6,Kwan Ho Tang 2,3,Jason Moffat 8,Beattrix Ueberheide 5,6,Alireza Khodadadadadadi-Jamayran 4,Aristotelis tsirigos 3,4,7,Benjamin G. Neel G. Neel G. Neel 1,2,2,2,2,3* 1医学生物物理学系2加拿大安大略省多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。3纽约大学纽约大学兰蒙医学中心的纽约大学纽约大学纽约大学纽约大学纽约大学医学院的劳拉和艾萨克·佩尔莫特癌症中心。4应用生物信息学实验室,科学与研究办公室,纽约大学医学院,纽约,纽约,美国。5蛋白质组学实验室,纽约州纽约州纽约州健康高级研究与技术部。 6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。 7纽约大学医学院病理学系,美国纽约,美国。 8唐纳利中心,加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址:Benjamin G. Neel,纽约大学Grossman医学院,522 First Avenue,Smilow Building,Smilow Building 12楼1201,纽约,纽约,纽约,10016。 电话:212-263-3019;传真:212-263-9190;电子邮件:benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题(60个字符):lapatinib耐药的表征。 关键字:HER2阳性乳腺癌,酪氨酸激酶抑制剂(TKI),抗性,休眠,静止,癌症,癌干细胞,丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3(SGK3)竞争兴趣:B.G.N. 是一个联合创始人,拥有股权,并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics,Inc。的咨询费用。5蛋白质组学实验室,纽约州纽约州纽约州健康高级研究与技术部。6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。 7纽约大学医学院病理学系,美国纽约,美国。 8唐纳利中心,加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址:Benjamin G. Neel,纽约大学Grossman医学院,522 First Avenue,Smilow Building,Smilow Building 12楼1201,纽约,纽约,纽约,10016。 电话:212-263-3019;传真:212-263-9190;电子邮件:benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题(60个字符):lapatinib耐药的表征。 关键字:HER2阳性乳腺癌,酪氨酸激酶抑制剂(TKI),抗性,休眠,静止,癌症,癌干细胞,丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3(SGK3)竞争兴趣:B.G.N. 是一个联合创始人,拥有股权,并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics,Inc。的咨询费用。6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。7纽约大学医学院病理学系,美国纽约,美国。 8唐纳利中心,加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址:Benjamin G. Neel,纽约大学Grossman医学院,522 First Avenue,Smilow Building,Smilow Building 12楼1201,纽约,纽约,纽约,10016。 电话:212-263-3019;传真:212-263-9190;电子邮件:benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题(60个字符):lapatinib耐药的表征。 