热力学特性,键合行为和失败模式的沥青 - 聚集界面界面,该界面在分子尺度上包含SBS/CNT微纳米颗粒[J]。土木工程材料杂志,2023年。即将到来,doi:10.1061/jmcee7/mteng-15733。(三区)
卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤之首(Li et al., 2019a,b),晚期卵巢癌五年生存率仅为20%-25%(Torre et al., 2015)。2018年,美国约有22,240例新发卵巢癌病例,其中半数以上患者死亡(Torre et al., 2018)。尽管手术联合化疗对卵巢癌有一定疗效,但50%的患者会出现复发并最终死于该恶性肿瘤(Liao et al., 2016)。化疗是临床治疗卵巢癌的关键,但化疗耐药性成为该疗法的主要障碍。因此,影响卵巢癌化疗疗效的因素目前已得到广泛研究和考虑(Bandera et al.,2015;Kanlikilicer et al.,2018;Zuo et al.,2020)。此外,分子靶向治疗多年来也得到了广泛的研究和应用,一些靶向药物如贝伐单抗、奥拉帕尼和尼拉帕尼已被证明可用于治疗卵巢癌(Tomao et al.,2013;Walsh,2018)。研究指出,化疗和分子靶向药物的疗效与卵巢癌中某些基因的表达密切相关(Shaw and Vanderhyden,2007;Li et al.,2019a,b;Hao et al.,2021),但关于这一现象的许多内容仍不清楚。
代表第五最常见的恶性肿瘤,也是与癌症相关的第三个最常见的死亡原因之一,胃癌(GC)造成了全球所有与癌症相关的死亡的约33%,而在东亚地区则发现了最高的死亡率和最高死亡率(1)。食道和胃的连接(称为胃食管合接口[GEJ])是食管鳞状上皮和胰腺圆柱上皮的过渡区域。食管胃结(AEG)的腺癌是一种肿瘤类型,具有不同的生物学行为和来自鳞状细胞癌和胃腺癌的临床特征。AEG根据从肿瘤中心到GEJ的距离分为三种类型 - Siewert在1999年提出的第一次分类(2-5)。这些肿瘤中的大多数是组织学上的腺癌。早期和局部晚期肿瘤的主要治疗选择是手术切除。尽管如此,仅接受手术治疗的患者只有10% - 33%的5年总生存率(OS)(6-8)。因此,适当治疗这些患者并提高其存活率是一个严重的挑战。在胃和胃食管连接癌中,新辅助治疗是一种良好的实践,可减轻肿瘤负担,术前评估肿瘤反应并改善OS(9)。迄今为止,三项完整的随机试验直接将新辅助放疗(NACRT)与新辅助化疗(NAC)进行了比较,发现NACRT增加了病理的完整缓解率和缘缘阴性切除率而不增加OS(13-15)。虽然Landmark III魔术试验建立了围手术期ECF/ECX化学疗法,用于可切除的G/GEJ癌作为护理期的标准(10),但最近发表的跨试验确立了新辅助放射疗法作为食管和GEJ肿瘤的有效治疗方案(7、11、12)。此外,先前的荟萃分析强调,NAC组中NAC组中与治疗相关的不良事件(TRAES)的发生率在可切除的胃癌患者中高达25.7%(16)。还注意到,NAC和NACRT组之间与治疗相关的并发症相似,而
增生性糖尿病性视网膜病(PDR)是一个晚期糖尿病性视网膜病的阶段,是全球生产年龄人群中不可逆失明的主要原因(1,2)。以视网膜新血管形成为特征,导致严重的并发症,例如新生血管瘤,玻璃体出血和视网膜脱离,PDR的发病机理尚未完全阐明(3,4)。尽管影像学和管理方面最近取得了进步(5),但了解潜在的分子机制对于开发有效的疗法至关重要。氧化应激在糖尿病中显着加剧,在PDR发病机理中起关键作用(6)。它损坏了视网膜脉管系统中的线粒体结构和DNA,损害了细胞功能(7)。这种压力是新血管单位侮辱的关键因素,为PDR的核心病理生理基础。此外,由于防御机制受损,糖尿病患者更容易受到氧化应激的影响,进一步强调了氧化应激在包括PDR在内的糖尿病性视网膜病变的发育和进展中的作用,包括PDR(8)。单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ)通过对各种疾病的细胞和分子维度提供详细的见解,具有明显的晚期疾病研究(9,10)。其在单个细胞水平上剖析基因表达的能力揭示了PDR的复杂细胞景观,从而区分了患病状态和健康状态(11)。Hu等人进行的研究。为使用SCRNA-SEQ在研究PDR(12)中提供了宝贵的见解。这些作者强调了SCRNA-SEQ在基因表达方面的应用,从PDR患者的纤维血管膜中鉴定细胞群,并揭示了小胶质细胞在PDR的纤维血管膜中的新作用。这些研究共同强调了Scrna-Seq在揭开
神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病,包括阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病(PD),杏仁核外侧硬化症(ALS)以及额叶摄取症状(FTD)和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解,目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状,并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制,这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来,成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而,最近的研究表明,这些蛋白可能会经历另一个聚集过程,即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中,生物分子浓度高度富集,并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用(例如静电,π相关,氢键和疏水相互作用)介导的。对于特定分子,它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是,生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为,以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域(IDR)或本质上无序的蛋白质(IDP)。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构,并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构,IDR/IDP具有更高的动力和灵活性,因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来,研究人员表明,许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离,这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里,我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究,包括Aβ,TAU,α-突触核蛋白,TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白,并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明,它们也具有相分离的特性,这可能与病理聚集体的形成相关。因此,我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究,这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解,并激发疾病治疗的新思想。
