哺乳动物细胞基因组中DNA甲基化的形成,遗传和去除是由两个酶 - DNA甲基转移酶(DNMTS)和十个时期转运蛋白(TETS)的两个家族的调节。dnmts生成并维持5-甲基胞嘧啶(5MC)的遗传,这是由TET酶靶向的底物,用于转化为5-羟基甲基胞嘧啶(5HMC)及其下游氧化衍生物。DNMT和TET的活性取决于微量营养素和代谢产物副因素的可用性,包括必需的植物,氨基酸和微量金属,突出显示如何通过代谢和营养扰动如何直接增强,抑制或重塑DNA甲基化水平。在胚胎发育,谱系规范和维持体细胞功能的过程中需要动态变化,可以根据必需微量营养素的影响来进行细胞功能。随着年龄的增长,DNA甲基化和羟甲基水平在图案上漂移,导致表观遗传失调和基因组不稳定,这是多种疾病在内的多种疾病的形成和进展。了解如何通过微量营养素调节DNA甲基化将对维持衰老时正常组织功能的维持以及预防和治疗疾病以改善健康和寿命具有重要意义。
英国风湿病学会 (BSR) 最近发布了指导意见,帮助根据风险水平对患者进行分层,并建议高危人群患者采取自我隔离或防护措施 [1]。如果出现与 COVID-19 感染相符的症状,建议患者暂停免疫调节(糖皮质激素、羟氯喹和柳氮磺吡啶除外),并与风湿病学团队讨论重新开始治疗;病毒在症状消退后仍可能在某些人体内亚临床持续存在很长一段时间,这让医疗保健专业人员对在患者无症状时重新开始治疗感到一定程度的担忧。其他欧洲学会,例如西班牙风湿病学会 (SSR),同样没有指定重新开始治疗的时间范围,而美国风湿病学会 (ACR) 建议在 COVID-19 检测呈阴性后或症状消退两周后重新开始治疗 [2,3]。与 BSR 不同的是,ACR 建议在出现感染症状时暂时停止使用柳氮磺吡啶,并建议停止使用非甾体抗炎药 (NSAID),这与其他国际建议不同 [3]。尽管 SSR 没有具体说明是否继续使用羟氯喹,但他们指出,可以根据当地方案继续使用羟氯喹以及其他药物(例如白细胞介素 (IL)-6 或 IL-1 和 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂)[2];同样,ACR 建议在某些情况下可以继续使用 IL-6 抑制剂,作为共同决策过程的一部分 [3]。尽管各国机构一致同意对新诊断且疾病非常活跃的患者开始进行疾病改良治疗,从传统的低风险药物开始,但 BSR 提出了具体建议,例如在患者中酌情开始使用羟氯喹或柳氮磺吡啶,而不是甲氨蝶呤或来氟米特,或半衰期较短的药物(如依那西普)
在这项描述性回顾性研究中,我们旨在描述这些患者的严重程度和死亡率相关特征以及免疫调节药物对感染病程的影响。研究对象为 2020 年 2 月 25 日至 2020 年 6 月 8 日期间在拉巴斯大学医院风湿病科就诊的患有 COVID-19 感染和风湿性炎症疾病的患者。共纳入 122 名患者。其中 100 名(82.0%)通过鼻咽拭子确诊。22 名患者(18.0%)表现出相符的症状,且肺部影像学检查结果相符和/或血清学检查呈阳性。患者特征如表 1 所示。单因素分析显示(表2),与住院相关的变量包括年龄(5年间隔;OR 1.34,95% CI 1.17-1.55)、泼尼松剂量>5mg/天(OR 2.55,95% CI 1.07-5.59)、慢性肺部疾病(OR 5.34,95% CI 1.47-19.35)和高血压(OR 4.06,95% CI 1.79-9.19)。住院的独立危险因素是甲氨蝶呤(OR 2.06,95% CI 1.01-5.29)和年龄(5年间隔;OR 1.31,95% CI 1.11-1.48)。未发现与羟氯喹、其他常规抗风湿药物 (cDMARDs)、靶向合成抗风湿药物或生物抗风湿药物 (bDMARDs) 或实验室参数有任何关联。甲氨蝶呤治疗与年龄、性别、糖皮质激素或风湿病亚型无关。14 名患者 (11.5%) 死于呼吸衰竭。9 名患者使用 cDMARDs(单药或联合治疗),1 名使用 bDMARD(利妥昔单抗),4 名仅服用口服糖皮质激素。羟氯喹在死亡率方面没有差异。单变量分析显示,与死亡率相关的因素包括年龄(OR 1.60,95% CI 1.20-2.01)、动脉高血压(OR 12.17,95% CI 2.58-57.38)、
