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靶向给药吸入性羟氯喹脂质体治疗新冠肺炎的策略：一项非临床药代动力学研究
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者（此版本于 2020 年 7 月 10 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.07.09.196618 doi：bioRxiv preprint
改变了神经性疼痛大鼠模型中DNA甲基化和羟甲基化表观遗传酶的大脑表达
摘要：表观遗传学在慢性疼痛上的作用尚未充分表征。DNA组蛋白甲基化受到从头甲基转移酶（DNMT1-3）和十种二加氧酶（TET1-3）至关重要的调节。证据表明，与伤害感受相关的不同中枢神经系统区域，即背根神经节，脊髓和不同的大脑区域都改变了甲基化标记。在DRG，前额叶皮层和杏仁核中发现了全局甲基化的降低，这与DNMT1/3A表达降低有关。相比之下，TET1和TET3的甲基化水平和mRNA水平升高与炎性和神经性疼痛模型中的增强性疼痛性超敏反应和异常性有关。由于表观遗传机制可能负责慢性疼痛状态中描述的各种转录修饰的调节和协调，因此，通过这项研究，我们旨在评估几个大脑区域中神经性疼痛中TET1-3和DNMT1/3A基因的功能作用。在神经性疼痛的不幸的神经损伤大鼠模型中，手术后21天，我们发现内侧前额叶皮层中的TET1表达增加，并且在尾甲状腺肿和杏仁核中的表达降低。 TET2在内侧丘脑中被上调。内侧前额叶皮层和尾状甲状腺中的TET3 mRNA水平降低；在尾状药物和内侧丘脑中，DNMT1被下调。使用DNMT3A观察到表达的统计学显着变化。我们的结果表明，在神经性疼痛的背景下，这些基因在不同大脑区域中具有复杂的功能作用。DNA甲基化和羟甲基的概念是细胞类型的特定细胞类型，而不是组织特定的，以及在建立神经性疼痛模型后的时间顺序差异基因表达的可能性。
豆类炭疽病的防治：生物制品与
控制这种疾病的方法是使用农用化学品。在巴拉那州，所用产品的有效成分包括甲氧基丙烯酸酯、二硫代氨基甲酸酯、三唑和有机锡。将这些杀菌剂与生物防治剂结合起来的研究很少。因此，本研究的目的是评估在连续使用杀菌剂、添加生物制剂和播种季节时分子的轮换对豆类炭疽病的防治效果。在第一阶段，晚播季节的 AACPI 和 AACPS 较高。处理 3（管理方案）显示豆荚发生率降低，比处理 2（化学处理）效果高出 20.46％。处理2和处理3的生产力均超过了对照，分别增加了15.82%和12.66%。第二阶段，有效成分为戊唑醇+肟菌酯和丙硫菌唑+肟菌酯的农药在添加木霉菌后，防治豆类炭疽病的效果得到增强。和枯草芽孢杆菌。关键词：炭疽菌，综合管理，杀菌剂，生物防治。摘要 炭疽病（Colletotrichum lindemuthianum）是影响普通豆类的主要疾病，可导致高达 100% 的产量损失，对粮食安全构成威胁，因为豆类是发展中国家低收入人群的主要蛋白质来源。控制这种疾病的主要方法是使用农用化学品。在巴拉那州，常用的活性成分包括甲氧基丙烯酸酯类、二硫代氨基甲酸酯类、三唑类和有机锡化合物。将这些杀菌剂与生物防治剂结合起来的研究很少。因此，本研究的目的是评估连续使用杀菌剂的分子轮换，结合生物制剂和种植时间对豆类炭疽病的治疗效果。在第一阶段，晚种植导致叶和茎炭疽病的AUDPC（病害进展曲线下面积）值更高。处理 3（综合管理方案）降低了豆荚发生率，比处理 2（化学处理）的效果高出 20.46％。处理2和处理3的产量优于对照，分别增产15.82%和12.66%。在第二阶段，含有有效成分戊唑醇+肟菌酯和丙硫菌唑+肟菌酯的农用化学品与木霉菌结合使用时对豆类炭疽病的防治效果增强。和枯草芽孢杆菌。关键词：炭疽菌，综合管理，杀菌剂，生物防治。摘要 炭疽病 (Colletotrichum lindemuthianum) 是影响豆类的主要疾病，可造成高达 100% 的产量损失，对粮食安全构成威胁，因为豆类是发展中国家低收入人群的基本蛋白质来源。控制这种疾病的主要方法是使用农用化学品。在巴拉那州，所使用的产品含有甲氧基丙烯酸酯、二硫代氨基甲酸酯、三唑和有机锡化合物作为活性成分。将这些杀菌剂与生物防治剂结合起来的研究很少。因此，本研究的目的是评估在连续使用杀菌剂、结合生物制剂和播种时间的情况下分子轮换对豆类炭疽病的防治效果。在第一阶段，晚种植导致叶片和茎秆炭疽病的AUDPC（病害进展曲线下面积）值更高。处理 3（综合管理方案）降低了豆荚中的发病率，比
