同种异体细胞免疫疗法(将健康供体的免疫细胞注入患者中)由于其成本效益,可伸缩性和点播可用性而有可能彻底改变癌症治疗。然而,同种异体细胞的免疫原性和有限的持久性仍然是实现这些疗法持续和稳健的抗肿瘤反应的重要障碍。一种解决同种异细胞免疫原性的常见策略是HLA分子的遗传基因敲除,这是向T细胞呈现抗原的表面蛋白,这有效地消除了T细胞介导的排斥反应。然而,这些HLA分子的丢失通过缺失自然识别而被宿主自然杀手(NK)细胞触发了排斥。因此,有必要将靶向NK细胞的免疫调节策略与HLA敲除,以便充分保护同种异体细胞免受宿主免疫系统的影响。在本次研讨会中,我首先证明,敲除免疫突触中的关键粘附配体,特别是ICAM-1和CD58,广泛保护了同种异体IPSC衍生的NK细胞免受宿主NK细胞介导的抑制的抑制。然后,我将讨论如何将这种方法扩展到Adapt NK细胞平台,这是一种高度细胞毒性的,由体内扩展的原发性NK细胞平台,该平台有助于进入临床试验。在这种情况下,我通过将基于microRNA的SHRNA掺入嵌合抗原受体(CAR)质粒中,开发了一种单发方法来敲击粘附配体敲低,从而可以同时增强适应性NK细胞功能和对异常的耐药性。我将通过概述我对未来实验室的愿景来结束研讨会,我的目标是将我在NK细胞工程中的专业知识与我的生物材料背景相结合,以开发下一代NK细胞疗法,以治疗实体瘤和免疫介导的疾病。
一个例子是CE -FILOCE,这是GARDP投资组合中一种新型的抗生素治疗方法,在帮助停止AMR的上升和扩散方面,它具有潜在的重要作用。虽然目前仅获得成人许可,但Shionogi正在完成监管试验以建立小儿剂量。GARDP最初将在单独使用时研究其在治疗新生儿败血症方面的用途,然后与其他抗生素结合使用,并在具有耐碳青霉烯抗生素的细菌引起的感染中。
接触预防措施应成为感染 MDRO 的患者或居民护理标准的一部分。医护人员在与患者或居民或其环境互动时应穿着防护服和戴手套。有关实施接触预防措施的更多注意事项,请参阅 DHS 的《医疗机构中 MDRO 预防和控制指南》(www.dhs.wisconsin.gov/publications/p4/p42513.pdf)。DHS 的《针对辅助生活设施预防和控制目标多重耐药菌的建议》(www.dhs.wisconsin.gov/publications/p-03250a.pdf)中也提供了针对辅助生活设施的具体指导。
ISBN:978-967-0769-66-0 可在卫生部网站 http://www.moh.gov.my 和 http://www.acadmed.org.my 上获取 意向声明 这些临床实践指南(CPG)旨在作为临床实践指南,以制定时可用的最佳证据为基础。遵守这些指南并不一定能保证在每种情况下都能获得最佳结果。每位医疗保健提供者都会根据患者呈现的临床情况和当地可用的治疗方案,对特定患者做出自己的临床判断。 更新 这些指南于 2016 年发布,如果有新证据,将在 2020 年或更早进行审查。当需要更新时,将通知 CPG 主席或相关专业的国家顾问。将讨论修订的必要性,包括修订后的 CPG 的范围。将组建一个多学科团队,并采用 MaHTAS 使用的最新系统评价方法。
急性髓系白血病 (AML) 的治疗历来依赖于细胞毒性化疗,但现代对 AML 生物学的理解为针对驱动 AML 的分子通路(特别是 FLT3、IDH1/IDH2 和 BCL2)的新疗法铺平了道路。许多此类靶向疗法都是有效的,但反应通常很短暂,耐药性仍然是一个普遍存在的临床问题。了解靶向治疗的耐药机制对于继续改进 AML 治疗至关重要。最近的研究为 AML 逃避靶向抑制的方式提供了新的见解,包括靶向耐药突变、平行分子通路突变和细胞状态的可塑性。在这篇综述中,我们概述了 AML 中常用靶向疗法的耐药机制,并讨论了克服紧迫耐药性问题的想法。
