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国家罕见病药物战略倡议
序言 鉴于各方已同意从 2024-25 年开始的三年 (3) 内提供联邦专项资金，用于投资增加获得有前景且有效的罕见病 (DRD) 药物的渠道和可负担性，以改善患者的健康状况； 鉴于加拿大政府在 2021 年预算中重申了其宣布的计划，即每年提供 5 亿加元的持续资金，帮助患有罕见病的加拿大人获得所需的药物； 鉴于 2023 年 3 月，加拿大政府宣布了《国家罕见病战略》，该战略将在三年内通过双边协议向各省和地区提供高达 14 亿加元的资金； 鉴于加拿大政府授权卫生部长与各省和地区达成协议，以支持各省和地区将开展的活动，帮助改善获得新的罕见病的渠道，增强获得现有罕见病的渠道，投资于治理和基础设施，并改善罕见病的筛查和诊断；鉴于，省督会同枢密院授权不列颠哥伦比亚省卫生部长根据《政府间关系部法》与加拿大政府达成协议，根据该协议，加拿大承诺为不列颠哥伦比亚省所产生的费用提供资金，帮助改善获得新 DRD 的渠道，增强获得现有 DRD 的渠道，投资于治理和基础设施，并改善罕见疾病的筛查和诊断；鉴于，加拿大尊重司法管辖权，并承认不列颠哥伦比亚省负责设计和向其居民提供公共保险处方药覆盖；鉴于，加拿大尊重并承认现有的药品管理体系以及泛加拿大药品联盟和不列颠哥伦比亚省的作用。国家 DRD 战略将在现有体系内运作；鉴于，不列颠哥伦比亚省承认与负责提供药品福利的土著组织和政府进行有意义的接触和合作，以进一步支持获得 DRD；鉴于，不列颠哥伦比亚省承认对官方语言的有意义的支持具有总体重要性，包括但不限于对使用官方语言的少数民族社区的支持；鉴于不列颠哥伦比亚省承认，有意义地支持使用基于性别的分析方法来解决不同
罕见疾病基因治疗的临床应用：综述
摘要 罕见病数量庞大、患病率高，给社会造成了巨大损失。它们的异质性、多样性和性质对管理和治疗都提出了艰巨的临床挑战。在本综述中，我们讨论了罕见病基因治疗临床应用的最新进展，重点关注各种病毒和非病毒策略。在 Luxturna 的背景下讨论了腺相关病毒 (AAV) 载体的使用，Luxturna 获准用于治疗视网膜上皮中的 RPE65 缺乏症。Imlygic 是一种获准用于治疗难治性转移性黑色素瘤的疱疹病毒载体，它将成为针对罕见癌症开发的溶瘤载体的一个例子。Yescarta 和 Kymriah 将展示逆转录病毒和慢病毒载体在自体体外生产嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 中的应用，CAR-T 获准用于治疗难治性白血病和淋巴瘤。类似的逆转录病毒和慢病毒技术可应用于自体造血干细胞，例如 Strimvelis 和 Zynteglo，它们分别是获得许可的腺苷脱氨酶-严重联合免疫缺陷 (ADA-SCID) 和 β-地中海贫血治疗方法。反义寡核苷酸技术将通过 Onpattro 和 Tegsedi（获得许可用于家族性转甲状腺素蛋白 (TTR) 淀粉样变性的 RNA 干扰药物）和 Spinraza（一种用于脊髓性肌萎缩症 (SMA) 的剪接转换治疗方法）进行重点介绍。使用 Zolgensma（一种 AAV 血清型 9 载体）和 Spinraza 可以初步比较 AAV 和寡核苷酸疗法在 SMA 中的有效性。通过这些已上市的基因疗法和基因细胞疗法的例子，我们将讨论此类新技术在以前难以治愈的罕见疾病中的不断扩展的应用。
罕见疾病的护理负担及其经济影响......
