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摘要：目的：比较肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合仑伐替尼与TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的临床效果及安全性。方法：回顾性研究2019年6月至2021年6月安徽医科大学第一附属医院和中国科学技术大学第一附属医院收治的84例中晚期肝细胞癌患者，对照组给予TACE联合索拉非尼治疗，实验组给予TACE联合仑伐替尼治疗。比较两组临床疗效、肿瘤标志物、肝功能指标及毒副反应发生情况。结果：实验组疾病控制率（DCR）及客观缓解率（ORR）高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者甲胎蛋白（AFP）、脱γ羧基凝血酶原（DCP）水平比较差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者AFP、DCP水平均下降，且实验组低于对照组（均P<0.05）。治疗前，两组患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、胆红素（BIL）水平比较差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者ALT、AST、LDH、BIL水平均下降，且实验组低于对照组（均P<0.05）。实验组患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均显著高于对照组（均P<0.05）。试验组腹泻、手足综合征、高血压、皮疹等症状发生率均高于对照组（均P<0.05），两组乏力、消化道反应、骨髓抑制、肝功能异常等发生率相似（均P>0.05）。结论：TACE联合仑伐替尼治疗中晚期肝癌患者较TACE联合索拉非尼治疗能更好地控制病情进展、降低肿瘤标志物水平、稳定肝功能。
LC-MS/MS 筛查和定量方法分析口腔液体中的 41 种常见止痛药
液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS) 是一种广泛使用的分析工具，用于筛查和确认法医样本中的滥用药物。检测几种化合物类别（例如常见疼痛组和滥用药物）非常重要。虽然这种分析通常是利用尿液样本基质进行的，但许多研究实验室正在研究口腔液基质中这些化合物的分析。使用口腔液作为基质比尿液分析有几个优势。它提供了一种更简单的可见证的收集程序，这意味着样品掺假的机会更少。典型的口腔液基质收集涉及保留口腔液基质的收集拭子。收集后，拭子将置于提取缓冲液中。然后分析所得基质中的药物化合物。这些关于口腔液使用情况的调查结果需要提供一种及时准确、精确地量化化合物的方法，同时具有有利于其设置的简化工作流程。目前的努力已经证明可以实现这一点。在本研究中，我们提出了一种快速、稳定且可靠的方法，该方法可以检测口腔液体基质中的 41 种化合物。这些化合物包括 6-MAM、阿普唑仑、苯丙胺、苯甲酰爱康宁、丁丙诺啡、卡立普多、氯硝西泮、可待因、地西泮、EDDP、芬太尼、氟硝西泮、氟西泮、氢可酮、氢吗啡酮、羟基阿普唑仑、劳拉西泮、MDA、MDEA、MDMA、哌替啶、甲丙氨酯、美沙酮、甲基苯丙胺、咪达唑仑、吗啡、纳洛酮、纳曲酮、去甲丁丙诺啡、去甲地西泮、去甲芬太尼、去甲哌替啶、去甲丙氧芬、奥沙西泮、羟可酮、羟吗啡酮、PCP、丙氧芬、舒芬太尼、替马西泮和曲马多。
VH4524184（VH-184）的第1阶段研究，新的第三...
AUC 0-∞，等离子体浓度下的面积 - 从0到无穷大； AUC 0-24H，血浆浓度下的面积 - 时间曲线从0到24小时； CMAX，最大观察到的血浆浓度； ％CVB，参与性的变异系数；疯狂，多个上升剂量； MDZ，咪达唑仑； NC，未计算； PK，药代动力学； QD，每天一次；悲伤，单次上升剂量； T 1/2，终端半衰期； tmax，时间到cmax； VH-184，VH4524184。
液相色谱-飞行时间质谱法对生物样本进行药物筛选
在整个过程中，对替代基质的引用被删除 - 目前，仅使用此测试方法分析血液样本。对 LC-MS DI H2O 的引用被更正为 LC-MS H2O。在 41.2 中的注释中指定，当以稀释度分析样本时，样品不会达到标准体积。在 41.7 中，增加了保留时间比较包含在定性数据评估中的规范，并添加了描述无意义数据的部分。在 41.8.3.1 中，更改了第一点中关于比较分数和各个分数组成部分的措辞。在 41.8.3.2 中添加了使用保留时间来区分目标化合物的附加信息。在 41.8.4 中添加了注释 1 和 2，用于评估目标化合物和内标性能。在附录 A 中，对照 A 更新为用可待因和氢吗啡酮代替吗啡和替马西泮；对照 B1 更新为用氢可酮代替羟可酮，并添加了氟阿普唑仑和氯硝唑仑。将 COC- d3 添加到 41.6.5 和附录 A。更新了附录 B 中的仪器参数以反映 HPLC 级甲醇的使用。
开发用于同时进行的 UPLC–MS/MS 方法...
