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KMT2D 缺乏会促进易受核糖体生物合成抑制的髓系白血病
KMT2C 和 KMT2D 是人类癌症中最常见的突变表观遗传基因。虽然 KMT2C 被确定为急性髓系白血病 (AML) 中的肿瘤抑制因子，但 KMT2D 在这种疾病中的作用仍不清楚，尽管它的缺失会促进 B 细胞淋巴瘤和各种实体癌。据报道，KMT2D 在 AML 中下调或突变，并且通过 shRNA 敲低或 CRISPR/Cas9 编辑导致其缺陷会加速小鼠的白血病形成。造血干细胞和祖细胞以及 Kmt2d 缺失的 AML 细胞的核糖体生物合成显著增强，并且核仁持续增大，rRNA 和蛋白质合成率增加。从机制上讲，发现 KMT2D 缺陷会导致小鼠和人类 AML 细胞中 mTOR 通路的激活。 Kmt2d 直接调节 Ddit4 的表达，Ddit4 是 mTOR 通路的负调节因子。与核糖体生物合成异常一致，研究表明，RNA 聚合酶 I 抑制剂 CX-5461 可显著抑制体内 Kmt2d 缺失的 AML 生长，并延长白血病小鼠的生存期。这些研究证实 KMT2D 是 AML 中事实上的肿瘤抑制因子，并揭示了对核糖体生物合成抑制前所未有的脆弱性。
易感阿尔茨海默氏病的糖尿病小鼠的认知下降大于野生型
在这项工作中，我们检验了以下假设：2型糖尿病患者（T2DM）的痴呆症的发展需要对神经退行性疾病的易感性的遗传背景。作为概念证明，我们诱导了中年Happ NL/F小鼠的T2DM，这是阿尔茨海默氏病的临床前模型。我们表明，与野生型小鼠相比，T2DM在这些小鼠中产生更严重的行为，电生理和结构改变。从机械上讲，defits不与ββ或神经蛋白浮肿的毒性形式较高，而是通过γ-分泌酶活性，较低的突触蛋白的降低以及增加TAU的磷酸化的降低而平行。对HAPP NL/F和野生型小鼠大脑皮层的RNA-Seq分析表明，由于跨膜运输的缺陷，前者可能更容易受到T2DM的影响。这项工作的结果一方面证实了遗传背景在T2DM个体认知障碍严重程度中的重要性，另一方面，在涉及的机制中暗示了抑制γ-分泌酶活性。
公告第 令和6年9月2日 - 227 号
2024年9月2日——b)产品名称及规格如表1所示。 产品名称.临时厕所.表1 产品名称、规格.规格.简易冲水厕所（含洗手区），带照明，西式 c) 租赁期限及数量详见采购指南...
全基因组分析表征癌症之间的共同遗传性并确定新的癌症易感区域
1 华盛顿大学流行病学系，美国华盛顿州西雅图 2 弗雷德·哈钦森癌症研究中心公共卫生科学部，美国华盛顿州西雅图 3 华盛顿大学环境与职业健康科学系，美国华盛顿州西雅图 4 哈佛陈曾熙公共卫生学院生物统计学系，美国马萨诸塞州波士顿 5 加利福尼亚大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院病理学与实验室医学系，美国加利福尼亚州洛杉矶 6 印度理工学院海得拉巴分校数学系，印度特伦甘纳邦坎迪 7 哈佛陈曾熙公共卫生学院流行病学系，美国马萨诸塞州波士顿 8 南加州大学凯克医学院人口与公共卫生科学系，美国加利福尼亚州洛杉矶 9 多伦多大学西奈山医院 Lunenfeld Tanenbaum 研究所，加拿大安大略省多伦多 10 希望之城国家医学中心肿瘤内科与治疗学研究系中心，美国加利福尼亚州杜阿尔特 11 世界卫生组织国际癌症研究机构，法国里昂 12 美国夏威夷大学癌症中心，美国夏威夷州檀香山 13 西班牙巴塞罗那洛夫雷加特郡加泰罗尼亚肿瘤研究所 - IDIBELL 肿瘤数据分析项目 14 西班牙马德里 CIBER 流行病学与公共健康组织 (CIBERESP) 