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World File Search System耐受剂量
约克教学医院 NHS Trust 使用 PCSK9 抑制剂的途径 前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9) 前蛋白转化
对初始他汀类药物治疗的不耐受被定义为存在临床上显著的不良反应，这些不良反应对患者来说是不可接受的风险，或者可能降低治疗依从性。如果患者不能耐受高强度他汀类药物，则应以最大耐受剂量治疗。告知患者，任何剂量的他汀类药物都能降低心血管疾病风险。如果患者报告服用高强度他汀类药物时出现不良反应，应与他们讨论以下可能的策略：• 停止服用他汀类药物，并在症状缓解后重试，以检查症状是否与他汀类药物有关• 降低同一强度组内的剂量• 将他汀类药物改为较低强度组。建议尝试至少 3 种不同的他汀类药物，包括瑞舒伐他汀。建议使用此在线工具来评估他汀类药物不耐受的可能性。http://tools.acc.org/StatinIntolerance/#!/content/evaluate/calculator/ 没有证据表明纤维酸盐可以降低心血管风险，因此它们不包括在途径中。对于家族性高胆固醇血症，它们仍然是一个选择。
抗体-药物偶联物的旅程
癌症 (1)。然而，这些药物的毒性和反应之间的治疗窗口很窄，限制了可以安全给药的剂量的抗肿瘤效果 (2, 3)。它们的副作用，包括脱发、中性粒细胞减少、恶心、呕吐和腹泻，反映了它们的作用机制，并与它们对快速分裂细胞的影响有关，例如毛囊、骨髓和胃肠道 (3)。20 世纪 70 年代后期，对更有效和更耐受的化疗的追求以及抗体制造的进步导致了抗体-药物偶联物 (ADC) 的临床试验，旨在将单克隆抗体的肿瘤靶向性与其有效载荷药物的细胞毒性结合起来 (4)。这些临床研究得到了临床前工作的支持 (5)。ADC 可以增加药物的最大耐受剂量，同时降低其最低有效剂量的想法变得广为人知。快进 40 年，ADC 代表了发展最快的抗癌治疗方式之一。已有 370 多种新型 ADC 进入临床（图 1），迄今为止，FDA 已批准 11 种（4、6、7）。ADC 在实体和血液系统恶性肿瘤的临床治疗成功，正在导致前所未有的扩张，目前正在对多种 ADC 进行测试
预防晚期慢性心力衰竭
慢性心力衰竭（CHSS）的治疗始终很复杂，包括药理和非药理学程序。在许多患者中，心力衰竭发展为晚期心力衰竭阶段，尽管治疗最大，但其特征是症状症状的阴茎。 The basis of treatment with heart failure with reduced ejection fraction (hfref) are the following pillars of the drug groups: inhibitors of angiotensin converting enzyme (ACEI)), dual receptor inhibitor 1 for angiotensin II and non -pilly (Arni), beta -blockers (BB) (MRA) and inhibitors of sodium-glucose counter-marker 2 （SGLT2，Gliflozins），它们具有来自大型随机诊所研究的致命数据。 建议将及时部署和快速摄入对最大耐受剂量。 此外，无论射血分数的价值如何， sglt2i均适用于所有心力衰竭的患者，现在建议用于治疗弹出率略有减少（HFMREF）和保留的射血分数（HFPEF）的心力衰竭患者。 也很重要的是要治疗co症状，尤其是贫血的治疗，在贫血的治疗中，其公司的位置已经静脉注射铁（FCM）。 