基于 WGS 的监测大大提高了追踪临床相关病原体多药耐药克隆的全球传播和出现的能力。在本研究中,我们对属于序列类型 ST374 的鲍曼不动杆菌 (菌株 Ac56) 进行了基因组表征和比较分析,该菌株于 1996 年首次在巴西分离。Ac56 的基因组分析预测了总共 5373 个基因,其中 3012 个基因在来自欧洲、亚洲、北美和南美国家的 ST374 鲍曼不动杆菌分离株的九个基因组中是相同的。GoeBURST 分析将 ST374 谱系分为克隆复合体 CC3(国际克隆 IC-III)。ST374 克隆的抗性基因组分析预测了与重金属和临床相关的 β-内酰胺类和氨基糖苷类抗生素耐药性相关的基因。在这方面,在两种密切相关的鲍曼不动杆菌菌株中,内在的 bla ADC 基因与插入序列 IS Aba1 相关;包括 Ac56 菌株,该基因可能与对美罗培南的中等敏感性相关。其他四种耐卡巴培南的鲍曼不动杆菌菌株携带 IS Aba1/bla OXA-23 基因阵列,该基因阵列与转座子 Tn 2008 或 AbaR4 型耐药岛中的 Tn 2006 相关。虽然 ST374 的鲍曼不动杆菌菌株大多数毒力基因是相同的,但来自泰国的三种分离株含有 KL49 荚膜基因座,该基因座先前在高毒力鲍曼不动杆菌 LAC-4 菌株中发现。对三十四种预测质粒的分析显示八个主要组,其中 GR-6(LN − 1)和 GR-2(LN − 2)占主导地位。所有菌株(包括最早的分离株 Ac56)都含有至少一个完整的原噬菌体,但未检测到任何 CRISPR 相关 (cas) 基因。总之,A. baumannii ST374 的基因组数据显示该谱系有潜力成为成功的克隆。
胆管癌 (CCA) 包括一组异质性恶性肿瘤,治疗选择有限。尽管肿瘤内科最近取得了进展,但转移性疾病的 CCA 患者的预后仍然很差,中位总生存期不到一年。在过去十年中,CCA 医学界做出了显著努力,试图改善患者的临床结果,并开发了这种情况下分子靶向疗法。在这些治疗方法中,成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 2 抑制剂 pemigatinib 已于 2020 年 4 月获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的加速批准,用于治疗携带 FGFR2 基因融合或其他重排的 CCA 患者,这是基于 FIGHT-202 试验的结果,因此,这是首个获批用于治疗 CCA 的分子靶向疗法。然而,仍存在一些问题,包括多克隆突变的出现决定了对 pemigatinib 的耐药性、确定预测反应的生物标志物,以及关于其他 FGFR 基因畸变作用的知识空白。本综述旨在概述 pemigatinib 的最新发展,特别是重点关注关键的 FIGHT-202 试验的结果、这种 FGFR 抑制剂的批准,以及在 CCA 患者中使用 FGFR 靶向治疗的未来挑战。
目标 - 开发和实施先进制造技术,以确保国防物资的可用性和可负担性,具体方法如下:• 尽早确定将新技术插入现有/未来系统 • 确定与新技术应用相关的制造风险/未知因素 • 投资于先进制造能力的研究、开发和实施
自 2019 年美朝核武器计划谈判破裂以来,朝鲜基本上无视美韩恢复对话的努力。2022 年,金正恩宣布朝鲜永远不会无核化。自 2022 年初以来,朝鲜还继续试射各种射程和能力的导弹,包括 80 多枚弹道导弹,违反了联合国安理会 (UNSC) 的要求。这些试验似乎提高了朝鲜导弹部队的可靠性和精确度,并提高了朝鲜击败区域导弹防御系统的能力。 2022 年,朝鲜自 2017 年以来首次试射洲际弹道导弹 (ICBM)。2023 年,朝鲜继续试射洲际弹道导弹,包括 4 月 13 日的固体燃料洲际弹道导弹试验。自 2022 年初以来,许多观察人士已经看到证据表明朝鲜正准备进行第七次核武器试验,这将是朝鲜自 2017 年以来的首次核武器试验。尽管在新冠疫情爆发两年多后,朝鲜几乎完全关闭边境,给朝鲜带来了困难,但朝鲜仍进行了导弹试验。
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• Megatron-LLM 和 Meditron 团队的一部分。 • Meditron:医学领域 LLM 的培训、微调和评估。 • Megatron-LLM:超大型语言模型的分布式训练器。
简介。本综述研究了意大利南蒂罗尔的疫苗犹豫不决,该地区以文化和语言多样性为特征。疫苗接种控制传染病与该地区低疫苗接种率相比的关键需求,这构成了重大的公共卫生挑战。方法。基于文献,报告和研究,我们使用了PubMed,Embase和Google Scholar来探索South Tyrol的疫苗犹豫。它强调了对历史,文化和社会经济因素的分析,并着重于定量调查和定性访谈,以了解疫苗犹豫的根源。结果。在两项研究中,有四个报告,对健康政策和机构的不信任,错误信息以及文化和语言障碍被确定为导致南蒂罗尔疫苗犹豫的关键因素。这些因素被该地区独特的社会政治格局所强调,这影响了公共卫生政策和疫苗接种计划。结论。这些发现强调了对专门针对南蒂罗尔(South Tyrol)量身定制的公共卫生策略的需求。建议的行动包括开发具有文化敏感和多语言的交流运动,增加社区参与以及重建对医疗保健系统的信任。这些方法对于解决南蒂罗尔的具体挑战至关重要,从而改善了疫苗的摄取和整体公共卫生结果。
