与GABA-B抗体相关的自身免疫性脑炎在其临床表现中有所不同。 无需测试血清或脑脊液中抗GABA-B抗体,该疾病很难与其他一些疾病区分开。 脑损伤通常通过内侧颞叶或海马的磁共振成像(MRI)检测到。 我们描述了由抗GABA-B抗体引起的自身免疫性脑炎的患者,该抗体出现了初始局灶性癫痫。 这位65岁的男子报告说,在向急诊科(ED)提交之前,记忆力丧失,癫痫发作和意识改变。 左臂显示出疼痛刺激的自主运动减少,MRI在T2上的左额叶中表现出异常的高强度,并且流体累积的反转恢复序列,受限的扩散和脑血流降低。 对比增强的T1加权MRI显示涉及皮质和皮层白质的陀螺增强。 计算机断层扫描血管造影仪未识别罪魁祸首。 对自身免疫性脑炎相关的血清抗体进行筛查显示抗GABA-B抗体。 皮质类固醇,静脉免疫球蛋白治疗和血浆置换的过程并没有真正改善症状。 在这种特殊情况下,患者没有癌症。 然而,随后的分析和诊断引起了怀疑肺肿瘤。 但是,由于患者的死亡,这无法确认。与GABA-B抗体相关的自身免疫性脑炎在其临床表现中有所不同。无需测试血清或脑脊液中抗GABA-B抗体,该疾病很难与其他一些疾病区分开。脑损伤通常通过内侧颞叶或海马的磁共振成像(MRI)检测到。我们描述了由抗GABA-B抗体引起的自身免疫性脑炎的患者,该抗体出现了初始局灶性癫痫。这位65岁的男子报告说,在向急诊科(ED)提交之前,记忆力丧失,癫痫发作和意识改变。左臂显示出疼痛刺激的自主运动减少,MRI在T2上的左额叶中表现出异常的高强度,并且流体累积的反转恢复序列,受限的扩散和脑血流降低。对比增强的T1加权MRI显示涉及皮质和皮层白质的陀螺增强。计算机断层扫描血管造影仪未识别罪魁祸首。对自身免疫性脑炎相关的血清抗体进行筛查显示抗GABA-B抗体。皮质类固醇,静脉免疫球蛋白治疗和血浆置换的过程并没有真正改善症状。在这种特殊情况下,患者没有癌症。然而,随后的分析和诊断引起了怀疑肺肿瘤。但是,由于患者的死亡,这无法确认。通过检测针对神经或神经胶质细胞的自身抗体,可以通过发现许多神经系统和精神症状复合物中自身免疫性脑炎的早期和特定诊断。这从根本上改变了对这组疾病的免疫治疗方法的方法,以及对潜在的病理生理学和触发因素的理解。新的自身抗体数量仍在增长,需要定期更新抗体诊断状态,相关肿瘤的频率以及抗体特异性的临床症状谱系,包括人格变化和认知障碍,从癫痫发作,运动障碍,运动障碍,植物和植物性和植物性疾病,营养和植物性疾病,植物性疾病,植物性和意识分离。
简介业务流程是多个行业不可或缺的一部分,包括政府、保险、银行和医疗保健。此类流程的示例包括贷款发放、语音管理、汽车保险索赔处理、处理处方药订单和患者病例管理(Van Der Aalst 等人,2011 年)。预计到 2023 年,业务流程管理 (BPM) 行业规模将接近 160 亿美元(Marketwatch,2019 年)。人工智能的最新进展为注入人工智能来预测结果(Breuker 等人,2016 年)、降低成本或提供更好的客户体验(Rao 和 Verweij,2017 年)以及推荐决策(Mannhardt 等人,2016 年)提供了绝佳机会。最近,深度学习模型已用于进行结果和完成时间预测(Tax 等人,2017 年;Evermann、Rehse 和 Fettke,2017 年)。不幸的是,这些创新很少被企业应用和采用(Daugherty and Wilson 2018)。阻碍采用人工智能业务流程应用程序的一个罪魁祸首是解释模型决策的能力。例如,考虑抵押贷款申请。在美国,联邦贸易委员会的指导方针规定,如果消费者因人工智能而被拒绝提供有价值的东西(即贷款),他们有权得到解释。此外,他们还指出,在为消费者分配风险评分时,应按重要性顺序披露影响评分的关键特征(Smith 2020)。在信用评分领域,这
摘要:肝细胞癌 (HCC) 已成为全球癌症相关死亡的罪魁祸首,其预后越来越差。近年来,HCC 的全身治疗取得了突破性进展。基于特定信号分子的靶向治疗,包括索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫芦单抗,已广泛应用于晚期肝细胞癌 (aHCC)。帕博利珠单抗和纳武单抗等免疫疗法大大提高了 aHCC 患者的生存率。最近,协同联合疗法促进了 aHCC 的一线(阿替利珠单抗联合贝伐单抗)和二线(伊匹木单抗联合纳武单抗)治疗模式。本综述旨在总结依赖 HCC 生物学机制的全身治疗的最新进展,特别是强调了已获批的 aHCC 药物。还讨论了辅助治疗和新辅助治疗以及与局部区域治疗 (LRT) 的结合。此外,我们还描述了中医药 (TCM) 作为 HCC 全身治疗的良好效果。在此背景下,我们还探讨了 HCC 全身治疗的挑战和未来方向。关键词:肝细胞癌、靶向治疗、免疫治疗、中医药、局部区域治疗、辅助治疗、新辅助治疗