15 西班牙巴塞罗那大学医学院临床科学系 16 西班牙巴塞罗那洛夫雷加特郡贝尔维特奇生物医学研究所 (IDIBELL) ONCOBEL 项目 17 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心医学系临床遗传学服务 18 美国纽约州纽约市威尔康奈尔医学院医学系 19 哈佛医学院布莱根妇女医院医学系钱宁网络医学分部美国马萨诸塞州波士顿 20 美国马萨诸塞州剑桥哈佛拉德克利夫研究所 21 澳大利亚昆士兰州布里斯班 QIMR 伯格霍夫医学研究所遗传学和计算生物学系 22 英国爱丁堡大学癌症研究中心，爱丁堡 23 英国剑桥大学哈奇森-MRC 研究中心 MRC 癌症部，剑桥 24 澳大利亚布里斯班 QIMR 伯格霍夫医学研究所统计遗传学系 25 德国莱比锡大学医院内脏、移植、胸腔和血管外科系 26 英国霍尔本伦敦大学学院临床试验研究所 27 斐济苏瓦南太平洋大学 28 德国马尔堡大学医院人类遗传学中心 29 美国国立卫生研究院国家癌症研究所癌症流行病学和遗传学分部美国马里兰州 30 美国国立卫生研究院国家癌症研究所跨部门研究项目，美国马里兰州贝塞斯达 31 斯坦福大学流行病学和人口健康系，美国加利福尼亚州帕洛阿尔托 32 英国伦敦癌症研究所遗传学和流行病学分部 33 美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所综合癌症中心实验室医学和病理学系 34 瑞典于默奥大学放射科学系 35 美国加利福尼亚州旧金山市加利福尼亚大学神经外科系 36 美国马萨诸塞州波士顿市哈佛大学陈曾熙公共卫生学院环境健康系 37 美国田纳西州纳什维尔市范德堡大学医学中心流行病学分部胸外科系 38 美国德克萨斯州休斯顿市贝勒医学院临床和转化研究中心
用于神经形态计算的具有易失性阈值开关行为的氧化还原忆阻器
脉冲神经网络 (SNN) 的设计灵感来源于人类大脑，它是使用集成系统中的传统或新兴电子设备在硬件上实现高效、低成本和鲁棒的神经形态计算的最强大平台之一。在硬件实现中，人工脉冲神经元的构建是构建整个系统的基础。然而，随着摩尔定律的放缓，传统的互补金属氧化物半导体 (CMOS) 技术逐渐衰落，无法满足日益增长的神经形态计算需求。此外，由于 CMOS 器件的生物可行性有限，现有的人工神经元电路非常复杂。具有易失性阈值开关 (TS) 行为和丰富动态的忆阻器是超越 CMOS 技术模拟生物脉冲神经元并构建高效神经形态系统的有希望的候选者。本文回顾了有关 SNN 基础知识的最新进展。此外，我们回顾了基于 TS 忆阻器的神经元及其系统的实现，并指出了系统演示中从器件到电路需要进一步考虑的挑战。我们希望这篇综述可以为未来基于忆阻器的神经形态计算的发展提供线索和帮助。
肠菌群与肠易激综合征中的饮食和低FODMAP饮食和益生菌的作用
背景和目的：饮食既是胃肠道菌群的调节剂，又是肠易激综合征（IBS）的重要疗法。我们旨在全面（i）确定IBS成人习惯性饮食的成年人的饮食 - 微生物群体； （ii）评估两种营养干预措施对微生物群的影响； （iii）确定基线微生物群是否可以预测对饮食或益生菌干预的临床反应。方法：从95名IBS参与先前发表的4-周阶乘设计随机对照试验中分析了数据，该试验调查了低FODMAP饮食（LFD）的影响和益生菌的共同给药。在四个分层水平上评估饮食，部分16S rRNA基因测序用于培养微生物群。结果：尤其是在营养水平上，有许多饮食 - 微生物群的关联，包括蛋白质与双杆菌丰度之间存在负相关（RS¼0.358，p <0.001）。在校正多次测试后，该关联的意义（Q¼0.237）及其他所有其他测试都丢失了。