在肝细胞癌治疗中，索拉非尼、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、卡培他滨、仑伐替尼、多纳非尼为一线药物，瑞戈非尼、阿帕替尼、卡博替尼为二线药物，羟可酮、吗啡、芬太尼为常用的止痛药。但这些药物的疗效和毒性在个体间和个体内存在高度差异，仍是一个亟待解决的问题。治疗药物监测（TDM）是评估药物安全性和疗效最可靠的技术手段。因此，我们开发了一种超高效液相色谱-串联质谱 (UPLC - MS/MS) 方法，用于同时对三种化疗药物 (5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和卡培他滨)、六种靶向药物 (索拉非尼、多纳非尼、阿帕替尼、卡博替尼、瑞戈非尼和仑伐替尼) 和三种止痛药 (吗啡、芬太尼和羟可酮) 进行 TDM。我们通过磁性固相萃取 (mSPE) 从血浆样品中提取了 12 种分析物和同位素内标 (IS)，并使用 ZORBAX Eclipse Plus C18 色谱柱以含 0.1% 甲酸的水和含 0.1% 甲酸的甲醇作为流动相进行分离。我们的方法的分析性能在灵敏度、线性、特异性、残留、精密度、定量限、基质效应、准确度、稀释完整性、萃取回收率、稳定性以及不同条件下所有分析物的串扰方面均符合中国药典和美国食品药品监督管理局指导原则规定的所有标准。索拉非尼、多纳非尼、阿帕替尼、卡博替尼、瑞戈非尼和仑伐替尼的响应函数估计为 10.0 – 10 000.0 ng/mL，5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、卡培他滨、吗啡、芬太尼和羟可酮的响应函数估计为 20.0 – 20 000.0 ng/mL，所有化合物的相关性 > 0.9956。所有分析物的精密度和准确度分别<7.21%和5.62%。我们的研究为临床TDM和药代动力学的简单、可靠、特定和合适的技术提供了实证支持。
引文刘晓玲，杨菲，贾丹，董晓玲，张燕和吴哲（2023），病例报告：一例使用淫羊藿素软胶囊治疗的病例研究
胰腺癌是当今最致命的恶性肿瘤之一。2020年全球肿瘤登记数据显示，胰腺癌在恶性肿瘤中发病率位居第12位，但死亡率位居第7位（Hu等，2021）。其主要特点是进展迅速，预后极差。我国胰腺癌五年生存率仅为7.2%，是所有肿瘤类型中最低的（Zhao等，2019）。大多数患者在发现肿瘤时已诊断为局部晚期胰腺癌或远处转移，因此只有15%-20%的患者有机会接受预后较好的手术治疗（Van Veldhuisen等，2019）。 2015 年中国共诊断出 95,000 例新发胰腺癌病例，死亡 85,000 例，男性和城市地区的发病率和死亡率普遍较高（ Jia et al., 2018 ）。自 1997 年以来，吉西他滨一直是晚期胰腺癌的标准化疗方案。多项 III 期临床试验尝试使用吉西他滨进行化疗以改善疗效。然而，除两项研究外，大多数试验均未显示总体生存率有所改善。一项关于厄洛替尼和吉西他滨联合治疗的 III 期试验显示，与单独使用吉西他滨相比，疗效改善非常有限（ Moore et al., 2007 ）。此外，在 ACCORD 11 研究中，FOLFIRINOX 化疗（五氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康与亚叶酸）取得了更好的效果，与吉西他滨相比，总生存期提高了 4 个多月（从 6.8 个月到 11.1 个月）（Conroy 等人，2010 年）。然而，多药化疗的巨大毒性往往限制了它的使用，以至于一些患者拒绝它。因此，迫切需要一种更有效、毒性更小的胰腺癌治疗方式。研究得出结论，大多数胰腺癌是缺血肿瘤，血管生成不显著，因此，关于用于临床治疗的抗血管生成药物的数据很少。但有研究显示仑伐替尼治疗胰腺神经内分泌肿瘤的ORR高达44.2%，DCR为96.2%，证明了其有效性（Capdevila等，2021）。其他胰腺肿瘤无靶向联合治疗的病例也有报道，如一位55岁的胰腺癌患者（cT4N1M1），携带ERBB2突变，肿瘤突变负荷（TMB）高，出现肝肺转移，接受仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗，在一系列治疗失败后，获得了长达5个月的部分缓解（Chen等，2019）。一名 48 岁的转移性胰腺肺泡细胞癌患者接受仑伐替尼和信迪利单抗治疗后，肿瘤获得显著缓解，长期无进展生存期达到 > 21 个月 (Qin et al., 2021)。以上数据表明，仑伐替尼联合免疫药物可能在胰腺癌临床治疗中发挥疗效。淫羊藿素软胶囊是中国自主知识产权的原创小分子免疫调节剂，是全球首创的原创药物，已在国际上获得FDA批准。