关键字:HER2阳性乳腺癌,酪氨酸激酶抑制剂(TKI),抗性,休眠,静止,癌症,癌干细胞,丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3(SGK3)竞争兴趣:B.G.N. 是一个联合创始人,拥有股权,并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics,Inc。的咨询费用。7纽约大学医学院病理学系,美国纽约,美国。8唐纳利中心,加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。*通讯作者和现在的地址:Benjamin G. Neel,纽约大学Grossman医学院,522 First Avenue,Smilow Building,Smilow Building 12楼1201,纽约,纽约,纽约,10016。电话:212-263-3019;传真:212-263-9190;电子邮件:benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题(60个字符):lapatinib耐药的表征。关键字:HER2阳性乳腺癌,酪氨酸激酶抑制剂(TKI),抗性,休眠,静止,癌症,癌干细胞,丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3(SGK3)竞争兴趣:B.G.N.是一个联合创始人,拥有股权,并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics,Inc。的咨询费用。他是科学顾问委员会的成员,并获得了Avrinas,Inc的咨询费和股权,并且是美国联邦法院的Johnson和Johnson卵巢癌症诉讼的专家证人。他的配偶拥有或持有Amgen,Inc。,Regeneron,Moderna,Inc。,Gilead Sciences,Inc。和Arvinas,Inc。J.M.是北部生物制剂和先锋免疫治疗学的股东,并且是Century Therapeutics和Aelian Biotechnology的顾问和股东。
注意:C1D8 PK数据是从0-8 h收集的,从0-8 h,QD收集0-24 h。在12小时的时间点再次使用了出价的预剂量样品。对于出价,将第一个剂量后的数据绘制在0-12 h之间,然后从12-24小时再次绘制,以在第二剂剂量后复制轮廓。50 mg QD(n = 5); 50 mg竞标(n = 19); 75 mg QD(n = 19); 125 mg QD(n = 20); 150 mg QD(n = 5)。平均值±SD CDK2 IC 50 = 570±468(n = 66);平均值±SD CDK1 IC 50 = 5488±1759(n = 6)(全血分析)。*由PredicinesCore估算的副本编号
摘要:目标和背景:妊娠糖尿病(GDM)是一种常见的妊娠并发症,定义为怀孕期间葡萄糖不耐症的诊断。GDM与不良胎儿和母体结局密切相关。在德国,为了筛选和诊断GDM,我们使用1 H 50 g OGCT(口服葡萄糖挑战测试),然后使用2 H 75 G OGTT,如果第一个是病理学的话。此分析研究了75 G ogtt葡萄糖水平和胎儿婚姻的相关性。方法:从2015年至2022年进行了回顾性分析了来自德国柏林市Charité大学医院妊娠糖尿病咨询诊所的1664例患者的数据。75 g ogtt血糖水平分为孤立的空腹高血糖(GDM-IFH),孤立的载后载后高血糖(GDM-IPH)和混合性高血糖(GDM-CH),使用禁食,1 h和2 h值,后1 h和2 h值。这些亚型根据其基线特征以及胎儿和孕妇结局进行比较。结果:GDM-IFH和GDM-CH妇女表现出更高的孕前BMI,所需的胰岛素治疗更频繁(P <0.001)。GDM-IFH组患有原发性剖宫产(P = 0.047)的风险更高,而GDM-IPH妇女的可能性更大的可能性更大,可能会有一个新兴的剖宫产(P = 0.013)。GDM-IFH和GDM-CH妇女的后代天生的平均出生体重(p <0.001)和出生体重百分位数(p <0.001)的出生显着较高,并且在Gesta-tional年龄(LGA)较大的风险增加(p = 0.004)。来自GDM-IPH组的妇女提供了更多的新生儿,这些新生儿的胎龄小(p = 0.027)或低胎儿体重<30%(p = 0.003)。结论:该分析显示了75 g ogtt中的葡萄糖反应模式与不良围产期胎儿婚姻结果之间的密切关联。亚组之间的差异,特定于胰岛素治疗,分娩方式和胎儿生长,建议在GDM诊断后采用个性化的产前护理方法。
