在她的职业生涯中,她负责 Holostem Advanced Therapies 的基因治疗研究和开发部门。他协调了细胞和基因治疗领域的各种转化研究项目,用于治疗某些形式的罕见遗传性皮肤病,如大疱性表皮松解症、板层状鱼鳞病和 EEC 综合征。他的科学生涯始于那不勒斯费德里科二世大学,为在 p63 KO 小鼠模型中确定转录因子 p63 与 BMP 信号在控制胚胎发育过程中表皮组织特征方面的功能相关性做出了贡献 (JBC, 2009)。在此之后,他合作描述了第一个 AEC 综合征小鼠模型,AEC 综合征是一种由 TP63 基因突变引起的罕见遗传病(EMBO MM. 2012)。这些研究发现了 p63 下游的 FGF 信号在控制表皮干细胞命运方面的新作用,并生成了动物模型,以研究和确定这种毁灭性遗传疾病的可能治疗方法(EMBO MM. 2012,Hum Mol Genet. 2013)。自 2006 年以来,他在 Michele De Luca 教授的研究实验室致力于研究复层上皮干细胞的生物学及其在再生医学中的应用。 2009年,他为确认转录因子YAP在细胞粘附过程下游上皮干细胞维持中的关键作用做出了贡献。这项工作强调了对交界性大疱性表皮松解症 (JEB) 的体外基因治疗的重要临床意义 (Cell Report. 2019)。在学习期间,他为2017年在《自然》杂志上发表的研究做出了根本性贡献,该研究利用转基因自体表皮移植,使一名患有严重JEB的7岁男孩实现了挽救生命的再生(《自然》,2017年)。 2021年,她撰写了一篇在《新英格兰医学杂志》上发表的论文,旨在验证转基因皮肤移植5年后的皮肤再生(NEGM 2021)。自 2015 年以来,她直接参与了多项临床试验:I/II 期临床研究和关键的 II/III 期临床研究。他曾加入跨职能团队(学术界和工业界之间),通过直接参与与国家和国际监管机构的讨论来识别和开发转化研究项目并支持先进治疗产品的开发。工作经历和职责
Barossa增长和基础设施管理策略(该战略)是一个框架,在巴罗萨委员会为土地使用计划,基础设施投资和服务提供提供了战略方向。该战略将用于协助理事会,州政府,企业和社区,以确定所设想的增长成果以及如何将增长与该地区的优势融合,包括其田园诗般的景观和自然特征,生产力的土地,弹性社区和现有基础设施。
简介 1982 年,县政府通过了南圣罗莎具体规划,这是一份根据州法律的具体要求制定的规划文件,旨在提供介于 1978 年总体规划和提交县政府批准的场地开发规划之间的中间详细程度。1978 年总体规划侧重于具有全县意义的政策,并使用通用图表来说明土地使用、开放空间和其他要素。1989 年,县政府通过了 1978 年总体规划的更新版。总体规划更新版提供了有关土地使用和开放空间的特定地块信息。总体规划更新版还包括“区域政策”,试图特别关注特定区域或地块。由于总体规划更新版的这种详细程度,监事会确定,包括南圣罗莎具体规划在内的几项具体规划与更新后的总体规划重复或相冲突。监事会进一步确定,如果具体计划提供的政策指导超出了总体规划更新的范围,则应审查和修订这些计划以关注这些政策,并重新采用“区域计划”。总体规划在政策 LU-1a 下的土地使用要素第 2.1.1 节中讨论了这些具体计划。本文件是根据总体规划政策 LU-1a 编写的。为了符合上述意图,1993 年对南圣罗莎地区计划的修订不包括对该计划中包含的政策或指定的详尽评估或重新考虑。修订范围仅限于实现总体规划一致性所需的范围。此外,在此过程中,许多原始背景语言被删除。这种删除不应被解释为削弱或降低了语言内容对原始计划的重要性。如果将来对修订计划中政策的意图或基础有任何疑问,规划部门应保留原始计划的副本以供参考。
基本计划简介 全灾害连续性运营/政府规划方法的目标是,无论发生何种紧急情况,都能保持城市运营和提供重要服务的能力。这种方法包括为地震和洪水等自然紧急情况以及技术紧急情况和恐怖主义行为等故意事件做好准备。 计划目的 所有参与的市政府部门和分部都有责任制定灾难计划并做出响应。在 COOP/COG 启动期间,各部门可能需要从连续性位置运行,并且可能会过度使用其资源。COOP/COG 的目的是为市政府部门和分部提供框架,以便在紧急情况中断运营时恢复任务基本功能。为此,COOP/COG 建立了市政府的 COOP/COG 计划,以应对三种类型的中断:
摘要 - 越来越多地将Swarm算法作为解决各个领域的分布式,复杂问题的潜在解决方案。但是,由于缺乏健壮和灵活的测试床,开发和测试这些算法仍然具有挑战性。此外,有效地调整群体算法的参数以适合特定情况是一个重要的挑战。本文纸提出了萨尔萨纸,这是一个综合且可扩展的框架,旨在简化群体算法的开发和评估 - 旨在易于使用。我们的测试床使用户能够定义自定义的群算法,无人机类型,检测目标和代理交互过程。它还允许动态参数更新,提供即时反馈以优化算法performence。此外,测试台支持用户限制的数据和自动数据收集,以确保用户可以充分地收集相关的数据。总的来说,莎莎莎莎通过减少设置和测试群算法所需的时间和精力来提高研究效率。索引术语 - 空军,空中群,多机构系统,自组织系统,仿真,测试床
130参考00797-L00463 B1 2 135 CFHR3上游22996-L32432 B1 2 139 CFH下游22043-L08618 B1 2 142 CFH EXON 2 07821-L07575 B1 2 148 CFHR4 EXON 10 22222111-111111111198 B1 1 154 B1 B1 22069-L31040 B1 2 157 Reference 02731-L01824 B1 2 164 CFHR3 exon 1 07832-L07588 B1 2 168 CFHR3 exon 6 08218-L09921 B1 2 172 CFH exon 15 22071-L31042 B1 2 179 CFH exon 3 07822-L07576 B1 2 184 CFHR2 exon 4 07844-L07600 B1 2 190 Reference 03915-L03370 B1 2 196 CFHR1 exon 4 22072-L31043 B1 2 202 