*ACEI或ARB(最大耐受剂量)在存在蛋白尿时应是高血压的一线治疗。否则,也可以考虑二氢吡啶钙通道阻滞剂或利尿剂。通常需要所有三个类别才能达到BP目标。 #GlyCaemia,Cholinuria,BP,CVD风险和脂质; †Finerenone目前是唯一具有临床肾脏和简历益处的非甾体类MRA; §在UACR≥30mg/g和正常血清钾的患者中用RASI治疗后。ACR,白蛋白与造丁的比率; ASCVD,动脉粥样硬化心血管疾病; BP,血压; CCB,钙通道阻滞剂; CVD,心血管疾病; GLP-1 RA,胰高血糖素样肽-1受体激动剂; HTN,高血压; PCSK9I,前蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型抑制剂; RAS,肾素 - 血管紧张素系统; T1D,1型糖尿病肾脏疾病:改善全球结果(KDIGO)。肾脏INT 2022; 102:S1 – S128
缩写 AUC τ ,给药间隔内浓度-时间曲线下面积;BLRM,贝叶斯逻辑回归模型;CD3,分化簇;C max ,最高血浆浓度;CRS,细胞因子释放综合征;CTCAE,不良事件常用术语标准;DCR,疾病控制率;DLL3,delta 样典型 Notch 配体;DLTs,剂量限制性毒性;ECOG PS,东部肿瘤协作组体能状态;epNEC,肺外神经内分泌癌;IgG,免疫球蛋白 G;IV,静脉内;LCNEC,肺大细胞神经内分泌癌;MTD,最大耐受剂量;RECIST 1.1,实体肿瘤疗效评价标准 1.1 版;SCLC,小细胞肺癌;PD-1,程序性细胞死亡蛋白-1;PD-L1,程序性死亡配体-1; PK,药代动力学;PR,部分缓解;q1w,每周;q3w,每三周;TRAE,治疗相关不良事件
兽医肿瘤学经历了显着的演变,目前将化学疗法应用于几种肿瘤,并获得了治疗成功。传统上,化学疗法方案基于最大耐受剂量(MTD)的经典细胞抑制剂,该药物与更大的毒性和抗药性风险有关。因此,出现了新的治疗替代方法,例如分析化疗(MC),引入了癌症治疗的新范式。mc包括长时间连续地施用低剂量的化学疗法药物,由于细胞毒性,抗血管生成和免疫调节作用的组合,调节肿瘤微环境(TME)。自2007年以来,这种多靶性疗法已被描述为几种犬和猫科动物的一种治疗选择,尤其是在文献中发表的阳性结果,尤其是在狗的乳腺癌和狗中的软组织肉瘤中。本评论文章的目的是描述有关在小动物肿瘤学中使用MC的当前知识,重点是其作用机理,最常用的药物和临床结果。
在这项 I 期剂量递增研究中,我们试图确定间变性淋巴瘤激酶/c-ROS 致癌基因 1 受体 (ALK/ROS1) 抑制剂色瑞替尼与吉西他滨为基础的化疗联合治疗晚期实体瘤患者的最大耐受剂量 (MTD)。次要目标是表征这些组合的安全性、药代动力学和初步疗效,并确定疗效的潜在生物标志物。色瑞替尼与吉西他滨 (Arm 1)、吉西他滨/nab-紫杉醇 (Arm 2) 或吉西他滨/顺铂 (Arm 3) 联合使用。通过串联质谱检测 (LC-MS/MS) 测量血浆中的药物浓度。我们通过免疫组织化学分析了存档肿瘤组织中的 ALK、ROS1、肝细胞生长因子受体 (c-MET) 和 c-Jun N-末端激酶 (JNK) 表达。第 2 组因毒性而提前关闭。21 名患者可评估剂量限制
提供dapagliflozin或empagliflozin,按照良好的tas:dapagliflozin for ckd if:if:它是为了优化最大耐受剂量的ACEI/ARB的标准护理,除非有意义,否则人们对EGFR:25 mL/1.75 ml/1.75 ml/1.75 ml/1.75 ml/min/1.75 ml/1.75 ml/min/1.75 ml/1.75 ml/min/nim/nim/n min/nim/nim/ab否 a urine albumin-to-creatinine ratio of 22.6 mg/mmol or more or T2DM Dapagliflozin for treating chronic kidney disease (nice.org.uk) Empagliflozin for CKD if: It is an add on to optimised standard care of maximum tolerated licensed dose of ACEi/ARB, unless contrain- dicated, and people have an estimated eGFR: • 20 ml/min/1.73 m 2至小于45 ml/min/1.73 m 2或•45 mL/min/1.73 m 2至90 ml/min/min/1.73 m 2,以及:尿白蛋白与伴奏比率为22.6 mg/mmol或更多或更高的t2dm empagliflozin chregneve chremon/mmol或更高的治疗chr>