• 5325 转基因与植物细胞遗传学,德克萨斯理工大学。“染色体和基因组织、DNA 结构和复制” • PLNT_SCI_4550/7550,植物生物技术,密苏里大学。“植物组织培养和转化方法” • 植物生物技术 (AGRO/BIOTC 460):宾夕法尼亚州立大学。“植物组织培养和转化方法”。• 高级植物遗传学 (2021FS BIO_SC 8300):跨学科植物组 (IPG),密苏里大学。“农杆菌介导的植物转化” • 高级植物遗传学 (2020FS BIO_SC 8300):跨学科植物组 (IPG),密苏里大学。“农杆菌介导的植物转化” • 高级分子遗传学 (NRE-763),阿拉巴马农工大学生物与环境科学系 (BES)。(高级基因组工具和 NGS 技术在植物遗传学中的应用、分子工具:通过 RNAi 和基因组编辑技术进行基因沉默、植物转化技术、转基因植物:对非生物和生物胁迫的抗性、转基因植物的发展和放松管制) • 人类疾病遗传学 (CPHD-725),南达科他大学桑福德医学院。(孟德尔疾病:显性和隐性疾病及案例示例) 研究资金 年份 状态 机构 角色 总资金 我的部分 2023 待定 USDA-ARS,Scab 计划
黑色微菌落真菌(来自 Arthonio-、Dothideo- 和 Eurotiomycetes 的子囊菌)是自然和人为极端栖息地中耐压力和持久的栖息者。它们表现出缓慢的酵母样或分生生长,不形成专门的生殖结构,并在多层细胞壁中积累黑色素 1,8-二羟基萘 (DHN) 黑色素。要了解黑色真菌如何生活、存活、在矿物基质上定殖以及与光养菌相互作用,需要使用遗传方法来测试这些功能和相互作用。我们选择了 Chaetothyriales 的岩石栖息菌 Knufia petricola 作为开发遗传操作方法的模型。在这里,我们报告了通过更高效的多重 CRISPR/Cas9 扩展遗传工具包的情况,使用基于质粒的系统表达 Cas9 和多个 sgRNA,并实施三个抗性选择标记 genR(遗传霉素/ nptII)、baR(草铵膦/ bar)和 suR(氯嘧磺隆/ sur)。通过替换色素合成必需基因有针对性地整合表达构建体,可以对转化体进行额外的颜色筛选。由于消除了 pks1(黑色素),黑粉色筛选被用于启动子研究,使用 GFP 荧光作为报告基因。由于同时消除了 pks1 和 phs1(类胡萝卜素),黑白筛选可以识别包含两个表达构建体的转化体,以进行共定位或双分子荧光互补 (BiFC) 研究。证实了两种 K. petricola White Collar 直系同源物的共定位和相互作用。确定了两个基因间区域 ( igr1 、 igr2 ),其中可以插入表达构建体而不会引起明显的表型。使用 pNXR-XXX 系列质粒和新的兼容入门质粒可以快速轻松地生成表达构建体,适合在其他真菌中广泛实施。这种遗传工具的多样性为黑真菌基因组编码的基因/蛋白质的表达、功能和调控的机制和非常详细的研究开辟了一个全新的视角。
在当今的数字景观中,安全通信对于保护敏感数据免受未经授权的访问至关重要。加密算法在该领域起着重要作用,通过加密传输数据来建立防止有害攻击的强大障碍。攻击者要求加密通信所需的巨大时间和计算资源证明了加密方法在改善网络安全方面的有效性。本文研究了加密算法在确保网络通信中的关键作用,尤其是在受控实验室条件(例如VIT实验室)中。最初,显示了攻击者利用加密与未加密通信所需的时间的实质差异,并强调了加密算法在当前网络安全中的重要性。之后,几种加密方法(例如RSA,AES和总共16个算法)的比较和对比度。通过查看加密/解密速度和关键产生效率等参数来发现每种算法的优势和缺点。使用经验数据和理论思想,这项研究为选择和实施加密算法提供了有用的帮助,以改善实验室环境中的网络安全。这些发现有助于为保护数字通信免受不断发展的网络威胁而制定有效措施,从而产生更具弹性和安全的数字生态系统。