利用 Twitter 数据了解公众对 COVID-19 相关药物的批准使用和未列入药品说明书的使用的看法
目的：了解公众对未经证实的疗法紧急使用的讨论对于监测安全使用和打击错误信息至关重要。我们开发了一个基于自然语言处理的流程，以了解公众对 Twitter 上与 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 相关药物的看法和立场。方法：这项回顾性研究包括 2020 年 1 月 29 日至 2021 年 11 月 30 日期间 609 189 条美国推文，这些推文涉及在 COVID-19 大流行期间引起公众广泛关注的 4 种药物：(1) 羟氯喹和伊维菌素，有轶事证据的药物疗法；(2) 莫努匹拉韦和瑞德西韦，FDA 批准的符合条件患者的治疗选择。使用时间趋势分析来了解受欢迎程度和相关事件。进行了内容和人口统计分析，以探索人们对每种药物立场的潜在理由。结果：时间趋势分析显示，羟氯喹和伊维菌素比莫尔努匹韦和瑞德西韦受到的讨论多得多，尤其是在 COVID-19 激增期间。羟氯喹和伊维菌素高度政治化，与阴谋论、传闻、名人效应等有关。美国两大政党的立场分布明显不同（P < .001）；共和党人比民主党人更有可能支持羟氯喹（+55%）和伊维菌素（+30%）。具有医疗保健背景的人比普通人群更倾向于反对羟氯喹（+7%）；相比之下，普通人群更有可能支持伊维菌素（+14%）。结论：我们的研究发现，在 COVID-19 的不同阶段，社交媒体用户对药品说明书外使用和 FDA 批准的药品使用有不同的看法和立场，这表明卫生系统、监管机构和政策制定者应设计量身定制的策略来监测和减少错误信息，以促进安全用药。我们的分析流程和立场检测模型已在 https://github.com/ningkko/COVID-drug 上公开。
天花疫苗（干）
疟疾，卵形疟原虫和恶性疟原虫的易感菌株。羟基氯喹对体内疟原虫，疟疾疟原虫和卵虫的外肉眼形式不活跃，因此在预防性时不会因这些生物而引起的感染，也不会防止因这些生物而引起的感染复发。羟基氯喹在终止急性攻击并显着延长治疗与复发之间的间隔时，在疟疾或疟疾疟疾的患者中作为抑制剂非常有效。在恶性疟疾的患者中，羟氯喹消除了急性发作和影响完全治愈感染的治疗，除非由于恶性疟原虫的抗性菌株，请参见7个警告和预防措施，一般，疟疾）。1.1儿科儿科（<18岁）：6岁以下的儿童禁忌羟氯喹（请参阅2个禁忌症）。尚未确定羟基氯喹剂硫酸盐片治疗少年类风湿关节炎的安全性（见4.2建议的剂量和剂量调整，类风湿关节炎）。尚未在类风湿关节炎或全身性红斑狼疮中确定羟基氯喹片硫酸盐片的安全性和功效（请参阅7.1.3儿科）。1.2老年老年病（≥65岁）：羟氯喹硫酸盐片的临床试验不包括足够数量的65岁以上的患者，以确定他们是否与年轻成人患者的反应不同。1.2老年老年病（≥65岁）：羟氯喹硫酸盐片的临床试验不包括足够数量的65岁以上的患者，以确定他们是否与年轻成人患者的反应不同。羟氯喹可以延长QTC间隔，尤其是在具有潜在危险因素的患者中，这可能会导致包括扭转扭矩在内的心室心律不齐的风险增加。普通人群中扭转点的危险因素包括≥65岁的年龄（请参阅7个警告和预防措施，心血管，心电图变化以及心律失常的潜力）。在使用药物毒性以及肝，肾脏或心脏功能降低的频率较高的老年患者中，应格外谨慎，以及在该人群中伴随性疾病或其他药物治疗的频率较高的老年患者（请参阅7.1.4 Geriatricts）。
接受 Binimetinib、羟氯喹和贝伐单抗治疗的 KRAS 突变结直肠癌患者的体能状态快速改善且肿瘤大小减小
摘要 超过一半的结肠直肠癌 (CRC) 都会发生激活的 RAS 突变。RAS 突变的 CRC 具有病程侵袭性和缺乏适当的靶向疗法的特点，因此治疗起来非常困难。最近的临床前研究表明，RAS 突变的细胞通过自噬的发展逃避治疗性 MEK 抑制，而这种逃避可以通过使用抗疟药羟氯喹来阻止。现有的临床数据仅限于一例 KRAS 突变胰腺癌患者的病例观察。在这里，我们报告了一名患有 KRAS G12D 突变 CRC 的女性，她的肿瘤对常规疗法没有反应。作为最后的希望选择，我们联合使用了比尼替尼、羟氯喹和贝伐单抗。患者的身体状态迅速改善。在治疗的前 6 周内，肿瘤肿块大小缩小了 17%。本报告呼吁评估 MEK 抑制剂和羟氯喹联合治疗 RAS 突变癌症化疗耐药患者的疗效，可能还要添加贝伐单抗。© 2020 作者。由 S. Karger AG，巴塞尔出版
