XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System罕见
常见遗传变异对罕见疾病很重要
人们认为，影响人体神经发育的罕见疾病几乎全部源于严重扰乱基因功能的罕见基因突变。这些突变对生物系统和发育有很大影响，因此对个体的特征和患病风险有极大影响。相比之下，罕见疾病被认为不是由常见基因变异引起的，常见基因变异的影响往往要小得多。在第 404 页，Huang 等人 1 揭示了与精神疾病和认知特征相关的常见基因变异会大大增加罕见神经发育疾病的风险。在先前研究 2 的基础上，Huang 和同事分析了 11,000 多名患有罕见神经发育疾病的人和大约 26,000 名未患此病的个体的基因组。作者研究了来自两个英国计划的基因组数据：解密发育障碍研究 3 和英国基因组学组织的十万人基因组计划 4 。通过分析整个基因组中的常见遗传变异，作者证实，常见变异总共占这些疾病风险或遗传性的约 10%。尽管作者的样本量对于全基因组常见变异分析来说相对较小，但他们精心设计的研究得出了一系列与临床医生和罕见神经发育疾病患者家属都相关的发现。作者证实，这些罕见疾病符合“责任阈值”模型 5 。该模型提出，遗传变异的组合——通常具有较大影响的罕见变异，或通常具有较小影响的常见变异——以及环境和社会因素，会增加达到患病“阈值”的风险。患有被证实为单基因（由单个基因突变引起）的神经发育疾病的个体具有较少的罕见神经发育常见遗传变异
罕见的畸形全脑脑
抽象背景。全脑脑是罕见的（1/16,000个Livebirths），并且在早期胚胎发生期间发生严重的脑恶性肿瘤。畸形源于缺乏或不完整的前脑分裂，与改变的胚胎模式有关。目标。叙事审查，以识别和评估有关非遗传风险因素的证据。结果。所涉及的基因包括Sonic Hedgehog，锌指蛋白，六个同源物3。具有周围感受性高血糖的植物糖尿病是主要的非遗传危险因素。神经外胚层中氧化应激的增加，特别是神经rest细胞，似乎是主要机制。几种广泛的污染物，包括无机的ARSE-NIC，PFA和PCB，可能会通过改变元素因素（包括脂质和胰岛素）来增加造口前糖尿病的风险。“易感性受试者稀有暴露量”的情况表明，暴露于饮食污染物可能会增加植物前糖尿病的风险，因此在易感胚胎中会增加全脑脑的风险。结论。这种复杂的途径是合理的，值得研究；更重要的是，它突出了评估风险因素以及相关的不确定的重要性，以支持多因素畸形的主要预防策略。
牛皮癣患者的麻风病 - 罕见共存
斑块上存在带有银色白色鳞片的斑块和双侧四肢（图1）。歧义和奥斯皮茨符号为正。在先前的牛皮癣部位存在多种具有正常感觉的毛细血管。计算的PASI为11.2。指甲显示出点斑，脊和局灶性溶解性。斑点的低血压在手的内侧和腿部下半部都存在。右尺神经，常见的孔膜神经和左孔神经被增厚。卡片测试在双手的第三和第四个网络空间中为正。缝皮肤涂片为负。活检中的活检和低疫苗区域表现出正常的组织病理学。斑块中的活检显示了牛皮癣的特征（图2）。左旋神经活检发送用于组织病理学
他们的承诺和对罕见疾病治疗的潜力
罕见疾病会影响一个国家人口的一小部分；但是，总共有7,000多种罕见疾病代表着一种重要的疾病负担，影响了全球10％的人口。尽管如此，尚无对近95％的罕见疾病的批准治疗，现有治疗对患者来说是成本密集的。超过70％的罕见疾病本质上是遗传性的，患者特异性突变。这要求需要具有个性化且特定于患者的临床前模型，这些模型可以带来有效，快速且负担得起的治疗选择。复杂的体外模型（CIVMS），包括使用诱导多能干细胞（IPSC），类器官和芯片器官的复杂模型（CIVMS）正在成为强大的基于人类的前临床前系统，具有提供效率数据的能力，可提供有效的数据，从而促进临床试验。 在这篇叙事评论中，我们讨论了Civms如何提供对罕见疾病生物医学研究的见解。 我们还讨论了如何在临床试验中使用这些系统来开发稀有疾病的效率模型。 最后，我们提出了有关如何利用人类相关的CIVM的建议，以增加发达和低收入国家的稀有疾病疗法领域中基本，应用和非临床研究结果的转换性。复杂模型（CIVMS）正在成为强大的基于人类的前临床前系统，具有提供效率数据的能力，可提供有效的数据，从而促进临床试验。在这篇叙事评论中，我们讨论了Civms如何提供对罕见疾病生物医学研究的见解。我们还讨论了如何在临床试验中使用这些系统来开发稀有疾病的效率模型。最后，我们提出了有关如何利用人类相关的CIVM的建议，以增加发达和低收入国家的稀有疾病疗法领域中基本，应用和非临床研究结果的转换性。
维多利亚州罕见癌症试验联盟