糖尿病患者II。 类型和慢性肾脏疾病可以受益于预烯酮治疗。 建议患有遗传证明的遗传性遗传性肌动蛋白淀粉样蛋白病和野生型以心脏转换淀粉样蛋白淀粉样变性的形式进行。在许多患者中，心力衰竭发展为晚期心力衰竭阶段，尽管治疗最大，但其特征是症状症状的阴茎。The basis of treatment with heart failure with reduced ejection fraction (hfref) are the following pillars of the drug groups: inhibitors of angiotensin converting enzyme (ACEI)), dual receptor inhibitor 1 for angiotensin II and non -pilly (Arni), beta -blockers (BB) (MRA) and inhibitors of sodium-glucose counter-marker 2 （SGLT2，Gliflozins），它们具有来自大型随机诊所研究的致命数据。及时部署和快速摄入对最大耐受剂量。sglt2i均适用于所有心力衰竭的患者，现在建议用于治疗弹出率略有减少（HFMREF）和保留的射血分数（HFPEF）的心力衰竭患者。也很重要的是要治疗co症状，尤其是贫血的治疗，在贫血的治疗中，其公司的位置已经静脉注射铁（FCM）。糖尿病患者II。 类型和慢性肾脏疾病可以受益于预烯酮治疗。 建议患有遗传证明的遗传性遗传性肌动蛋白淀粉样蛋白病和野生型以心脏转换淀粉样蛋白淀粉样变性的形式进行。糖尿病患者II。类型和慢性肾脏疾病可以受益于预烯酮治疗。建议患有遗传证明的遗传性遗传性肌动蛋白淀粉样蛋白病和野生型以心脏转换淀粉样蛋白淀粉样变性的形式进行。。
包括患者用药信息的产品专论
• 对于因禁忌症或不耐受而不适合使用二甲双胍的患者，可以控制饮食并进行锻炼。 • 当饮食和锻炼加上最大耐受剂量的二甲双胍仍不能达到足够的血糖控制时，可以进行二甲双胍治疗。 • 当饮食和锻炼加上二甲双胍和磺酰脲类药物的双重治疗仍不能达到足够的血糖控制时，可以进行二甲双胍和磺酰脲类药物的治疗。 • 当饮食和锻炼加上 SGLT2i（无论是否联合使用二甲双胍）仍不能达到足够的血糖控制时，可以进行钠葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 加二甲双胍治疗。 • 当饮食和锻炼加上基础胰岛素（无论是否联合使用二甲双胍）仍不能达到足够的血糖控制时，可以进行基础胰岛素加二甲双胍治疗。 • 当饮食和运动加上基础或基础-餐时胰岛素治疗（每天最多注射两次基础胰岛素或基础加餐时胰岛素），无论是否联合使用口服降糖药物，都无法达到足够的血糖控制（见 14 项临床试验）。
癌症
简单总结：本综述总结并解释了用于挽救组织学来源完全不同的复发或难治性 (r/r) 肿瘤的统一治疗方案。利用肿瘤组织的可塑性，将癌症特征重新编程为控制肿瘤再生的生物特征，使用节拍化疗，同时靶向核和/或细胞因子受体加上/减靶向疗法，称为肿瘤组织编辑，可能诱导 cCR 或长期肿瘤控制，如为治疗组织学来源完全不同的 r/r 肿瘤而设计的临床试验数据所表明的那样。肿瘤组织编辑可以通过减弱或解决 M-CRAC，克服使用最大耐受剂量的标准治疗方案治疗 r/r 肿瘤疾病后出现的独特治疗后疾病特征，即转移扩散、癌症再增殖和获得性肿瘤细胞耐药性 (M-CRAC)。在未来的治疗考虑中引入 M-CRAC 控制可能有助于克服在没有驱动突变的大量 r/r 肿瘤中精准医疗的多重转化挑战。
Pila Pharma Inks与Lindus Health的同意下一步...