MicroRNA 是小 RNA 转录本,参与微调多种细胞机制和途径,这些机制和途径对于维持细胞稳态至关重要,如凋亡、分化、炎症和细胞周期调节。它们通过微调靶蛋白表达,在转录后水平调节基因表达。microRNA 的表达具有细胞类型特异性,自发现以来,已证明它们在包括癌症在内的各种疾病中失调。鉴于 microRNA 在调节致癌和肿瘤抑制机制中的重要作用,有多种证据表明 microRNA 与肿瘤的耐药机制有关。本综述将重点介绍 microRNA 作为耐药介质的作用和机制的最新知识以及对未来治疗的影响。
1.0简介Sherwood Forest Hospitals NHS基金会信托基金会(Trust)认识到,它有责任保护患者,员工,承包商和游客免受感染的影响,并支持有效的系统安排的需求,因此该信托致力于减少医疗保健相关感染的发生率,更重要的是,它是减少信任患者的核心元素。多药耐药的生物具有明显的临床,并在医疗保健提供者环境中引起了预防和控制挑战。某些细菌天然对某些类型的抗菌剂具有抗性,而另一些细菌则会发展或获得抗性。本政策为鉴定高风险群体,隔离和预防跨感染措施,预防手术和侵入性程序的预防以及对处于危险中确定的患者的监视而提供了规定。2.0策略声明本政策描述了实施舍伍德森林医院中建议的协议的责任框架,用于管理和控制多药抗性生物,包括:
二甲双胍主要用于治疗2型糖尿病 (T2DM),它通过激活AMP活化蛋白激酶 (AMPK) 来改善胰岛素敏感性并抑制肝脏糖异生,从而调节细胞能量稳态。它还通过抑制复合物I来影响线粒体呼吸,从而改变ATP的生成并增加细胞内AMP水平。尽管二甲双胍被广泛使用,但它仍可能引起恶心和腹泻等胃肠道副作用。新兴研究强调了二甲双胍的抗菌特性。它通过减少酰基高丝氨酸内酯 (AHL) 的生成来破坏铜绿假单胞菌的群体感应 (QS),从而影响生物膜的形成和毒力。此外,它还显示出对抗金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌等多重耐药细菌的活性。这些发现表明二甲双胍具有作为辅助抗菌剂的潜力。它能够调节细菌通讯和代谢,为解决抗生素耐药性问题提供了广阔的前景,尤其是与传统抗生素协同使用时。进一步的研究可以验证其在这方面的临床应用。
简单总结:在国际上,乳腺癌 (BC) 是女性中最常见的癌症类型,也是癌症相关死亡的主要原因。BC 有两种主要组织学分类:原位癌和侵袭性癌。BC 在组织学上进一步细分为导管癌和小叶癌。一旦确诊,BC 通常根据癌症的分子亚型进行治疗。亚型基于激素受体孕酮受体 (PR)、雌激素受体 (ER) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的存在或不存在。BC 的主要分子亚型包括管腔 A (ER+、PR+、HER2-)、管腔 B (ER+、PR+ HER2+)、HER2 富集 (ER − 、PR − 、HER2+) 和基底样/三阴性 BC (TNBC)。激素阳性(ER+ 和/或 HER2+)乳腺癌患者通常接受内分泌治疗和化疗,这使得他们更容易治疗。另一方面,TNBC 的治疗更具挑战性,因为这种癌症缺乏激素受体,而且具有侵袭性。不幸的是,大多数用于治疗乳腺癌的疗法通常会导致耐药性、复发和转移到其他身体部位。由于其复杂性和多种机制,很难克服耐药性。然而,进一步研究潜在的药物靶点及其与耐药性的关系可能有助于规避乳腺癌耐药性。
乳腺癌是全球女性最常见的癌症,发病率逐年上升。乳腺癌领域的重大治疗进展带来了越来越多的治疗选择,而新生或获得性耐药仍然是一个持续的临床挑战。耐药性涉及多种机制,缺氧是众多原因之一。缺氧诱导因子-1α(HIF-1a)是一种关键的转录因子,能够调节细胞对缺氧的反应。HIF-1a 可以触发肿瘤细胞的无氧糖酵解,诱导血管生成,促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移,并导致多药耐药。本综述主要讨论了 HIF-1a 在耐药乳腺癌中的作用并强调了 HIF-1a 靶向治疗的潜力。