皮肤免疫屏障依赖于不同细胞类型之间的相互作用,以确保生理条件下的体内平衡并防止病原体入侵(1)。角质形成细胞是表皮的主要成分,因此是感知金黄色葡萄球菌(S. aureus)等入侵病原体的第一个细胞,因此在启动和维持皮肤炎症方面起着至关重要的作用(2)。它们含有模式识别受体,有助于感知微生物上的病原体相关分子模式(PAMP),从而启动细胞因子、趋化因子和抗菌肽(AMP)的分泌,并将免疫细胞募集到感染部位(2)。多形核中性粒细胞(PMN)是人体血液中最丰富的白细胞(3)。皮肤感染后,PMN 是第一批进入感染部位的细胞,在感染部位提供有效的第一道防线 (4,5)。为了确保感染部位快速反应,PMN 含有储存在细胞质颗粒中的预制分子,这些分子可通过脱颗粒快速动员 (6,7)。然而,过度脱颗粒会对周围组织造成巨大的附带损害,并导致全身炎症。因此,PMN 活化和脱颗粒需要严格控制,并需要受体偶联机制 (6)。完成任务后,PMN 会发生凋亡并被巨噬细胞清除。这可以防止过度炎症并有助于恢复体内平衡 (8-10)。金黄色葡萄球菌是一种革兰氏阳性兼性病原体,是人类大多数皮肤感染的罪魁祸首。它无症状
抽象背景血管造影参数可以促进冠状动脉病变的风险分层,但在预测未来心肌梗死(MI)方面仍然不足。我们的目标是比较人类,血管造影参数和深度学习(DL)的能力,以预测基线不显着的CAD患者中未来MI的病变。我们回顾性地包括对MI进行侵入性冠状动脉造影(ICA)的患者,其中5年内已经进行了先前的血管造影。比较了人类视觉评估,直径狭窄,区域狭窄,定量流量比(QFR)和DL预测未来罪魁祸首(FCL)的能力。总共分析了746个FCL和非硫磺病变(NCL)的ICA图像。每种模式的预测模型是在训练集中在测试集中验证之前开发的。dl表现出最佳的预测性能,曲线下的面积为0.81的面积为0.81。dl表现出显着的净重新分类改进(NRI),与直径狭窄相比,NRI呈阳性。在所有模型中,DL表现出最高的精度(0.78),其次是QFR(0.70)和区域狭窄(0.68)。基于人类视觉评估和直径狭窄的预测的精度最低(0.58)。现在需要进行较大的研究来确认这一发现。在这项可行性研究中的结论,DL在预测FCL中的表现优于人类的视觉评估,并确定了血管造影参数。
摘要:背景:帕金森病进展标志物计划发布了广泛的纵向解剖数据集,推动了旨在预测疾病发生和进展的机器学习研究的激增。然而,这些模型中使用的特征数量过多,往往掩盖了它们与帕金森病症状的关系。目标:本研究的目的有两个:(i)根据基线获得的大脑特征预测未来四年内的运动和认知障碍;(ii)从神经学角度解释负责不同症状的关键大脑区域的作用。方法:我们测试了几种深度学习神经网络配置,并报告了使用自动编码器深度学习模型在 5 倍交叉验证集上运行的最佳结果。与现有方法的比较:我们的方法改进了标准回归和其他方法的结果。它还包括神经影像生物标志物作为特征。结果:关键脑区对每种损伤的相对贡献随时间而变化,表明随着疾病的进展,罪魁祸首会动态地重新排序。具体来说,壳核最初是决定整体认知状态的最关键区域,直到后来才被黑质超越。苍白球是第一个影响运动得分的区域,其次是海马旁回和周围回,以及眶前回。结论:虽然区域性脑萎缩与帕金森症状之间的因果关系尚不清楚,但我们的方法表明,关键区域对认知和运动损伤的贡献比一般认为的更具动态性。
简介抗生素耐药性是现代社会面临的一项重大全球健康挑战 [1,2],其主要原因是多重耐药 (MDR) 细菌(通常称为“超级细菌”)的出现、传播和持续存在。这些超级细菌是导致对常规治疗干预具有耐药性的感染的罪魁祸首。人类和动物健康中广泛且不加区分地使用抗生素,再加上抗生素研究缺乏创新(新型抗生素的引入减少就是明证),这是导致抗生素耐药性发展和传播的重要因素 [3]。我们必须加快努力,不仅要制定政策遏制抗生素的不当和不合理使用,还要着力开发能够有效对抗细菌感染的新型化学实体 [4]。肽脱甲酰酶 (PDf) 是一种金属酶,它通过将蛋氨酸上的末端 N 残基转化为甲酰基部分来调节蛋白质成熟 [5,6],作为开发新型抗菌剂的靶标具有巨大的潜力(图 1)。最初人们认为 PDf 只存在于细菌中,而且缺乏针对性药物,因此它被视为开发新型抗菌剂的希望之光 [7-9]。尽管在真核生物中已经鉴定和表征了功能性 PDf 同源物,包括人类的线粒体异构体 [10-14],这对将该酶明确指定为相关的抗生素靶点提出了挑战,但酶学和结构研究表明,原核细胞和细胞器细胞之间 PDf 配体结合位点存在显著差异 [15-17],证实了该酶作为引人注目的相关治疗靶点的地位。
