摘要 心肌细胞大量死亡是心血管疾病的一大特征,由于心肌细胞的再生能力有限,其死亡调控受到广泛关注。心肌细胞死亡机制复杂,尚未阐明,已知以凋亡、坏死等多种形式出现。在缺血性心脏病中,心肌细胞凋亡和坏死以两种程序性形式(内在和外在途径)出现,占细胞死亡的很大一部分。为了修复受损的心肌细胞,人们尝试了多种干细胞疗法。然而,尽管干细胞具有许多积极作用,但较低的植入率和存活率明显限制了其在临床治疗中的应用。为了解决这些挑战,可以在干细胞中引入所需基因,以增强其能力并提高其治疗效率。此外,随着基因组工程技术的飞速发展,靶基因的更安全、更稳定的传递以及基因的更精确的删除已成为可能,这促进了干细胞的基因改造。因此,受损心脏组织的干细胞治疗有望进一步改善。本综述介绍了心肌细胞死亡、用于心脏修复的干细胞治疗以及基因组编辑技术。此外,我们还介绍了在心肌梗死模型中结合基因组编辑技术的最新干细胞疗法。
普通的英语摘要背景和研究的目的是认知障碍是中风患者的普遍发现,无论严重程度如何,对生活质量产生了重要影响。血管认知障碍(VCI)描述了从轻度认知障碍(MCI)到痴呆症的一系列认知障碍,对所有认知领域和行为产生了影响。这是一项研究,旨在研究N-PEP-12治疗对中风后认知障碍患者恢复的影响。n-pep-12是一种营养补充剂,在实验研究中以及早期的临床研究中,在与年龄相关的认知缺陷患者中具有神经保护作用和获得性认知作用。
1. 山西医科大学第三医院山西省白求恩医院山西省医学科学院山西省同济医院神经内科,太原 030000。2. 山西医科大学山西省心血管病医院,太原 030000。3. 山西医科大学细胞生理教育部重点实验室,太原 030000。4. 香港城市大学神经科学系,香港 999077。5. 山西中医学院神经生物学研究中心,国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化症重点研究实验室,晋中 030600。 6. 山西大同大学医学院脑科学研究所,山西省炎症性神经变性病重点实验室,大同 037000
。cc-by-nc 4.0国际许可证是根据作者/资助者提供的,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。(未通过同行评审认证)
确定了在肥胖病因学中发挥重要作用的基因。将这种认识应用于患者护理的速度较慢。直到最近,人们才认为肥胖的健康风险得到了充分的了解,肥胖增加与 2 型糖尿病、冠心病、高血压、关节炎和癌症等健康问题风险增加之间存在直接的相关性。然而,越来越清楚的是,脂肪沉积的位置、脂肪因子分泌的变化和其他因素决定了特定肥胖者是否会出现此类并发症。预测个别患者的肥胖健康风险并不是一件容易的事,但我们对影响肥胖风险的遗传因素的理解不断进步,诊断技术也不断改进,这表明这种预测的未来看起来越来越光明。
Jia Nong 1, † , Patrick M. Glassman 1,11, † , Sahily Reyes-Esteves 2 , Helene C. Descamps 3 , Vladimir V. Shuvaev 1 , Raisa Y. Kiseleva 1 , Tyler E. Papp 3 , Mohamad-Gabriel Alameh 4 , Ying K. Tam 5 , Barbara L. Mui 5、Serena Omo-Lamai 10、Marco E. Zamora 1、Tea Shuvaeva 1、Evguenia Arguiri 1、Christoph A Thaiss 3,7,8、Jacob W. Myerson 1、Drew Weissman 6、Scott E. Kasner 2、Hamideh Parhiz 3 *、Vladimir R. Muzykantov 1 *、Jacob S.布伦纳 1,9 *,奥斯卡A. Marcos-Contreras 1,2 * 附属机构 1 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院系统药理学和转化治疗学系,宾夕法尼亚州费城 19104,美国。 2 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院神经病学系,宾夕法尼亚州费城。 3 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院微生物学系,宾夕法尼亚州费城,美国。 4 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院传染病科,宾夕法尼亚州费城,美国。 5 Acuitas Therapeutics,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 V6T 1Z3。 