pila Pharma Inks与Lindus Health的同意，就安全和肥胖的读数Pila Pharma AB（Publ）（FN STO：PILA）今天宣布，它已与基于英国的临床研究组织Lindus Health达成协议，涉及临床研究服务的临床研究供应，以帮助临床试验对PP-CT03进行临床试验的临床试验申请。Lindus Health是代谢健康方面的专家，并主动寻求减少临床试验时间表，并通过技术和以数字为中心的方法来提高质量。此外，他们还提供了一种风险共享，固定价格和里程碑的支付模式，对Pila Pharma等公司有吸引力。在今年上半年，Pila Pharma的临床团队已准备好监管批准所需的文件，而Lindus Health现在将编译并提交临床试验申请。pp-ct03旨在定义XEN-D0501的最大耐受剂量，并评估安全性和耐受性，并确定3个月治疗2型糖尿病患者3个月后的任何体重效应。等待申请的批准，期望是将试验参与者招募到本阶段2A剂量升级试验可以在今年初开始。预计试验结果将为具有功效终点的2B期试验铺平道路。
2. 定性和定量组成
Vilda Denk 50 mg 2.定性和定量组成 活性物质：维格列汀 每片含50 mg维格列汀。 已知作用的辅料：每片含47 mg乳糖（无水）。有关辅料的完整列表，请参阅第 6.1 节。 3.剂型 片剂。白色至灰白色圆形扁平药片，一面刻有“VLD”。 4.临床特点 4.1治疗适应症 维格列汀适用于治疗成人2型糖尿病： 作为单一疗法，用于仅通过饮食和运动无法充分控制的患者，以及由于禁忌症或不耐受而不适合使用二甲双胍的患者。与二甲双胍联合作为双联口服疗法，适用于尽管使用二甲双胍单药治疗达到最大耐受剂量，但血糖控制仍不充分的患者；磺酰脲类药物；适用于尽管使用最大耐受剂量的磺酰脲类药物，但血糖控制仍不充分且由于禁忌症或不耐受而不适合使用二甲双胍的患者；噻唑烷二酮类药物；适用于血糖控制不足且适合使用噻唑烷二酮类药物的患者。当饮食和运动加上这些药物的双联疗法不能提供足够的血糖控制时，与磺酰脲类药物和二甲双胍联合作为三联口服疗法。当饮食和运动加上稳定剂量的胰岛素不能提供足够的血糖控制时，维达列汀也可与胰岛素（联合或不联合二甲双胍）联合使用。 4.2 用法用量和给药方法 用法用量 成人 单药治疗、与二甲双胍联合使用、与噻唑烷二酮联合使用、与二甲双胍和磺酰脲类药物联合使用或与胰岛素（联合或不联合二甲双胍）联合使用时，维格列汀的推荐日剂量为 100 毫克，早上服用一次 50 毫克，晚上服用一次 50 毫克。与磺酰脲类药物联合使用时，维格列汀的推荐剂量为早上服用一次 50 毫克。在这一患者群体中，每天服用 100 毫克维格列汀并不比每天服用 50 毫克维格列汀更有效。与磺酰脲类药物联合使用时，可考虑使用较低剂量的磺酰脲类药物以降低低血糖风险。不建议使用高于 100 毫克的剂量。
XMT -1660
ADA，抗药物抗体； ADC，抗体 - 药物结合； Af -hpa，auristatin f-羟丙基酰胺； A/MBC，晚期或转移性乳腺癌； BC，乳腺癌； Boin，贝叶斯最佳间隔； BRCA，BRCA DNA修复相关基因； CD，分化簇； CT，化学疗法； DAR，药物与抗体比； des，剂量升级； DL，剂量水平； DOR，响应持续时间； EC，子宫内膜癌； ECOG PS，东方合作肿瘤学组绩效状况； ER，雌激素受体； ET，基于内分泌的疗法； Exp，剂量扩展； HER2，人表皮生长因子受体2； HGSOC，高级浆液卵巢癌； HR，激素受体； iv，静脉注射；很多，治疗线； mAb，单克隆抗体； MTD，最大耐受剂量； NAB，中和抗体； OC，卵巢癌； ORR，客观响应率； OS，整体生存； OV，卵巢； PARPI，聚（ADP- ribose）聚合酶抑制剂； PD ‑ 1，编程死亡受体1； PD − L1，编程的死亡受体 - 配体1; PDX，患者衍生的异种移植物； PK，药代动力学；问，每个；恢复，实体瘤的反应评估标准； RP2D，建议的2期剂量； RSEM，平均值的相对标准； SEM，平均值的标准误差； SOC，护理标准； TNBC，三阴性乳腺癌； UCEC，子宫类子宫内膜癌。