刘志平(2023/02-2023/05,现为南京大学博士生)、陈逸飞(2023/01-2023/04,剑桥大学研究生)、张蕾(2021/12-2023/04,现为香港科技大学广州分校博士生)、刘霞(2021/08-2023/04,中科院博士生)、张浩凯(2021/10-2023/04,清华大学博士生)、朱成宏(2021/12-2023/04,现为香港科技大学广州分校博士生)、荆明睿(2022/05-2023/04,现为香港科技大学广州分校博士生)、余湛(2021/11-2023/05,现为新加坡国立大学博士生)、宋志新(2020/04-2021/07,现于佐治亚理工学院攻读博士学位)、赵选强(202008-202208,现于香港大学攻读博士学位)、赵本池(2020/10-2022/03,现于大阪大学攻读博士学位)、陈然柳(2020/08-2021/08,现于哥本哈根大学攻读博士学位)、蒋佳庆(2020/07-2021/04,现于加州理工学院攻读博士学位)、曹晨峰(2020/07-2020/10,现于香港科技大学攻读博士学位)、余思卓(2021/01-2021/10,现于巴黎-萨克雷大学攻读博士学位)、夏子涵(2021/04-2022/03,现于南加州大学学生)、王庆河(2020/09-2021/09,现于加州大学洛杉矶分校学生)、王子河(2020/07-2021/07,现百度软件工程师)、莫印(2021/09-2021/12,百度→香港科技大学广州)、李罗珍(2022/08-2022/11,现荷兰代尔夫特理工大学研究生)、朱成凯(2021/08-2023/04,现香港科技大学广州)博士生)、耿刘(2021/08-2023/04,现为香港中文大学(深圳)博士生)、姚宏顺(2021/08-2023/04,研究生)、王振铎(2022/07-2022/09)、施凯彦(2021/04-2021/07)、叶瑞林(2021/09-) 2022/01), 黄嘉欣(2021/09-2022/01)、王家辉(2021/06-2021/08)、宋艺轩(2021/06-2021/08)、李茂然(2021/02-2021/07)、刘迎建(2021/01-2021/07)、严子贤(2020/09-2021/09)、席韩哲(2021/05-2021/09)、陈一方(2020/03-2020/06)、孟泽林(2020/04-2021/07)。
我叫 Alexandr Wang,是 Scale AI(Scale)的创始人兼首席执行官。Scale 成立于 2016 年,其使命是加速 AI 的发展。我很自豪地说,Scale 致力于支持美国国家安全,我们的技术和平台为世界上最雄心勃勃的 AI 项目提供动力。从我们最初为通用汽车和丰田的自动驾驶汽车项目注释 AI 数据,到与 OpenAI、Meta 和微软等领先技术公司以及美国政府(包括国防部首席数字和人工智能办公室 (CDAO)、美国陆军和美国空军)的合作,Scale 一直是 AI 基础设施开发的领导者。作为七年多来一直处于 AI 开发前沿的人,看到这项技术终于迎来分水岭,我感到很兴奋。人工智能已经主导了我们今天看到的每一个对话、每一个头条新闻和几乎每一项技术发展。在这个关键时刻,美国必须认识到驾驭这一新形势的紧迫性,因为我们有可能将我们的全球影响力、国家安全和民主拱手让给独裁政权。支持美国政府和国家安全使命对我来说是非常私人的事情。我在新墨西哥州的洛斯阿拉莫斯长大,我的父母是洛斯阿拉莫斯国家实验室的物理学家,那里诞生了一项定义上一个战争时代的技术——原子弹。我敏锐地意识到,像人工智能这样的新兴技术可能会彻底改变全球政治和战争的性质。这不是一个新的认识或未来的猜测。
夏洛克·福尔摩斯:毒王的宝藏 .................................. 1 1: 本都国王.................................................................................................................................................. 2 2: 三个誓言.................................................................................................................................................. 8 3: 拉比.................................................................................................................................................................. 26 4: 历史学家.................................................................................................................................................. 26 34 5:死亡之潮....................................................................................................................................................................42 6:警告....................................................................................................................................................................................54 7:达摩克利斯之剑....................................................................................................................................................................61 8:丹比·格雷的文件....................................................................................................................................................66 9:人质....................................................................................................................................................................................66 . ...
