XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System耐受性
综述如何操纵抗坏血酸的生物合成、循环和调控途径来提高植物对非生物胁迫的耐受性
摘要：干旱、盐度和极端温度等非生物胁迫是全球农作物生产力的主要限制因素，预计气候变化将加剧这些因素。活性氧 (ROS) 的过量产生是许多非生物胁迫的常见后果。抗坏血酸，也称为维生素 C，是植物细胞中最丰富的水溶性抗氧化剂，可以直接作为 ROS 清除剂对抗氧化应激，或通过抗坏血酸-谷胱甘肽循环（植物细胞中的主要抗氧化系统）对抗氧化应激。因此，通过工程改造具有增强抗坏血酸浓度的作物有可能促进广泛的非生物胁迫耐受性。已经采用了三种不同的策略来增加植物中的抗坏血酸浓度：(i) 增加生物合成，(ii) 增强循环，或 (iii) 调节调节因子。在这里，我们回顾了植物中抗坏血酸生物合成、循环和调节的遗传途径，包括迄今为止用于增加模型和作物物种中抗坏血酸浓度的所有代谢工程策略的总结。然后，我们重点介绍利用基因组编辑工具来增加作物中抗坏血酸浓度的非转基因策略，例如编辑控制 GDP-L-半乳糖磷酸化酶基因翻译的高度保守的上游开放阅读框。
在鼻内（ES）氯胺酮治疗期间听音乐的耐药性抑郁症患者的耐受性和焦虑症的降低相关
Esketamine鼻喷雾已被批准用于治疗耐治疗抑郁症（TRD）。有证据表明，剂量相关的反应率和不良反应都与剂量相关（5-7），但是，抗抑郁药反应的个体剂量范围很高（8），个体患者因素在耐受性和功效中起重要作用（9）。通常认为（ES）氯胺酮相对安全，但重要的是要注意，尽管它们通常是短暂的，但已经报道了一些副作用。这些副作用可能包括头晕，视力模糊，头痛，解离（破坏和/或不连续性的意识，记忆，身份，情感，感知，感知，身体代表性，运动控制和行为）（10），焦虑，无休息性，以及血压和心脏率高（2，11，11，12）。在比较鼻胺鼻喷雾剂以及抗抑郁药和抗抑郁药加安慰剂的多中心随机对照研究中，由于不良事件，该干预组的7％中断的7％，而对照组为0.9％（13）。（ES）氯胺酮最重要，最潜在的限制副作用之一是解离（14-16）。
谷物毒素的原发根生长调节赋予珍珠小米的早期干旱胁迫耐受性
抽象的幼苗根特性影响了充满挑战的环境下的植物建立。珍珠小米是最热和干旱的谷物作物之一，可在整个撒哈拉以南萨赫勒地区提供重要的食物来源。Pearl Millet的早期根系具有一个单一快速生长的主要根，我们认为这是对Sahelian气候的适应。使用作物建模，我们证明了早期的干旱压力是珍珠小米被驯化的萨赫尔农业部的重要限制。此外，我们表明，珍珠小米的一级根生长与田间条件下的早期水胁迫耐受性相关。遗传学包括全基因组关联研究和定量性状基因座（QTL）方法，可以确定控制此关键根特征的基因组区域。结合基因表达数据，这些基因组区域之一的重新序列和重新注释，确定了谷歌蛋白编码基因PGGRXC9作为候选应力弹性根生长调节剂。对其最接近的拟南芥同源物Atroxy19的功能表征揭示了该谷胱甘肽（GRX）基因进化枝在调节细胞伸长中的新作用。总而言之，我们的研究提出了GRX基因在赋予根细胞伸长并增强珍珠小米对萨赫勒环境的弹性方面的保守功能。
沃替西汀是一种有效且耐受性良好的抗抑郁药，具有促进认知的作用
抑郁症是最常见的神经精神疾病，估计影响全球超过 3 亿人。据估计，全球有 3.8% 的人口患有抑郁症，其中包括 5% 的成年人（男性为 4%，女性为 6%）和 60 岁以上的成年人为 5.7% (1)。女性患抑郁症的几率比男性高出约 50%。在世界范围内，超过 10% 的孕妇和刚分娩的妇女患有抑郁症（2）。它是社会、心理和生物因素之间复杂相互作用的结果。尽管促成因素和症状表现因患者而异，但重度抑郁症 (MDD) 可以理解为处理认知和情感信息以及调节动机和唤醒的回路的缺乏灵活性（见图 1）（3）。抑郁症会增加物质使用障碍以及心血管、内分泌或自身免疫疾病的风险；反之亦然，这意味着患有这些疾病以及许多其他疾病的人患抑郁症的风险更大。它是导致自杀的主要原因，目前已知全世界每年有近100万人自杀。