肺癌仍是全球癌症发病率和死亡率的第一大原因,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占85%。大多数NSCLC患者在确诊时已处于晚期阶段(1)。尽管免疫检查点抑制剂和靶向药物在NSCLC治疗中显示出令人鼓舞的疗效(2-4),但含铂双药化疗是大多数晚期非鳞状NSCLC患者一线标准治疗的重要组成部分(5,6)。III期PARAMOUNT研究表明,对于接受4个周期一线培美曲塞联合顺铂诱导化疗后病情无进展(PD)的晚期非鳞状NSCLC患者,在体能状态(PF)评分为0–1分的患者中,与安慰剂相比,培美曲塞继续维持治疗显著延长了无进展生存期(PFS)(4.4个月vs. 2.8个月)和总生存期(OS)(13.9个月vs. 11.0个月)(7)。维持治疗是在一定数量的初始化疗周期结束时通过追加药物来延长治疗时间(8)。培美曲塞是晚期NSCLC全面治疗中一种高效、低毒的治疗选择,目前的临床数据支持其作为一线治疗、二线治疗、同药维持治疗和不同药物维持治疗(7,9)。培美曲塞维持治疗已成为晚期非鳞状NSCLC患者的常规治疗策略,旨在延长肿瘤缓解或病情稳定(SD),在一线(含培美曲塞的铂类双药)治疗后立即开始。最近的研究表明,培美曲塞维持治疗可改善无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),且耐受性和安全性良好。维持治疗通常持续至疾病进展或出现不可接受的毒性(7)。
• 卡培他滨 (kape-SITE-a-been) 是一种用于治疗某些类型癌症的药物。它是一种口服药片。药片中含有乳糖。 • 服用卡培他滨前,请告知医生您是否曾对氟尿嘧啶 (5 FU,ADRUCIL ) 产生过异常或过敏反应。 • 每次治疗前都可能进行血液检查。化疗的剂量和时间可能会根据检查结果和/或其他副作用而改变。 • 严格按照医生的指示服用卡培他滨非常重要。医生可能会给您多种强度的药片,以达到正确的剂量。确保您了解说明。卡培他滨通常每天服用两次,间隔约 12 小时,每次服用相同数量的药片。卡培他滨药片应在餐后(早餐和晚餐)30 分钟内服用,并喝一杯水。 • 如果您在服用卡培他滨后呕吐,请勿服用第二剂。在办公时间致电您的医疗团队寻求建议。
胆管癌 (CCA) 是仅次于肝细胞癌 (HCC) 的第二大常见原发性肝癌,发病率相对较低,约占所有胃肠道肿瘤的 3% ( Razumilava and Gores,2014 )。根据解剖位置,CCA 可细分为肝内 CCA (iCCA)、肝门部 CCA 和远端 CCA ( Ilyas et al., 2018 )。近年来,全球 iCCA 的发病率呈上升趋势 ( Valle JW. et al., 2021 )。手术仍然是可切除的 iCCA 唯一可能治愈的选择,但术后复发率高达 70% – 75% ( Vogel et al., 2023a )。此外,大量患者在诊断时已是晚期,无法手术。 iCCA 最常见的转移部位包括肝内、淋巴结、肺和骨转移。然而,脑转移 (BM) 极为罕见且预后不良,中位总生存期 (OS) 仅为 3.7 个月 ( Liu et al., 2022 )。迄今为止,尚无针对这些患者的既定治疗指南。此前,晚期 CCA 的标准一线治疗是吉西他滨和顺铂为基础的化疗,但中位 OS 不到 1 年 ( Valle J. et al., 2021 )。近年来,靶向治疗,包括针对成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 融合、异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 突变、B-Raf 原癌基因丝氨酸/苏氨酸激酶 (BRAF) V600E 突变、神经营养酪氨酸受体激酶 (NTRK) 融合和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 扩增的治疗(Lamarca 等人,2022 年)以及免疫检查点抑制剂 (ICI),正在迅速改变晚期 CCA 患者的治疗前景(Mauro 和 Forner,2023 年)。13% - 20% 的 iCCA 患者存在 FGFR2 融合或重排(Sohal 等人,2016 年)。针对FGFR2融合的代表性药物包括培米加替尼、夫替巴替尼、埃达替尼和德拉替尼(Vogel et al., 2023b)。FIGHT-202研究显示,接受培米加替尼治疗的FGFR2融合/重排晚期胆管癌患者的客观缓解率(ORR)为35.5%,其中3例患者完全缓解(CR),疾病控制率(DCR)为82%。与其他FGFR突变和非FGFR突变组相比,ORR、无进展生存期(PFS)和OS均显著改善(Abou-Alfa et al., 2020)。其他FGFR抑制剂在I/II期试验中也表现出较高的缓解率,尤其是在FGFR2融合患者中(Lamarca et al., 2020)。然而,这些研究主要集中于FGFR2抑制剂的单药治疗。此前,许多研究表明,放射治疗通过影响癌症免疫周期的几乎所有步骤来刺激强大的抗肿瘤免疫反应,将通常免疫力低下的“冷”肿瘤转变为具有丰富淋巴细胞浸润的“热”肿瘤,从而增强ICI治疗的疗效(Zhang等,2022 )。此外,靶向药物(包括 pemigatinib)可以触发高度免疫原性的癌细胞死亡形式,从而启动癌症免疫循环(Petroni 等人,2021 )。这些理论基础支持联合治疗策略的临床应用。本病例报告讨论了一名 FGFR2 融合阳性且 BM iCCA 患者,该患者使用 pemigatinib、ICI 和立体定向放射治疗 (SBRT) 治疗 BM 取得了出色的治疗效果。此外,相关