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神经退行性疾病相关淀粉样蛋白的液-液相分离罗韵怡1,2
神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病，包括阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），杏仁核外侧硬化症（ALS）以及额叶摄取症状（FTD）和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解，目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状，并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制，这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来，成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而，最近的研究表明，这些蛋白可能会经历另一个聚集过程，即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中，生物分子浓度高度富集，并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用（例如静电，π相关，氢键和疏水相互作用）介导的。对于特定分子，它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是，生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为，以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域（IDR）或本质上无序的蛋白质（IDP）。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构，并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构，IDR/IDP具有更高的动力和灵活性，因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来，研究人员表明，许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离，这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里，我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究，包括Aβ，TAU，α-突触核蛋白，TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白，并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明，它们也具有相分离的特性，这可能与病理聚集体的形成相关。因此，我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究，这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解，并激发疾病治疗的新思想。
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根据 AMF《一般条例》第 212-13 条，本注册文件的法语版本（包括年度财务报告）于 2016 年 4 月 21 日提交给法国金融市场管理局 (AMF)。如果附有 AMF 批准的备忘录，则可用于金融交易。本文件由发行人在其签署人的责任下编制。本注册文件的英语版本是法语原文的自由翻译。已尽一切努力确保翻译准确表达原文。但是，在解释其中表达的信息、观点或意见的所有事项时，法语文件的原始语言版本优先于此翻译。
注册文件 - 佛吉亚
根据 AMF《一般条例》第 212-13 条，本注册文件的法语版本（包括年度财务报告）于 2015 年 4 月 22 日提交给法国金融市场管理局 (AMF)。如果附有 AMF 批准的备忘录，则可用于金融交易。本文件由发行人在其签字人的责任下准备。本注册文件的英语版本是法语原文的自由翻译。我们已尽一切努力确保翻译准确表达原文。但是，在解释其中表达的信息、观点或意见时，法语文件的原始语言版本优先于此翻译。
注册文件 - 佛吉亚
根据 AMF《一般条例》第 212-13 条，本注册文件的法语版本（包括年度财务报告）于 2015 年 4 月 22 日提交给法国金融市场管理局 (AMF)。如果附有 AMF 批准的备忘录，则可用于金融交易。本文件由发行人在其签署人的责任下准备。本注册文件的英语版本是法语原文的自由翻译。已尽一切努力确保翻译准确表达原文。但是，在解释其中表达的信息、观点或意见的所有事项时，法语文件的原始语言版本优先于此翻译。
章节标题 - 佛吉亚
本注册文件（包括年度财务报告）于 2017 年 4 月 24 日根据 AMF《一般条例》第 212-13 条提交给法国金融市场管理局 (AMF)。如果附有 AMF 批准的备忘录，则可用于金融交易。本文件由发行人在其签字人的责任下编制。本注册文件的英文版是原版法语版的自由翻译。我们已尽一切努力确保翻译准确表达原文。但是，在解释其中表达的信息、观点或意见时，法语文件的原始版本优先于本翻译
全球水泥：研磨 - Gebr。菲佛
满足客户的需求。部分成果包括：当前 MVR 系列的功率密度提高了 10%；磨机后的粉尘比重增加，从而降低了工厂的气体流量；降低了工厂风扇的功耗。我们的分类器的分离效率也得到了进一步提高。当然，我们不仅关注磨机本身，还关注整个研磨设备。在这里，通过进一步优化紧凑型研磨设备的管道，压力损失得到了降低。这些只是我们节省更多能源和资源的几个例子，因为需要使用的原材料更少，这仅强调了效率和可持续性之间的流畅过渡。
比佛利山庄 - 格拉尼卡斯
条例草案规定了人造草坪在住宅区内的使用范围。条例草案的先前版本包含一项规定，将人造草坪的使用范围限制为前院景观面积的 70%，以鼓励业主用传统景观补充人造草坪。为了反映规划委员会的意见，现行条例草案包含一项规定，将人造草坪的使用范围限制为前院景观面积的 50%。此外，现行条例草案还包含一项规定，禁止在前院前地产线 18 英寸范围内使用人造草坪。这是为了确保在人行道附近使用天然植物材料。