6 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院传染病科,宾夕法尼亚州费城,美国。 7 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院糖尿病、肥胖症和代谢研究所,宾夕法尼亚州费城,美国。thaiss@pennmedicine.upenn.edu。 8 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院免疫学研究所。9 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院医学系肺部过敏和重症监护科。10 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学工程与应用科学学院生物工程系。11 美国宾夕法尼亚州费城天普大学药学院药学系
抽象性缺血性中风是世界上长期残疾的主要原因,并有有限的有效治疗方法。越来越多的证据表明,外泌体参与缺血性病理学,并通过介导细胞 - 细胞通信表现出恢复性治疗作用。在过去的十年中,对外泌体治疗对缺血性中风的潜力进行了积极研究。在这篇综述中,我们主要讨论来自不同细胞类型的外泌体的治疗应用,不同的外座体给药途径以及当前缺血性中风中外泌体跟踪和靶向的进展的知识。我们还简要总结了缺血性中风,外泌体生物发生,中风后的外泌体特征变化以及基于外泌体治疗的临床试验的病理。
有效地将 mRNA 或小分子药物递送到大脑是治疗急性缺血性中风 (AIS) 的重大挑战。为了解决这个问题,我们开发了靶向纳米药物来增加受伤大脑血脑屏障 (BBB) 内皮细胞中的药物浓度。缺血性中风期间的炎症会导致神经元持续死亡和梗塞体积增加。为了实现向发炎的 BBB 的靶向递送,我们将脂质纳米载体 (NC) 与可结合在 BBB 处表达的细胞粘附分子的抗体结合。在短暂性大脑中动脉闭塞小鼠模型中,靶向血管细胞粘附分子-1 (VCAM) 的 NC 实现了最高水平的脑递送,比非靶向 NC 高出近两个数量级。含有编码荧光素酶 mRNA 和 Cre 重组酶的 VCAM 靶向脂质纳米颗粒在缺血性脑组织中表现出选择性表达。缺血性中风后静脉注射抗炎药物,只有当它们被封装在 VCAM 靶向 NC 中时,才能使脑梗塞体积减少 62%(白细胞介素 10 mRNA)或 35%(地塞米松)。因此,VCAM 靶向脂质 NC 代表了一种新的平台,可在受损的半暗带血脑屏障内高度浓缩药物,从而改善 AIS。
在过去的二十年中,现代智能社会见证了各种智能电动设备的广泛发展,包括可穿戴的小工具和无人机。技术进步的激增导致对可靠和高性能存储设备的需求不断增长。[1]尽管通过严格的研究和开发对电池的性能进行了显着增强,但许多电池仍然无法满足下一代储能设备的特定要求,例如灵活性,安全性和高充电率。作为具有众多优势的替代方案和有前途的候选人,超级电容器吸引了越来越多的关注。[2]纳米技术的快速演变为探索具有高功率密度和能量密度的各种超级电容器铺平了道路。其中包括利用双层机制[3]以及使用FARADIC机制的金属氧化物和基于聚合物的超级电容器的基于碳的超级电容器。[4]基于碳的超级电容器由于其高比表面积和良好的电子电导率而表现出了出色的特性。但是,由于其理论特异性低
糖尿病是一种以高血糖为特征的碳水化合物代谢异常的疾病。它与胰岛素分泌中的相对或绝对损伤有关,以及对胰岛素作用的不同程度的外围耐药性。糖尿病估计会影响全球5.37亿成年人,在20至79岁的成年人中,全球患病率为10.5%(1)。糖尿病是我们时代最严重,最常见的慢性疾病之一,导致威胁生命的并发症。在这些并发症中,中风是最公认和最常见的。中风是一种疾病,患病率很高,残疾,高死亡率和高复发率。成人男女中风的终生风险约为25%(2)。全球,中风是死亡率的第二大最常见原因,也是第二大最常见的残疾原因(3)。糖尿病会影响33%的缺血性中风患者,其中26%的出血性中风患者(4)。对102项前瞻性研究的新兴风险因素协作荟萃分析,其中850万人的随访表明糖尿病增加了缺血性中风2.27倍(5)。糖尿病不仅会影响中风的发作,而且还与中风结果的预后有关。糖尿病是中风复发的风险加倍,并增加了缺血性中风后死亡或残疾的风险(6)。中风后的糖尿病患者在有利的结果中具有25%的诱因,例如能够在日常生活的活动中独立发挥作用(7)。此外,据报道,糖尿病与2.56倍(8)后,中风后患上认知障碍和痴呆症的风险增加有关。糖尿病本身增加了活性氧的产生,促进了浮游剂过程。这些是加速关节炎和血栓形成风险增加的考虑的机制,最终导致缺血性中风的发作(7,9)。因此,在这个特刊中,“糖尿病在内分泌学领域的病理生理学和缺血性中风预后的作用”,我们专注于病因,病理学,治疗,中风的预后的作用。