这 23 种罕见病（图 1）是从我们为 2021 年《美国罕见病负担报告》进行的各种列表和广泛文献综述中选出的。7 所纳入的治疗领域和选定的疾病是基于对 500 多篇已发表文章和相关数据库中列表的审查，包括 Orphanet 和美国国家罕见病组织以及遗传和罕见病信息中心和美国国立卫生研究院其他机构制作的列表。我们还直接与 IQVIA 卓越中心、几个美国患者权益组织以及来自 15 家国际机构的治疗领域专家讨论了选择结果。所选疾病和相应的治疗领域基于多项标准，包括未满足需求的程度、对美国患者权益组织的相对重要性、对科学界的兴趣、患病率和明显的疾病负担。所选的 23 种罕见病共影响德国、法国和意大利约 227,000 人。
罕见免疫疾病为基因组编辑铺平道路......
成簇的规律间隔的短回文重复序列 (CRISPR) 基因组编辑平台预示着基因治疗新时代的到来。针对危及生命的血液和免疫系统单基因疾病的创新疗法正在从半随机基因添加转变为对缺陷基因的精确修改。随着这些疗法进入首次人体临床试验，它们的长期安全性和有效性将为未来一代基于基因组编辑的医学提供参考。在这里，我们讨论了先天性免疫缺陷作为建立和推进精准医疗的疾病原型的重要性。我们将回顾基于成簇的规律间隔的短回文重复序列的基因组编辑平台修改原代细胞 DNA 序列的可行性，并描述两种新兴的基因组编辑方法来治疗 RAG2 缺陷（一种原发性免疫缺陷）和 FOXP3 缺陷（一种原发性免疫调节障碍）。
MRC-NIHR 罕见病研究平台：节点
影响罕见病患者及其家属心理健康的因素有很多。一些罕见病会直接影响大脑功能，使心理健康症状更容易出现。其他罕见病主要影响身体健康，并产生连锁的情绪后果。患者往往要经历多年的症状和医学检查才能确诊，这会导致长期的压力和持久的心理健康影响。任何长期或严重的健康问题都可能引发不确定性和生活方式的改变，但罕见病的诊断可能会使人更加孤立，因为信息有限、缺乏专业知识以及缺乏与相同病症的人的接触。患有罕见病会导致经济困难，加剧心理健康风险。虽然其中一些风险因素是不可避免的，但了解它们如何结合在一起并导致部分（但不是全部）患者及其家属的长期心理健康问题非常重要。
路易斯安那州罕见疾病咨询委员会立法报告
路易斯安那州的罕见病 罕见病是指在美国影响不到 200,000 人的疾病或病症。1 据估计，在美国，每 10 人中就有 1 人被诊断出患有已知的 7,000 种罕见病中的一种。由于对罕见病缺乏认识和深入了解，患者、护理人员、家人和提供者面临许多障碍。罕见病的症状因具体病症而异，患有相同疾病的个体的临床表现可能大不相同。罕见病有时在个体中出现，即使症状可能不会立即出现 - 有些症状可能直到晚年才会出现。然而，这些疾病通常是慢性的、危及生命的遗传性疾病。由于缺乏确定疾病发病率和患病率的既定方法，路易斯安那州患有罕见病的人数仍然未知。缺乏高质量数据使得确定新病例、风险增加的地理区域、受影响最严重的群体或医院利用率变得具有挑战性。路易斯安那州立法机构 2021 年例会第 321 号路易斯安那州罕见病咨询委员会法案授权路易斯安那州卫生部 (LDH 或卫生部) 成立路易斯安那州罕见病咨询委员会 (LA RDAC)，为该州任何为罕见病患者提供服务的公共或私人机构提供资源。LA RDAC 的 12 名指定成员由来自不同组织和实体的代表组成，他们接受或为患有罕见疾病或病症的个人提供服务。成员和利益相关者参加了 LA RDAC 会议，并为制定改善罕见病患者结果的策略提供了意见。根据立法授权，委员会在 2022 财年期间举行了四次季度会议。LA RDAC 制定了一项计划来履行其立法授权，即提供政策建议，以满足路易斯安那州罕见病患者的需求。该委员会的愿景是改善路易斯安那州所有罕见疾病患者的生活质量，其使命是提供与罕见疾病相关的研究、诊断、治疗和教育方面的建议。在过去一年的会议中，该委员会选出了一名主席（Libby Airhart）和一名副主席（Kelly Rouse），并就促进活动提供了指导。下页部分概述了 LA RDAC 的活动和未来方向。