CFH exon 1 07820-L07574 B1 2 208 CFH exon 18 22073-L31044 B1 2 214 CFH exon 14 22074-L31045 B1 2 220 Reference 08879-L08935 B1 2 226 CFHR2 exon 3 21368-L31327 B1 2 232 CFHR5 exon 3 07847-L07603 B1 2 238 CFHR3 upstream 22997-L32433 B1 2 244 CFHR1 exon 5 22076-L31047 B1 2 253 CFHR5外显子8 22077-L31048 B1 2 258参考16472-L26940 B1 2 265 CFHR2 EXON 2 07842-L07598 B1 2 274 CFHR3 EXON EXON 3 22079-L31050 B1 2 301 Reference 02767-L02196 B1 2 310 CFH exon 12 07828-L07583 B1 2 317 CFHR4 exon 5 22994-L32539 B1 2 324 CFH exon 22 22044-L31698 B1 2 330 CFHR5 exon 1 07845-L30998 B1 2 337 CFH exon 6 07824-L07578 B1 2 346 CFHR1 intron 3 07839-L07595 B1 2 355 Reference 05991-L05416 B1 2 364 CFHR3 intron 4 07835-L07591 B1 2 373 CFH intron 11 07827-L07582 B1 2 382 CFH外显子17 07830-L07586 B1 2 392 CFHR3外显子3 07834-L07590 B1 2 400 CFHR4 EXON 6 22558-L31052 B1 2 406 CFHR2 INTON2 INTON 2 INTRON 1 22113-L31101 B1 2 414 B1 2 414参考12787-LESON HOR HORON 4199787-2224 CCR HOR HOR HOR HOR HOR HOR HOR HOR HOR HOR HOR HOR HOR HOR HOR HOR HOR HOR HOR HOR HON HOR HOR HOR HOR HOR HOR HOR HOR HOR HOR HOR HOR HOR HON HOR HOR 07823-L16758 B1 2 427 CFHR5外显子2 07846-L16757 B1 2 436 CFH EXON 21 22082-L31053 B1 2 445 CFHR4 EXON 1 22084-L31055 B1 2
神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病,包括阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病(PD),杏仁核外侧硬化症(ALS)以及额叶摄取症状(FTD)和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解,目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状,并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制,这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来,成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而,最近的研究表明,这些蛋白可能会经历另一个聚集过程,即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中,生物分子浓度高度富集,并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用(例如静电,π相关,氢键和疏水相互作用)介导的。对于特定分子,它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是,生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为,以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域(IDR)或本质上无序的蛋白质(IDP)。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构,并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构,IDR/IDP具有更高的动力和灵活性,因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来,研究人员表明,许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离,这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里,我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究,包括Aβ,TAU,α-突触核蛋白,TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白,并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明,它们也具有相分离的特性,这可能与病理聚集体的形成相关。因此,我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究,这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解,并激发疾病治疗的新思想。