ocrevus-ocrelizumab.pdf
淋巴细胞运输阻滞剂（例如阿仑单抗、米托蒽醌）和 o Ocrevus 或 Ocrevus Zunovo 剂量符合美国食品药品监督管理局批准的标签；并且 o 初始授权不超过 12 个月 • 对于继续治疗，需要满足以下所有条件： o 患者之前接受过 Ocrevus 或 Ocrevus Zunovo 治疗；并且 o 有记录证明对 Ocrevus 或 Ocrevus Zunovo 治疗有积极的临床反应； o 患者未同时接受 Ocrevus 或 Ocrevus Zunovo 与以下任何一种药物的联合治疗： 疾病改良疗法（例如干扰素β制剂、富马酸二甲酯、醋酸格拉替雷、那他珠单抗、芬戈莫德、克拉屈滨、西泊芬莫德或特立氟胺） B 细胞靶向疗法（例如利妥昔单抗、贝利木单抗、奥法木单抗、ublituximab-xiiy） 淋巴细胞运输阻滞剂（例如阿仑单抗、米托蒽醌） 并且 o Ocrevus 或 Ocrevus Zunovo 剂量符合美国食品药品监督管理局批准的标签要求；并且 o 授权期限不超过 12 个月
CollectionIntegraleBiotox 2023.pdf - INRS
丙酮是脂肪酸代谢的产物。血液和尿丙酮水平不仅受到脂肪酸氧化增加的所有情况（禁食、饮酒、长时间运动、暴露于寒冷）的影响，而且还受到某些病理状况（尿丙酮水平高达 30 的糖尿病）的影响。毫克/升）。在孕妇和接受双硫仑治疗的患者中，它们也可能高于一般非职业暴露人群。丙酮也是异丙醇（或2-丙醇）和丁醇的代谢产物之一。
原创研究 D-TACE-HAIC、仑伐替尼和 PD-1 抑制剂联合治疗对 2019 年美国癌症协会 (ASCO) 癌症研究项目 (CSCO) 的 10 项研究均获得了显著的临床疗效。
目的：本研究旨在比较D-TACE-HAIC+仑伐替尼+PD-1抑制剂联合治疗与TACE+索拉非尼治疗中晚期HCC患者的疗效。患者与方法：回顾性分析我院2018年3月至2022年3月间接受经肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗的无法切除的HCC患者。共60例患者接受药物洗脱珠-TACE-肝动脉灌注化疗（D-TACE-HAIC）联合仑伐替尼和PD-1抑制剂治疗（A组），21例患者接受TACE和索拉非尼联合治疗（B组）。结果：在本研究队列中，A组的手术中转率明显高于B组（33.3% vs 9.5%）。按照修订的实体肿瘤临床疗效评价标准（mRECIST）标准，A组客观缓解率显著高于B组（86.6% vs 33.4%）。A组总体不良事件发生率也显著高于B组，包括高血压、腹痛、白细胞减少、血小板减少、低蛋白血症，但A组手足综合征的发生率显著低于B组（13.3% vs 42.8%）。A组患者的中位无进展生存期和总生存期（PFS和OS）分别为13.2个月和28.8个月，均显著高于B组（分别为5.7个月和10.8个月）。Cox多变量分析显示，D-TACE-HAIC+仑伐替尼+PD-1抑制剂联合治疗与患者PFS和OS独立相关。结论：总之，对于不可切除的肝细胞癌患者，D-TACE-HAIC + lenvatinib + PD-1 抑制剂治疗具有良好的安全性，优于 TACE + 索拉非尼治疗，同时提高了总的转化有效率，增加了手术转换率，延长了患者的生存期，并带来了长期生存益处。关键词：不可切除的肝细胞癌，药物洗脱珠-经动脉化疗栓塞-肝动脉灌注化疗，临床疗效，预后
癫痫簇的救援疗法：药理学和治疗靶标
摘要癫痫簇治疗的主要目标是停止簇，以避免发展到更严重的条件，例如长时间的癫痫发作和状态癫痫持续状态。救援疗法是癫痫簇患者的治疗计划的关键组成部分。在美国批准了三种救援疗法用于癫痫簇的治疗：地西epam直肠凝胶，咪达唑仑鼻喷雾剂和地西epam鼻喷雾剂。本综述是表征了癫痫簇的救援疗法的药理功能，并描述了γ-氨基丁酸A（GABA A）受体功能。GABA A受体是异源剂，主要由中枢神经系统中的α1-6，β1-3，γ2和δ亚基组成。这些亚基可以与膜传输以调节膜电位。苯二氮卓类药物，例如地西ep剂和咪达唑仑，是GABA A受体的阳性变构调节剂，其激活导致细胞内CHLO-骑行，细胞膜超极化的增加，并减少激发。GABA A受体亚基突变，运输失调和降解与癫痫有关。尽管苯二氮卓类药物是有效的GABA受体调节剂，但单个配方在实践中具有独特的曲线。地西epam直肠凝胶是癫痫发作的有效救援疗法