ALL = 急性淋巴细胞白血病;AML = 急性髓细胞白血病;BTK = 布鲁顿酪氨酸激酶;CAR = 嵌合抗原受体;CLL = 慢性淋巴细胞白血病;CML = 慢性髓细胞白血病;CNS = 中枢神经系统;CRC = 结直肠癌;EGFR = 表皮生长因子受体;GIST = 胃肠道间质瘤;HCC = 肝细胞癌;HIF-2a = 缺氧诱导转录因子 2a;HL = 霍奇金淋巴瘤;HTN = 高血压;IFN = 干扰素;IL = 白细胞介素;MDS = 骨髓增生异常综合征;MM = 多发性骨髓瘤;MPN = 骨髓增生性肿瘤;NHL = 非霍奇金淋巴瘤; NSCLC = 非小细胞肺癌;RCC = 肾细胞癌;SCLC = 小细胞肺癌;TKI = 酪氨酸激酶抑制剂;VEGF = 血管内皮生长因子;VEGFR = 血管内皮生长因子受体。
Cubesats(也称为Microsats或纳米卫星)是微型卫星。他们为大学,研究人员和私营部门公司提供了前所未有的访问低地球轨道空间勘探能力的机会,曾经仅保留给政府太空机构。尽管尺寸较小,但发现了立方体的监视和诊断能力,可有效地支持许多传统的空间探索研发要求,而费用的一小部分。右侧是典型的立方体设计。
胸苷激酶 2 (TK2) 是一种核编码的线粒体酶,可磷酸化嘧啶核苷胸苷 (dT) 和脱氧胞苷 (dC) 以生成它们的核苷单磷酸。TK2 在静止细胞的脱氧核苷三磷酸补救合成途径中至关重要,其缺乏会导致线粒体耗竭/多重缺失综合征 [ 1 , 2 ]。TK2 基因的隐性突变主要导致线粒体肌病,其发病年龄和严重程度范围很广 [ 3 ]:从极其严重且快速进展的婴儿期发病形式,存活期不到两年,与线粒体 DNA (mtDNA) 耗竭(MIM# 609560)有关,到不太严重的形式,发病较晚,进展速度较慢,与 mtDNA 多重缺失有关。晚发型患者,以前定义为 12 岁以后出现症状的患者 [ 3 ],其表型包括进行性近端肢体、轴向、颈部屈肌和面部肌肉无力,常与眼睑下垂、眼肌麻痹和延髓无力有关,并伴有早期严重的
通讯地址:Entela Puca*,内分泌学服务,美国医院,Tirana,Albania。orcid号码:0009-0008-3793-0718。电子邮件:entelalamcaj@yahoo.com
摘要:CRISPR/CAS9系统最近已成为一种有用的基因特定编辑工具。然而,这种方法偶尔会导致由于不匹配耐受性而导致的DNA靶标和类似的DNA序列消化,这仍然是当前基因组编辑技术的显着缺点。但是,我们的研究确定,即使是靶DNA和5'截断的SGRNA之间的单基碱基不匹配也抑制了靶标识别。这些结果表明,5'截断的SGRNA/CAS9复合物可用于在微生物基因组中进行负选择单基本编辑的靶标。此外,我们证明了5'截断的SGRNA方法可用于简单有效的单基本编辑,因为它可以对DNA靶标的单个碱基进行修改,远离截短SGRNA的5'端。此外,当使用具有膨胀的原始探针邻近基序(PAM; 5'-NG)的工程Cas9核酸酶时,还允许5'截断的SGRNA进行有效的单基础编辑,这可以启用全基因组单基础量表。
美国核监管委员会(NRC)和美国能源部(DOE)是2014年5月1日(谅解备忘录)的合作核安全研究备忘录的当事方。根据谅解备忘录,节省资源并避免重复努力,双方同意双方的最大利益是为了合作和共享数据和技术信息,并且在某些情况下,每当这种合作和成本共享都可能以相互益处的方式完成与此类研究相关的成本。此附录(附录)被NRC和DOE之间输入到当事方签名之日起有效的,以执行此附录(生效日期)。
摘要:自由空间光学(FSO)通信提供的数据率的增加至关重要。在卫星和行星际网络中使用时,这些光学链路可以确保快速连接,但它们容易受到大气中断和长轨道延迟的影响。延迟和破坏耐受网络(DTN)体系结构可确保两个末端节点之间的可靠连接,而无需直接连接。与FSO链接一起使用时,这可以是资产,提供可以处理连接间歇性质的协议。本文对FSO和DTN的理论和最新研究进行了综述。这篇评论的目的是为研究无线卫星网络的研究提供动力,重点是使用Licklider传输协议。提出的评估确定了这些网络的可行性,提供了许多需要依靠的例子,并总结了所涉及的技术开发的最新阶段。