摘要:功能性近红外光谱(FNIRS)是人类认知工作负载评估中的血液动力学方式,因为从信号处理的角度来看,它更容易实施,非侵入性,低成本和其他好处,因此受到了流行。研究中使用的可穿戴无线FNIRS系统有望表明,可以在诸如操作员的认知工作负载监视中使用FNIRS进行认知工作负载评估。在这种情况下,系统的耐磨性是影响用户舒适性的重要因素。在这方面,如果可以将FNIRS系统最小化,而不会对认知工作负载的检测准确性造成太大损害,则可以提高系统的耐磨性。在这项研究中,使用涵盖整个额头的FNIRS系统获得了与认知工作相关的血液动力学变化,这是大多数认知工作负载监测研究中感兴趣的地区。使用机器学习方法来探索认知工作负载分类准确性的平均准确性如何在额头上的各个感应位置(例如左,中,右,左中间,右中间和整个额头)上有所不同。与整个额头相比,统计显着分析结果表明,中间位置可能导致认知工作负载分类的准确性显着,并且在平均准确性上具有统计学上的微不足道的不同。因此,考虑到额头上的中间位置以进行认知工作负载监测,可以通过优化传感器位置来改善可穿戴的FNIRS系统。
目的:衰老,肥胖和2型糖尿病(T2DM)形成了一种代谢性连续体,其患病率不断增加。脂质组学解释了脂质代谢与代谢疾病之间的复杂相互作用。我们旨在系统地研究超重/肥胖的老年个体中新诊断的受损葡萄糖耐受性(IGT)和T2DM引起的血浆脂肪组变化,并鉴定潜在的生物标志物,以区分IGT,T2DM和对照组。方法:使用高覆盖的绝对定量脂质症方法分析了来自148个超重/肥胖老年人的血浆样本,包括52例IGT患者,47例IGT患者,47例T2DM患者和49位euglycemic对照。结果:我们量化了38个类别和七个脂质类别的1840种脂质。在超重/肥胖的老年人中,IGT和T2DM患者的脂质组谱与对照组的脂质组谱差异显着不同,而在IGT和T2DM组中它们相似。在IGT和T2DM组中,明显改变了甘油三酸酯,甘油三酸酯,磷脂酰胆碱和神经酰胺的浓度。尤其是,IGT和T2DM诱导甘油三酸酯的积累,其碳原子数(C44-50)和饱和或较低的双键键(N(C = C)= 0-2)。此外,总共确定了17个潜在的脂质生物标志物,以成功区分IGT,T2DM和对照组。结论:在超重/肥胖的老年患者中,IGT和T2DM诱导明显的脂肪组变化。这项研究的结果可能有助于解释衰老,肥胖和糖尿病中复杂的功能障碍脂质代谢。
混合有机 - 无机卤化物钙钛矿的太阳能电池近年来引起了人们的兴趣,这是由于其对限制和空间应用的潜力。对接口的分析对于预测设备行为和优化设备体系结构至关重要。研究掩埋界面的最先进的工具本质上具有破坏性,并且可能导致进一步的退化。离子束技术,例如Rutherford反向散射光谱法(RBS),是一种有用的非破坏性方法,用于探测多层钙钛矿太阳能电池(PSC)的元素深度谱以及研究各个接口跨接口物种的各种元素之间的相互膨胀。此外,PSC正在成为空间光伏应用的可行候选者,研究其辐射诱导的降解至关重要。RB可以同时利用它们在空间轨道中的存在,分析设备上He + Beam引起的辐射效应。在当前工作中,使用2 meV He +梁来探测具有构建玻璃 /ito /ito /iTO /sno 2 /cs 0.05(MA 0.17 fa 0.83)0.95 pb(I 0.83 BR 0.17)3 /sipo-houso-houso-obso-soptAd /moo 3 /moo 3 /au。在分析过程中,设备活性区域暴露于高达1.62×10 15 He + /cm 2的辐射,但尚未观察到梁诱导的离子迁移的可测量证据(深度分辨率约为1 nm),暗示PSC的高放射耐受性。另一方面,年龄的PSC在设备的活动区域中表现出各种元素物种的运动,例如Au,Pb,in,Sn,Br和I,在RBS的帮助下进行了量化。
与植物相关的微生物已显示可帮助植物应对干旱。但是,基本机制知之甚少,并且关于哪种微生物分类单元和功能主要涉及的不确定性。我们在新热带雨林和识别的叶面微生物中探讨了这些问题,这些生物可能在树木的干旱耐受性中发挥作用。我们的目标是(i)测试新热带树中的干旱耐受性特征与其叶面真菌和细菌群落的多样性和组成之间的关系,以及(ii)与干旱耐受性特征相关的叶片微生物分类或负相关。我们的结果表明,叶真菌群落而不是细菌群落的组成与干旱耐受性有关。我们识别27