结果:19 名患者接受了 peposertib 治疗,剂量分别为 50 mg(n = 1)、100 mg、150 mg 和 250 mg(各 n = 6)。可评估患者中,5 名(100 mg)中有 1 名、6 名(150 mg)中有 1 名、6 名(250 mg)中有 3 名出现剂量限制性毒性。与 CRT 联合使用时,每日一次≤150 mg 的 Peposertib 是可以耐受的。经过 8 周的 peposertib 和 CRT 治疗后,cCR 为 15.8%(n = 3)。在 3 名 cCR 患者中,2 名接受了手术且有残留肿瘤。在 16 名 IR 患者中,7 名接受了手术且有残留肿瘤;其余 9 名患者中有 5 名选择巩固化疗。合并 cCR/病理完全缓解 (pCR) 率为 5.3% (n = 1,100 mg 组)。结论:Peposertib 在可耐受剂量水平下未提高完全缓解率。研究已结束,未公布 MTD/RP2D。
25至小于75 mL/minune/1.73 m 2•患者目前接受了基本耐受剂量的血管紧张素转化酶抑制剂(ACE抑制剂)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)药物的治疗,或具有已记录的过敏或不耐受性或不耐受性的ACE抑制剂和ACE抑制剂和ARB。•患者未能对SGLT2抑制剂进行适当的试验,患者对SGLT2抑制剂具有过敏或不耐受性,或者患者目前正在使用持续的蛋白尿症患者进行SGLT2抑制剂,其持续性蛋白尿被定义为尿液 - 白蛋白酶肌酐比300 mg/g/g•均超过300 mg/g•均超过300 mg/g••超过300 mg/g•未被诊断为慢性心力衰竭,射血分数降低(纽约心脏协会II类,III和IV)•患者未接受强有力的CYP3A4抑制剂药物或螺内酯或Eplerenone
ADC,抗体且药物结合; Af -hpa,auristatin f羟丙基酰胺; AST,天冬氨酸氨基转移酶; CR,完全响应; DAR,药物与抗体比; DCR,疾病控制率; DL,剂量水平; DOR,响应持续时间; ECOG PS,东方合作肿瘤学组绩效状况; Fcγ,可结晶的伽马受体; G,等级; IHC,免疫组织化学; ILD,间质性肺疾病; iv,静脉注射; MTD,最大耐受剂量; NAPI2B,依赖钠的磷酸转运蛋白2B; NSCLC,非小细胞肺癌; OC,卵巢癌; ORR,客观响应率; PARP,聚ADP核糖聚合酶; PDX,患者衍生的异种移植物; PK,药代动力学; QW,每周;恢复,实体瘤的反应评估标准; RP2D,建议的2期剂量; SD,稳定疾病; SEM,平均值的标准误差; TRAE,与治疗相关的不良事件;紫外线,紫外线。
缩写:AE = 不良事件;ALT = 丙氨酸氨基转移酶;ANC = 绝对中性粒细胞计数;AST = 天冬氨酸氨基转移酶;B2M = β-2-微球蛋白;BLI = 生物发光成像;CNS = 中枢神经系统;CRS = 细胞因子释放综合征;CTC = 循环肿瘤细胞;cy = 环磷酰胺;CYC = 周期性给药;DOR = 缓解持续时间;FDA = 美国食品药品管理局;Hb = 血红蛋白;flu = 氟达拉滨;HLH = 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症;ICANS = 免疫效应细胞相关神经毒性;LVEF = 左心室射血分数;MAS = 巨噬细胞活化综合征;MTD = 最大耐受剂量;ORR = 总有效率;OS = 总生存期;PBS = 磷酸盐缓冲盐水;PFS = 无进展生存期;Q2W = 每 2 周RECIST = 实体瘤疗效评价标准;RIT = 利妥昔单抗;RP2D = 推荐的 2 期剂量;SA = 单次升序;TTR = 缓解时间;ULN = 正常上限。
缩写:AUC = 曲线下面积;BCMA = B 细胞成熟抗原;B2M = β2 微球蛋白;CK = 细胞动力学;CY = 环磷酰胺;DLT = 剂量限制毒性;ECOG = 东部肿瘤协作组;TCR KO = T 细胞受体基因敲除;IL-15 = 白细胞介素 15;IMiD = 免疫调节酰亚胺药物;IMWG = 国际骨髓瘤工作组;ITR = 倒置末端重复序列;LD = 淋巴细胞耗竭;MHC I = 主要组织相容性复合体 I 类;MTD = 最大耐受剂量;MUC1 = 粘蛋白 1;MUC1-C = 粘蛋白 1,C 端结构域;PI = 蛋白酶体抑制剂;RRMM = 复发/难治性多发性骨髓瘤;T SCM = 干细胞记忆 T 细胞; TTAA = 胸腺嘧啶-胸腺嘧啶-腺嘌呤-腺嘌呤核苷酸序列;WBC = 白细胞。统计分析:Mann-Whitney 检验(图 1)、Kruskal-Wallis 检验与 Dunn 的多重比较检验(图 2 – 4),所有图表均显示中位数和范围。演示作者:shaag@poseida.com 临床试验标识符:NCT04960579/NCT05239143 由 Poseida Therapeutics 赞助的研究