盐度应力对某些盐敏感和耐受性线的生长属性的原始文章影响（Vigna radiata L.）
土壤盐度在原发性和次要盐度中有区别。主要的是岩石瓦解的自然过程的结果，该过程释放可溶性盐，例如钠，钙和镁，硫酸盐和碳酸盐，硫酸盐和碳酸盐，通过风和雨水沉积在土壤溶液中。在此过程中最容易运输的盐是氯化钠。这项研究研究了盐度应激对盐敏感和耐盐降低品种（通常称为mung豆）的影响。在培养皿中进行了实验，并应用了120 mM NaCl。这项研究揭示了V. radiata的盐敏感和耐盐线的明显差异。盐敏感品种的芽和根新鲜和干生物量的降低。相比之下，耐盐线的生物量最小降低（新鲜干燥）。07006MB和08009MB在120mm NaCl下的新鲜和干芽生物量略有增加。同样，在07006MB和14005MB中，根新鲜生物质略有增加，但是与120 mm NaCl以下的其他线相比，在14005MB线中观察到干根生物量最大。这些发现为耐盐品种的适应性策略提供了宝贵的见解，为有针对性的育种计划提供了旨在增强这种具有经济意义的豆类盐度弹性的目标的基础。总而言之，这项研究加深了我们对盐度应激对Vigna radiata线生长模式的影响的理解。它为开发能够在盐水环境中繁荣发展的强大农作物品种奠定了基础。
对脊髓肌萎缩症患者体重≤17kg且≤24个月大的患者的骨nasegene abeparvovec的安全性和耐受性：
关键纳入标准•基于基因突变分析的症状SMA诊断，双重SMN1突变（缺失或点突变）和任何数量SMN2基因的副本•治疗时的年龄≤24个月•重量≤17kg筛选时访问时访问或批准的药物均可进行批准的药物，•纽约批准的药物/牢固的纽约，键/牢记的键abeparvovec在筛查前的四个星期内使用或先前使用任何AAV9基因疗法•抽吸史或吸气迹象（例如，食物的咳嗽或溅射）在筛查前的四个星期内在筛选前15天内
52周的开放标签安全性和耐受性试验持续释放，患有注意力缺陷多动障碍（ADHD）
简介。centanafadine（CTN）是一种潜在的一流的去甲肾上腺素/多巴胺/5-羟色胺三重再摄取抑制剂（NDSRI），用于多动症。在2项关键成人ADHD试验中，CTN持续释放（SR）200 mg/d和400 mg/d每天给药两次（BID），大大降低了成人ADHD研究者症状评级量表（AISRS）总分VS Alcobo VS Altbo，并具有良好的安全性和容忍度。CTN SR 400 mg/d在成人多动症中的长期影响。方法。符合DSM-5的ADHD标准的成年人，他们进行了关键性试验或从头招募的NOMORLORLENS有资格参加为期52周，第3阶段的开放标签试验。不受控制的合并症 - 临床疾病，ADHD的未分化诊断，预饮用药物或阳性酒精或药物筛查是排他性的。所有患者（PTS）收到了CTN SR出价，在第8天之前滴定至400 mg/d，此后固定。安全主要通过不良事件（AES）评估；还评估了实验室结果，体格检查，生命体征，心电图，研究药物提取问卷（SMWQ）和哥伦比亚自由杀伤量表评级量表（C-SSRS）。通过AISR，临床全球印象 - 严重性（CGI-S）和ADHD Impact Module-Adult（AIM-A）评估效率。分析基于使用描述性统计的观察结果。基线相对于开放标签试验中的第一个CTN剂量。结果。662分的招募（平均[SD]年龄36.7 [10.1]； 51.1％女性； 82.9％白色），653 ctn sr; 345分完成了试验。治疗 - 紧急AE（TEAES）发生在401分中（61.4％）； 16（2.5％）有严重的茶。常见的中断原因是PT撤离（119; 18％），AES（81; 12.2％），并丢失了随访（41; 6.2％）； 22（3.4％）的PTS因缺乏疗效而中止。普通茶是失眠（8.0％），恶心（7.7％），腹泻和头痛（每个7.0％）。严重的茶在12分中发生（1.8％）；没有CTN相关。特别感兴趣的AE（n = 18; 2.8％）包括皮疹（n = 5; 1个严重），丘疹，皮疹红斑，皮疹大束，皮疹丘疹和荨麻疹（每个）； 3中断。滥用潜力 - 相关的AE发生在31分中（4.7％）。没有发生死亡。SMWQ得分范围很低。每C-SSR的自杀念头/行为发生在13分（2.0％）中。实验室，生命体征或ECG变化没有趋势。基线平均值（SD）AISRS总数，