缩写:ARV = 抗逆转录病毒;C = 继续避孕方法;CHC = 复方激素避孕药(避孕药、避孕贴和避孕环);COC = 复方口服避孕药;Cu-IUD = 铜宫内节育器;DMPA = 长效醋酸甲羟孕酮;I = 开始避孕方法;LNG-IUD = 左炔诺孕酮宫内节育器;NA = 不适用;POP = 纯孕激素避孕药;P/R = 避孕贴/避孕环;SSRI = 选择性血清素再摄取抑制剂;STI = 性传播感染;VTE = 静脉血栓栓塞症。‡ 与妊娠导致的风险增加相关的疾病。 *有关此分类的说明,请参阅完整指南:https://www.cdc.gov/contraception/hcp/usmec/。
(5) 附加信息 供应方式: 45 mg 单剂量小瓶(用于皮下注射) 130 mg 单剂量小瓶(用于静脉输注) DMARD 示例: ▪ 金诺芬 (Ridaura®) ▪ 硫唑嘌呤 (Imuran®) ▪ 环孢菌素 (Neoral®) ▪ 羟氯喹 (Plaquenil®) ▪ 甲氨蝶呤 (Rheumatrex®) ▪ D-青霉胺 (Cuprimine®) ▪ 柳氮磺吡啶 (Azulfidine®) ▪ 来氟米特 (Arava®) (6) 参考文献 • AHFS®。可通过订阅获得 http://www.lexi.com • DrugDex®。可通过订阅获得 http://www.micromedexsolutions.com/home/dispatch • Feuerstein JD、Isaacs KL、Schneider Y 等。AGA 临床实践指南,关于管理
a 反应条件:0.5 mmol HMF;无氧化催化剂;O 2 ,1.0 MPa;H 2 O,10 ml;温度,120 o C;反应时间,18 h;NaHCO 3 /HMF=2。b DFF、HMFCA、FFCA 和 FDCA 分别表示 2,5-二甲酰基呋喃、5-羟甲基-2-呋喃羧酸、5-甲酰基-2-呋喃羧酸和 2,5-呋喃二羧酸。c 碳平衡基于可检测产物,包括 DFF、FFCA、HMFCA、FDCA、甲酸、乙酰丙酸、2,5-呋喃二甲醇 (DHMF) 等。d 其他包括腐殖质和 HPLC 无法检测到的其他产物。
哌醋甲酯可作为即时释放片,以及改良的释放片剂和胶囊。修饰的释放制剂既包含立即释放又释放的哌醋甲酯,并且不同的品牌的比例不同。品牌的发布特性和临床效果可能会有所不同。因此,应通过品牌名称规定修改后的释放准备工作。
1部门食品安全,联邦风险评估研究所(BFR),Max-Dohrn-Strasse 8-10,10589柏林,德国; sarah.weissenberg@live.com(s.y.w.); anke.ehlers@bfr.bund.de(A.E。); alfonso.lampen@bfr.bund.de(A.L。)2营养毒理学系,德国人类营养研究所(DIFE),Potsdam-Rehbrücke,Arthur-Scheunert-Allee 114-116,145558 Nuthetal,德国; fabian.schumacher@fu-berlin.de(F.S.); wolfram.engst@web.de(W.E.); meinl@dife.de(W.M.)3生化环境致癌学院(BIU),Gernot Grimmer-Foundation教授,德国Grosshansdorf,Lurup 4,22927; albrecht.seidel@biu-grimmer.de 4药房研究所,弗雷伊大学柏林,柏林,科尼金 - 路易斯 - 斯特拉斯2-4,14195柏林,德国柏林 *通讯:glatt@dife.de.de;电话。: +49-30-691-6846†在研究中进行研究时。
由于可能存在严重的胃肠道病变,应特别注意任何消化障碍,尤其是胃肠道出血。在继续接受抗凝治疗的患者中,这种风险特别高。老年患者面临严重胃肠道事件的风险更大。与增加严重GI事件风险增加的其他风险因素包括严重的GI事件,吸烟和酗酒的历史。当接受NSAID的患者发生胃肠道出血或溃疡时,应立即提取该药物。医生应警告患者严重的胃肠道毒性的体征和症状以及如果发生的步骤采取什么步骤。与酮相关的严重GI事件的风险范围为0.03至1.7%,老年人发病率更高。