与假饮食相比，低FODMAP饮食导致主要糖属属的丰度变化，包括较高的杀菌剂（LFD 34.1％（15.7％）vs Sham 23.3％（15.2％），Q¼0.01）和Bi -Fibacterium（0.9％（1.0％）vs 2.1％（2.1％）（2.5％）（2.5％）（2.5％）（2.5％）。与安慰剂相比，补充益生菌会导致更高的乳酸菌（益生菌0.08％（0.1％）与安慰剂0.03％（0.2％），Q <0.001）和丰度（2.0％（2.2％）vs 0.6％（1.2％），q¼0.001）。益生菌治疗缓冲了低FODMAP饮食对双杆菌的影响。基线微生物群未预测两种干预的临床反应。结论：尽管饮食修饰了肠道菌群，但双变量相关分析只能对IBS中复杂饮食相互作用的复杂饮食相互作用有限地解释。一些饮食饮食会改变IBS中的微生物群。试用注册表：ISRCTN（http://www.isrctn.com）在ISRCTN注册表标识下注册的ISRCTN 02275221。©2020 Elsevier Ltd和欧洲临床营养与代谢学会。保留所有权利。
用于原位计算的双磁隧道结两位存储器和非易失性逻辑
在百亿亿次计算中，大量数据需要实时处理。传统的基于 CMOS 的计算范式遵循读取、计算和写回机制。这种方法在计算和存储数据时会消耗大量电力和时间。原位计算（在内存系统内处理数据）被视为百亿亿次计算的平台。自旋转移力矩垂直磁隧道结 (PMTJ) 是一种非易失性存储设备，具有多种潜在优势（快速读写、高耐久性和 CMOS 兼容性），有望成为下一代内存解决方案。双磁隧道结 (DMTJ) 由两个垂直排列的 PMTJ 组成。在本文中，DMTJ 不仅提供了构建独立和嵌入式 RAM 的可能性，还提供了基于 MTJ 的 VLSI 计算的可能性。介绍了一种支持非易失性逻辑计算范式的基于 DMTJ 的两位存储单元。多级单元支持高速读写两位存储单元和实时计算和存储输入数据的非易失性逻辑门。
公告第19号 2024年10月9日
2024 年 10 月 9 日 — 来自国防部卫生督察、部长秘书处、国防政策局长、国防装备局局长或地面参谋长... 2 产品名称、规格和数量。产品名称标准。数量。简易抽水马桶（大用途）西式洗手盆（18L水...
Auxilin 是一种新的先天性心脏传导阻滞易感基因，可直接影响胎儿心脏功能
摘要 目的 新生儿红斑狼疮 (NLE) 可能在母体自身抗体经胎盘传播后发生，其心脏表现（先天性心脏传导阻滞，CHB）包括房室传导阻滞、心房和心室心律失常以及心肌病。抗 Ro/SSA 抗体与红斑狼疮的关联已得到充分证实，但尽管存在母体自身抗体，但复发率仅为 12%–16%，这表明 CHB 的发展需要其他因素。在此，我们确定了导致 CHB 风险的胎儿遗传变异，并阐明了它们对心脏功能的影响。方法 在至少有一例 CHB 病例的家族中进行了全基因组关联研究。通过微阵列、RNA 测序和 PCR 分析基因表达，通过蛋白质印迹、免疫组织化学、免疫荧光和流式细胞术分析蛋白质表达。分析了原代心肌细胞和多能干细胞诱导细胞的钙调节和连接。通过多普勒/超声心动图分析了胎儿心脏的性能。结果我们确定 DNAJC6 是一种新的胎儿易感基因，DNAJC6 心脏表达降低与疾病风险基因型相关。我们进一步证明，缺乏辅助蛋白（由 DNAJC6 编码的蛋白质）的胎儿心肌细胞在培养中具有异常的连接和 Ca 2+ 稳态，以及 Ca v 1.3 钙通道的细胞表面表达降低。辅助蛋白缺乏的胎儿小鼠的多普勒超声心动图显示子宫内心脏 NLE 异常，包括心律失常、心房和心室异位以及房室时间间隔延长。结论我们的研究确定了辅助蛋白是NLE调节心脏功能的第一个遗传易感因素，为CHB的筛查和治疗策略的发展开辟了新的途径。