策略的治疗潜力。简介N 6-甲基腺苷（M 6 A）是在哺乳动物的内部mRNA上发现的最普遍的化学修饰。这种表演组修饰在调节基因表达，产生各种生理，发育或病理结局1-3中起着至关重要的作用。称为“作家”，“橡皮”和“读者”的三种蛋白质机制分别参与安装，删除和解释M 6 A A RNA修饰4。甲基转移酶样3（mettl3）最初被识别为M 6作者5。通过与甲基转移酶样14（Mettl14）形成稳定的复合物，Mettl3安装M 6 A
产生自我诱导的心肌缺血，总体上...
摘要：人类诱导的多能干细胞（HIPSC）和3D微动物培养技术的组合允许生成模型，这些模型概括了心脏微环境，以进行新处理的临床前研究。特别是，球体代表了3D中培养细胞的最简单方法，并产生了细胞访问培养基的梯度，模仿了缺血性事件的效果。然而，以前的模型需要在低氧气条件或剥夺营养培养基下孵育才能重现缺血。在这里，我们描述了自我诱导缺血性核心的大球体的产生（即直径大于500μm）。球体是由源自HIPSC（HIPSC-CM）和原发性人类心脏成纤维细胞（HCF）的心肌细胞共培养产生的。在适当的培养基中，细胞形成播种后2天产生缺血核心的聚集体。球体在10天后还显示出自发的细胞重组，HIPSC-CM位于中心，被HCF包围。这导致了微动物刚度的增加，其特征是实施收缩测定。总的来说，这些现象是纤维化组织重塑继发于心脏缺血事件的提示，因此证明了这些球体对人类心脏缺血建模的适用性及其对新治疗和药物研究的潜在应用。关键字：心肌缺血，心脏球体，纤维化，HIPCS-CM，刚度■简介