在澳大利亚，AIHW 将 RC 定义为每年每 100,000 人中诊断出的发病率低于 6 例的癌症1。在临床实践中，务实的方法还包括罕见的分子或组织病理学癌症亚型。这一扩展的定义反映了罕见癌症的临床管理，以及随着检测和新药物的普及，朝着将治疗与分子靶点相匹配的方向发展。罕见癌症约占澳大利亚所有癌症诊断的五分之一，占癌症相关死亡的三分之一，突显出其对整体癌症负担的巨大贡献。地理差异进一步对全国的发病率和生存率产生了负面影响2。导致 RC 结果不佳的一些关键问题包括诊断困难或延迟、临床专业知识的有限获取以及可用的标准治疗较少。临床试验是新循证 RC 药物、疫苗、医疗设备和诊断研究和开发过程中的一个关键步骤。临床试验中的患者可以尽早获得可能挽救生命的治疗或医疗干预，同时提高医学知识。更广泛地说，临床试验活动有助于发展蓬勃发展的研究文化，并提升澳大利亚的国际研究形象 3。对于 RC 患者来说，临床试验参与已成为一种获取新治疗手段的重要方式，这些治疗手段在同情或报销计划之外可能价格高昂，但与标准细胞毒性化疗相比，已证明可以改善常见癌症的治疗效果。参考调查参考条款
下一代罕见病药物政策
美国将罕见病定义为影响该国不到 20 万人的疾病或“没有合理预期”可以收回研发成本的疾病。1 罕见病的例子包括与基因有关的癌症、囊性纤维化和使人衰弱的儿科疾病，如戈谢病和脊髓性肌萎缩症。尽管每种罕见病的患者人数相对较少，但据估计，已知的罕见病有 7,000 种，每 10 个美国人中就有 1 个受到影响。2 研究表明，如果可用，罕见病的治疗方法平均比治疗更常见疾病的药物带来更大的健康益处。不幸的是，超过 90% 的罕见病仍然缺乏美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的任何针对特定疾病的治疗方法，许多罕见病领域的患者和家庭的未满足需求仍然非常高。3,4
欧洲罕见疾病的药品清单*
该文档的这一部分提供了在文档中所述日期获得欧洲营销授权（MA）的所有孤儿药物的清单。这些药物现在可以在某些欧洲国家 /地区可以使用。实际上，某个国家 /地区某种孤儿药的可及性取决于实验室的策略以及国家卫生当局对报销的决定。欧洲的孤儿药是被授予欧洲孤儿指定的药品（根据第141/2000号法规），然后已获得欧洲市场授权，并且 - 如果适用 - 对大量收益进行了积极评估。
罕见疾病国际资源地图
在整个2022年和2023年，稀有疾病国际（RDI）团队的成员通过与六个世界卫生组织（WHO）地区的患者代表和医疗专家进行对话，记录了有关世界各个国家罕见疾病景观的第一手记录。这些资源地图旨在将收集到的信息归结为易于访问的地区和国家局势的易于访问的快照。因此，这些资源地图是生活文件，在我们社区的帮助下将继续更新，加强和完善。如果您看到任何对您所在地区不准确的信息，请与我们的团队一起提出这一点，我们将共同解决。联系人：Mary.wang@rarediseasesint.org，我们要特别感谢所有患者领导者，医学专家和国际联盟，他们分享了他们的知识和经验，使我们能够为社区创建这些资源地图。
罕见的婴儿间质肺疾病
气候变化仍然是21世纪最关键的全球挑战之一，毫无疑问，这对粮食安全具有重要意义，尤其是在农业是必不可少的地区（Morton，2007; Anderson等，2020; Akinkulie et al。，2024a）。尼日利亚是非洲人口最多的国家，在很大程度上取决于粮食供应和经济增长的农业（Adegoke等，2014）。约有70％的尼日利亚劳动力在农业领域有工作，该工具占该国GDP的25％（世界银行，2022年）。然而，干旱和洪水的综合问题（由于气候变化而导致的频率和严重程度都增加了 - 对这一重要部门构成了越来越多的危险（Akinsanola和Ogunjobi，2014； Bello等，2017，2017）。这些与气候相关的灾难对粮食供应，经济稳定和人类福祉产生巨大影响，因为它们通常导致农业生产减少（Ayanlade等，2017）。
基因治疗对神经病和罕见疾病的承诺
细胞和基因治疗科学继续发展，并将为市场带来更多创新的产品。对于患者获得这些创新疗法，还需要创新政策。虽然美国目前在获得可以预防，缓慢或阻止疾病进展的医疗干预措施方面面临着一系列障碍，但细胞和基因疗法代表了解决健康状况和疾病从姑息治疗的临床选择的转变。政策环境将需要以几种方式适应存在的不同临床选择基因治疗产品以及这些疗法的较高初始价格。将三个相互关联的改编将是确保患者访问的基础：1）居中患者和家庭意见，2）适当评估价值，3）创建新的付款模型。