罕见疾病：人类基因组研究正在回归
摘要 在经历了漫长而令人失望的曲折之后，基因组研究重新将罕见疾病视为改善医疗保健的重要机遇，也是了解基因和基因组功能的线索。在这期《CSH 罕见疾病分子案例研究》特刊中，几篇受邀观点、大量病例报告以及这篇社论本身都探讨了这一广泛领域的最新突破以及尚未解决的问题。这些问题包括无间隙诊断全基因组测序的激动人心的前景、与识别和区分致病和良性变异有关的持续存在的问题；从英国很快将不再是唯一将全基因组测序引入医疗保健的国家这一好消息，到令人警醒的结论：许多国家仍然缺乏将基因组医学带给患者的临床基础设施。由于与疾病密切相关的基因不到 5,000 个，识别至少两倍于此的疾病基因是一项重大挑战，而阐明它们的功能则是一项更大的任务。但鉴于人们对罕见疾病的新兴趣、其对医疗保健的重要性以及研究罕见疾病的概念和方法的广泛和不断增长，人类基因组研究的前景是光明的。
颈内动脉发育不全：一种罕见疾病
先天性颈内动脉 (ICA) 缺失极为罕见，发病率估计为 <0.01% [1] 。颈内动脉 (ICA) 发育不全是由于 ICA 胚胎发育过程中受到损伤而发生的。颅内侧支通路的形成是为了弥补 ICA 发育不全。侧支通路的发育取决于胚胎损伤的时间。如果胚胎损伤发生在 Willis 环发育之前，则海绵窦间吻合等原始侧支通路占主导地位；如果损伤发生在 Willis 环发育之后，则 Willis 侧支环占主导地位。如果计算机断层扫描 (CT) 头部图像上没有颈动脉管，并且数字减影血管造影 (DSA) 图像上没有 ICA，则可以确诊为颈内动脉 (ICA) 发育不全。由于 ICA 发育不全是一种极为罕见的疾病，因此区分 ICA 发育不全与动脉粥样硬化狭窄闭塞和夹层非常困难，尤其是当患者出现类似中风的症状时。文献中 ICA 发育不全的病例非常少。通过本文，我们报告了两例 ICA 发育不全病例以及对文献的广泛回顾。
加强获得罕见病药物的机会
针对以前无法治疗的罕见和严重疾病，开发出更多有效药物。新药可以大大改善患者的生活质量和寿命，因此提供此类治疗非常重要。但是，这取决于合理的成本，以避免挤占具有同等或更大利益的其他公共资助干预措施。TLV 的任务是分析和提出提高患者获得罕见病治疗药物的方法。与现行制度相比，TLV 提出的建议不应导致政府的药品成本增加。TLV 还应考虑医疗保健优先考虑和全国范围内平等获得医疗服务的道德平台。TLV 已经针对针对罕见病的药物进行了具体考虑。TLV 使用的基于价值的定价模型意味着治疗提供的益处越大，成本就越高。根据需求和团结的道德原则，TLV 考虑了疾病的严重程度，这意味着更多的资源被分配给最需要的人。对于针对罕见病的药物，TLV 接受的费用甚至高于治疗同样严重但更常见疾病的药物。本报告包括 TLV 提出的改善和确保罕见病患者公平获得药物的建议，同时为瑞典的药品制定可持续的定价。其中许多措施属于 TLV 的管辖范围。然而，正如报告中所述，实现更广泛的目标需要各地区、公司和政府的努力。
经典ehlers中的罕见血管并发症
摘要Ehlers-Danlos综合征（EDS）是一组与皮肤，韧带，血管和器官异常相关的结缔组织疾病。皮肤过度伸缩，关节过度运动和扩大的萎缩疤痕是经典ED的特征。血管并发症虽然在古典ED中很少见，但可能会危及生命，这需要人们在非血管中寻找血管相关，例如经典的ED形式，由于综合症的异质性。经典ED中血管并发症的报道通常仅限于血肿是最常见的表现。本病例报告讨论了一名具有遗传确认的经典ED的老年患者，他们患有一系列肺部和血管并发症，包括复发性自发的骨胸膜胸膜，主动脉夹层和最终的肠系膜出血，导致他死亡。确定临床危险信号对于预测这种未来灾难性的血管事件至关重要，并指导具有经典ED的人的适当咨询和管理策略。