口服耐受性在基因治疗中的潜在作用在人类实验室酒精研究中注入或摄取
人类酒精实验室研究使用两种饮酒途径：摄入和输注。本文的目的是比较和对比这些饮酒方法。本报告中总结的工作是2019年酒精中毒圆桌研究协会的基础：“摄入或注入：对人类酒精实验室设计的口服和静脉饮酒方法的比较。”我们回顾每种方法的方法论方法，并突出与不同的研究问题有关的优点和缺点。我们总结了方法论方面的考虑，以帮助研究人员选择最合适的询问方法，即考虑暴露量的可变性，预期饮酒效果，安全性，带宽，技术技能，酒精暴露的文献，实验性变化，生态有效性和成本。摄入酒精仍然是酒精研究中一种常见的方法学实践。尽管如此，摄取的主要问题是，即使对剂量和控制程序的控制最仔细的计算也会在参与者的大脑暴露于酒精的大脑中产生实质性和无法控制的变异性。输液方法提供了精确的暴露控制，但在技术上很复杂，并且在生态有效性上可能受到限制。我们建议饮酒研究可能与酒精暴露研究不同。调查人员应意识到摄入和注入酒精的选择的优势和缺点。
通过氯胺酮对映异构体在雄性Wistar大鼠中反复治疗引起的行为敏化和耐受性
氯胺酮作为快速作用抗抑郁药引起了很大的关注。但是，酮矿还与不良的副作用有关。在我们的临床前研究中，我们探讨了氯胺酮对映异构体在亚手提剂量下的行为影响。在重复间歇性治疗过程中，我们检查了运动刺激和敏化，共济失调以及自然行为的表达（修饰和饲养）。雄性Wistar大鼠在5 mg/kg的R-酮胺或S-酮胺，15 mg/kg的R-氯胺酮，S-酮胺或种族氯胺，30 mg/kg的Racemic Ketamine或盐水中，每三周（七周处理）（七个治疗）（七个治疗）。第一次治疗后，只有15 mg/kg的S-酮胺诱导的运动刺激，以及15 mg/kg的S-酮胺和30 mg/kg的Racemic氯胺酮诱导的共济失调。重复给药后，剂量为15 mg/kg的R-酮胺，S-酮胺和型氯胺酮，以及30 mg/kg的酿酒酵母氯胺酮，刺激了运动。15 mg/kg的R-酮胺，S-酮胺和外星酮胺添加性添加导致运动敏化。 最后一次给药15毫克/千克的S-酮矿，15 mg/kg的氯乙胺和30 mg/kg的甲易济酮。 在15 mg/kg的S-酮胺的情况下，与第一个给药的作用相比，共同作用明显弱，表明耐受性。 自然行为在5和15 mg/kg的S-酮胺和15和30 mg/kg的半酮氯胺酮后衰减。 R-酮胺剂量均未产生这种作用。15 mg/kg的R-酮胺，S-酮胺和外星酮胺添加性添加导致运动敏化。最后一次给药15毫克/千克的S-酮矿，15 mg/kg的氯乙胺和30 mg/kg的甲易济酮。在15 mg/kg的S-酮胺的情况下，与第一个给药的作用相比，共同作用明显弱，表明耐受性。自然行为在5和15 mg/kg的S-酮胺和15和30 mg/kg的半酮氯胺酮后衰减。R-酮胺剂量均未产生这种作用。我们得出的结论是，S-酮胺的行为作用比R-酮胺具有更强的行为作用。
靶向乙酰胆碱信号传导调节EGFR突变肺癌的持续药物耐受性，并阻碍肿瘤复发
引入非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体（EGFR）中具有激活突变的患者显然受益于EGFR - 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）THER- APY（1）。然而，与其他有针对性的疗法一样，EGFR-TKIS导致了获得的抵抗力，最终肿瘤复发损害了整体患者的生存，强调迫切需要制定新的策略来规避耐药性（2，3）。尽管许多研究都集中在耐药性的遗传机制上，但新出现的证据表明，残留的耐药性耐受性持久性（DTP）癌细胞的重要性，这些癌细胞通过多样，可逆和非肿瘤机制在初始靶向靶向治疗中生存，例如转录，表观，表观，表观，表观，表观，元和bolic-bolic-repolggompompompomplame（dtp）。最近的研究表明，类似胚胎的适应性，在癌症治疗下具有持久性（12，13）。dtp细胞，该细胞是未称为最小残留疾病（MRD）的现象的基础