由辐射引起的电子设备中的故障是过去几十年中最具挑战性的IS之一。如今,辐射效应不仅在太空环境中至关重要,而且在海平面上也至关重要,因为晶体管降尺度会影响综合电路的特征。 在敌对的环境中运行时,固态设备和集成电路可能会直接击中,电子,电子,质子,中子,重离子或α颗粒,从而导致其电性能改变。 这会使这些设备的可靠性和完整性处于危险之中,如果在安全关键应用中发生,也会导致灾难性后果。 国际标准IEC 61508设定了与安全相关系统必须满足的要求,以便根据其可靠性级别进行分类和认证。 对于涉及硬件设计的原因,可以通过将冗余概念应用于系统中的所有组件来进行缓解效果。 是通用硬件设备的处理器,在许多应用程序中都非常常见,有时在敌对的环境中运行。 这就是为什么可以将它们视为需要容忍的真正关键组件的原因。 在本论文项目中,介绍了指令解码的可容忍设计(ID)阶段的CV23E40P核心(这是RISC-V核心,实现RV32IMC仪器集)。 本论文中开发的工作包含在一个更广泛的项目中,该项目旨在使整个CV32E40P核心容错耐受。如今,辐射效应不仅在太空环境中至关重要,而且在海平面上也至关重要,因为晶体管降尺度会影响综合电路的特征。在敌对的环境中运行时,固态设备和集成电路可能会直接击中,电子,电子,质子,中子,重离子或α颗粒,从而导致其电性能改变。这会使这些设备的可靠性和完整性处于危险之中,如果在安全关键应用中发生,也会导致灾难性后果。国际标准IEC 61508设定了与安全相关系统必须满足的要求,以便根据其可靠性级别进行分类和认证。对于涉及硬件设计的原因,可以通过将冗余概念应用于系统中的所有组件来进行缓解效果。是通用硬件设备的处理器,在许多应用程序中都非常常见,有时在敌对的环境中运行。这就是为什么可以将它们视为需要容忍的真正关键组件的原因。在本论文项目中,介绍了指令解码的可容忍设计(ID)阶段的CV23E40P核心(这是RISC-V核心,实现RV32IMC仪器集)。本论文中开发的工作包含在一个更广泛的项目中,该项目旨在使整个CV32E40P核心容错耐受。提出的de符号使用误差校正代码(ECC)和N模块冗余(NMR)技术,这些技术可确保对单个事件效应(SEE)的容错容忍(SEE)对舞台中包含的所有组件。特别是,从硬件优化的角度来看,HSIAO代码是最适合的ECC之一。因此,它在设计中使用单个误差校正和双重错误检测(SECDED)功能。就NMR技术而言,出于论文的目的,一式三份(TMR)是硬件开销和错误公差水平之间的最佳权衡。实际上,TMR使用最小冗余水平来检测和纠正单个eRor,而无需暂停程序执行。然而,在最新的情况下,一些RISC-V内核已经使用这些技术来减轻瞬态错误。本文工作的创新方面是针对永久错误的特定部分解决方案的设计,除了针对瞬态的传统技术。特别是,从辐射角度来看,ID阶段中最关键的组件是寄存器文件,是最扩展的 -
aire是一种非常规的转录因子,可增强髓质胸腺上皮细胞中数千个基因的表达,并促进自反应性T细胞的克隆缺失或表型转移1-4。AIRE目标特异性的生物学逻辑仍然在很大程度上不清楚,因为与许多转录因子相比,它与特定的DNA序列基序没有结合。在这里,我们实施了两种正交方法来研究AIRE的顺式调节机制:通过分析F1杂交小鼠5,构建卷积神经网络并利用自然遗传变异5。两种方法都提名为Z-DNA和NFE2-MAF,作为对AIRE目标选择的推定积极影响。全基因组映射研究表明,Z-DNA形成和NFE2L2结合图案与基因启动子产生DNA双链断裂的固有能力呈正相关,并且表现出强大的双链破裂产生的启动子可能更有可能与可及的镀铬蛋白和已经具有成熟的Machinery的稳固状态有关。因此,AIRE优先用固定的启动子靶向基因。我们提出了一个模型,其中z-DNA通过增强双链的断裂产生和启动子启动来锚定AIRE介导的转录程序。除了解决长期的机理难题外,这些发现表明了操纵T细胞耐受性的途径。