埃博拉病 (EBOD) 仍然是非洲国家面临的重大且持续的威胁,其特点是病毒载量高且传染性强的患者的死亡率为 25% 至 90%。最近一次疫情于 2022 年 9 月在乌干达报告,并于 2023 年 1 月正式宣布结束。然而,它是由苏丹埃博拉病毒 (SUDV) 引起的,这是一种十年来从未报道过的罪魁祸首。自 1976 年发现以来,EBOD 的治疗主要依赖于支持性治疗。2014 年至 2016 年,西非发生了由扎伊尔埃博拉病毒 (EBOV) 引起的毁灭性疫情,造成 28,000 多人丧生,人们致力于寻找有效的治疗药物,并在治疗和预防 EBOV 继发疾病方面取得了长足进展。值得注意的是,2 种单克隆抗体——Ebanga 和一种名为 Inmazeb 的单克隆抗体混合物——于 2020 年获得了美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准。此外,多种疫苗已获得各监管机构的批准,用于预防 EBOD,其中 Ervebo 是一种针对 EBOV 的重组水泡性口炎病毒载体疫苗,是 2019 年首个获得 FDA 批准的疫苗。本综述涵盖了 EBOD 的主要体征和症状、其传播方式以及指导支持性护理的原则。此外,它还探讨了治疗和预防 EBOD 的最新进展,强调了每种治疗剂的独特特性以及发现新疗法的持续进展。
a 研究学者,电气与电子工程系,Sri Satya Sai 科技与医学科学大学,Sehore,博帕尔印多尔路,中央邦,印度 b 研究指南,电气与电子工程系,Sri Satya Sai 科技与医学科学大学,Sehore,博帕尔印多尔路,中央邦,印度 文章历史: 收到日期:2021 年 1 月 11 日;接受日期:2021 年 2 月 27 日;在线发表日期:2021 年 4 月 5 日 摘要:电能成为人类的必需品。电能的产生主要依赖于化石燃料,它们在自然界中是有限的,也是环境污染的罪魁祸首。可再生能源为未来提供了更好的选择。与传统能源相比,经济性是可再生能源的一个主要问题,具有可行性和效率。本文研究了连接到电网并为大型电厂提供临界可变负载的光伏 (PV)-风电混合系统的性能分析和控制。混合电力系统采用提取最大功率点的技术,以便在变化的气候条件下获取最大功率。此外,还提出了功率流控制策略来满足工厂的关键负载需求。在不同环境条件下分析了所提出的混合系统的动态性能。仿真结果证明了所提出的最大功率点跟踪 (MPPT) 策略在应对一天中天气条件快速变化方面的有效性。关键词:光伏、MPPT 控制、混合能源、风力涡轮机。介绍
微生物倾向于积聚在表面,形成诸如生物膜之类的聚集体,这使它们能够抵抗各种环境压力和抗菌剂。这种能力阻碍了对包括沙门氏菌在内的致病微生物引起的疾病的有效治疗,沙门氏菌是造成全球大量死亡的罪魁祸首。本研究旨在使用代谢组学方法比较肠炎沙门氏菌浮游细胞和固着细胞的代谢特征。用 LC/MS 方法分析从细菌细胞中提取的代谢物。使用 Thermo Xcalibur v 3.1 软件分析原始数据。对于数据处理,使用 XCMS 进行特征检测、保留时间、校正和对齐。通过 MetaboAnalyst 软件 v 6.0 中的单变量和多变量统计方法(PCA、PLS-DA、热图)分析数据矩阵。总共 121 种代谢物被推定为两种细菌状态之间的差异代谢特征,并且它们与它们相应的代谢途径相关。在浮游细胞中表现出正向调节的代谢物包括脯氨酸、苯丙氨酸,它们是必需代谢物的前体,也是应激适应机制的一部分。此外,腐胺和尸胺在生长、应激反应和细胞稳定性中起着至关重要的作用。相反,固着细胞中最具代表性的代谢物包括赖氨酸、腺苷、嘌呤、嘧啶和柠檬酸,主要与维持细胞稳态、应激反应和代谢调节有关。最后,通路富集分析确定了 11 条通路的代谢变化,主要涉及嘌呤和嘧啶代谢、精氨酸和脯氨酸代谢以及维生素 B6 代谢。这些发现有助于鉴定与肠炎沙门氏菌固着细胞生物膜形成有关的潜在代谢途径。