ADA，抗药物抗体； ADC，抗体 - 药物结合； Af -hpa，auristatin f-羟丙基酰胺； A/MBC，晚期或转移性乳腺癌； BC，乳腺癌； Boin，贝叶斯最佳间隔； BRCA，BRCA DNA修复相关基因； CD，分化簇； CT，化学疗法； DAR，药物与抗体比； des，剂量升级； DL，剂量水平； DOR，响应持续时间； EC，子宫内膜癌； ECOG PS，东方合作肿瘤学组绩效状况； ER，雌激素受体； ET，基于内分泌的疗法； Exp，剂量扩展； HER2，人表皮生长因子受体2； HGSOC，高级浆液卵巢癌； HR，激素受体； iv，静脉注射；很多，治疗线； mAb，单克隆抗体； MTD，最大耐受剂量； NAB，中和抗体； OC，卵巢癌； ORR，客观响应率； OS，整体生存； OV，卵巢； PARPI，聚（ADP- ribose）聚合酶抑制剂； PD ‑ 1，编程死亡受体1； PD − L1，编程的死亡受体 - 配体1; PDX，患者衍生的异种移植物； PK，药代动力学；问，每个；恢复，实体瘤的反应评估标准； RP2D，建议的2期剂量； RSEM，平均值的相对标准； SEM，平均值的标准误差； SOC，护理标准； TNBC，三阴性乳腺癌； UCEC，子宫类子宫内膜癌。
含有 5 纳米的混合脂质纳米粒子的抗癌药物
将化疗药物如阿霉素 (DOX) 封装在脂质纳米颗粒 (LNP) 中可以克服其急性全身毒性。然而，通过实施安全的刺激响应策略，在肿瘤微环境中精确释放药物以提高最大耐受剂量并减少副作用尚未得到很好的证实。本研究提出了一种集成纳米级穿孔来触发混合等离子体多层 LNP 中的 DOX 释放，该 LNP 由聚集在内部层界面的 5 nm 金 (Au) NP 组成。为了促进位点特异性 DOX 释放，开发了一种单脉冲辐射策略，利用纳秒脉冲激光辐射 (527 nm) 与混合纳米载体的等离子体模式之间的共振相互作用。与传统的 DOX 负载 LNP 相比，这种方法将靶细胞中的 DOX 量增加了 11 倍，导致癌细胞显著死亡。脉冲激光与混合纳米载体相互作用的模拟表明，释放机制由 AuNP 簇附近薄水层的爆炸性蒸发或过热脂质层的热机械分解介导。该模拟表明，由于温度分布高度集中在 AuNP 簇周围，因此在辐射后 DOX 的完整性完好无损，并突显出受控的光触发药物输送系统。
小动物肿瘤学的化学疗法
有一些特定于肿瘤学的术语和概念，也可用于理解：•“最大耐受剂量（MTD）” - 这描述了可以施用的化学治疗剂的最大剂量，避免了不可接受的不良影响。大多数化学疗法方案旨在管理每种化学疗法剂的MTD，目的是杀死肿瘤细胞。•“监测化学疗法（MC）” - 这描述了长期施用的低剂量，每日口服化学疗法的概念。MC的目的不是杀死肿瘤细胞，而是通过抑制血管生成和免疫反应对肿瘤的调节（通过下调T调节细胞）来延迟或缓慢疾病的进展。•“靶向疗法” - 靶向疗法是旨在靶向特定受体，信号通路和抗原的疗法。这些包括单克隆抗体和激酶抑制剂（例如toceranib和masitinib）。•“细胞周期特异性” - 某些化学疗法在细胞周期的特定部位作用，因此可能需要积极增殖的细胞才能工作，具体取决于其靶向细胞周期的阶段。•“细胞周期非特异性” - 该术语描述了整个细胞周期所有阶段作用的化学疗法药物。•身体表面积（BSA; M 2） - 大多数化学疗法剂是由BSA而不是体重剂量的，因为相关的药代动力学因子（心脏输出，肌酐清除率，体内脂肪）与体型而不是体重有关。