已接受文章
英国风湿病学会 (BSR) 最近发布了指导意见，帮助根据风险水平对患者进行分层，并建议高危人群患者采取自我隔离或防护措施 [1]。如果出现与 COVID-19 感染相符的症状，建议患者暂停免疫调节（糖皮质激素、羟氯喹和柳氮磺吡啶除外），并与风湿病学团队讨论重新开始治疗；病毒在症状消退后仍可能在某些人体内亚临床持续存在很长一段时间，这让医疗保健专业人员对在患者无症状时重新开始治疗感到一定程度的担忧。其他欧洲学会，例如西班牙风湿病学会 (SSR)，同样没有指定重新开始治疗的时间范围，而美国风湿病学会 (ACR) 建议在 COVID-19 检测呈阴性后或症状消退两周后重新开始治疗 [2,3]。与 BSR 不同的是，ACR 建议在出现感染症状时暂时停止使用柳氮磺吡啶，并建议停止使用非甾体抗炎药 (NSAID)，这与其他国际建议不同 [3]。尽管 SSR 没有具体说明是否继续使用羟氯喹，但他们指出，可以根据当地方案继续使用羟氯喹以及其他药物（例如白细胞介素 (IL)-6 或 IL-1 和 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂）[2]；同样，ACR 建议在某些情况下可以继续使用 IL-6 抑制剂，作为共同决策过程的一部分 [3]。尽管各国机构一致同意对新诊断且疾病非常活跃的患者开始进行疾病改良治疗，从传统的低风险药物开始，但 BSR 提出了具体建议，例如在患者中酌情开始使用羟氯喹或柳氮磺吡啶，而不是甲氨蝶呤或来氟米特，或半衰期较短的药物（如依那西普）
帕金森氏病在人脑大脑中与DNA甲基化和羟甲基化的变化Juliana I. Choza，Ba* 1，Mahek Virani，Ba* 1
帕金森人与疾病相关的DNA甲基化和羟甲基化改变了人脑大脑Juliana I. Choza，Ba* 1，Mahek Virani，Ba* 1，Nathan C. Kuhn，Nathan C. Kuhn，BS 3，BS 3，Marie Adams，MS 4，MS 4，Joseph Kochmanski，Joseph Kochmanski，Phd 3，phd 3，Phd I.Berson I.Bern and phd I.Bern of phd I.Bern of phd。毒理学，欧内斯特·马里奥（Ernest Mario），罗格斯大学（Rutgers University），皮斯卡塔维（Piscataway），新泽西州2 2环境与职业健康科学研究所，罗格斯大学（Rutgers University），皮斯卡塔威（Piscataway Bernstein，Bernstein.alison@rutgers.Edu环境与职业健康科学研究所Ernest Mario药学院，Rutgers University，170 Freylinghuysen Rd Piscataway，NJ 08854 orcid orcid IDS JULIANA I.CHOZA I. CHOZA I. CHOZA：0000-0001-701-7038-98-98-97550 MAHEKINI：VIRANANI：VIRANANI。 0009-0006-6094-4478玛丽·亚当斯（Marie Adams）：0000-0001-7909-2339 Joseph Kochmanski：0000-0002-8472-3032 Alison I.Bernstein：000000-0002-5589-431-4318
双HDAC/ ... div>的内部设计和评估
•从FDA批准的HDAC抑制剂SAHA中选择羟氨酸作为锌结合组•选择阿魏酸作为接头，以结合两个抑制剂部分。•选择杏仁碱作为拓扑异构酶2抑制组。
狼疮预先授权数量限制计划摘要
• 对羟氯喹（单独使用或与糖皮质激素联合使用）无反应的患者或无法将糖皮质激素剂量降低至推荐维持剂量的患者应开始免疫抑制疗法 • 免疫抑制疗法包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或霉酚酸酯 • 环磷酰胺可用于严重器官或危及生命的 SLE，以及对其他免疫抑制剂无反应患者的抢救疗法 • 对标准治疗（羟氯喹和糖皮质激素联合使用或不联合使用免疫抑制剂）反应不足的患者应考虑使用贝利木单抗进行附加治疗，标准治疗定义为残留疾病活动不允许逐渐减少糖皮质激素和/或频繁复发 • 对器官威胁性的难治性疾病或对标准免疫抑制剂不耐受/禁忌的患者可考虑使用利妥昔单抗