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World File Search System耐药
增强的TP53重新激活破坏了MYC转录程序，并克服了急性髓样白血病中的Venetoclax耐药性
肿瘤抑制剂TP53经常在癌症中以突变的方式灭活，并通过抑制其阴性调节剂来重新激活。我们在这里cotarget MDM2和核出口XPO1至p53的最大转录活性。MDM2/XPO1抑制积累了核p53，并引起其转录靶标25至60倍。TP53调节MYC，MDM2/XPO1抑制作用破坏了C- MYC调节的转录组，从而导致急性髓样白血病（AML）的凋亡的协同诱导。出乎意料的是，耐Venetoclax的AML表达高水平的C-MYC，并且容易受到MDM2/ XPO1抑制体内的抑制作用。然而，MDM2/XPO1抑制后持续存在的AML细胞表现出静止和应激反应 - 相关表型。venetoclax克服了这种抗性，如单细胞质量旋转术所示。MDM2，XPO1和BCl2的三重抑制作用非常有效，对抗Venetoclax的AML体内。我们的结果提出了一种新型的，高度可翻译的治疗方法，利用p53重新激活以过度反应，反应适应压力的静脉抗体耐药性。
HER2+乳腺癌中lapatinib耐药的耐受性持久性的个体发育和脆弱性 标题作者摘要
6，Kwan Ho Tang 2，3，Jason Moffat 8，Beattrix Ueberheide 5，6，Alireza Khodadadadadadi-Jamayran 4，Aristotelis tsirigos 3，4，7，Benjamin G. Neel G. Neel G. Neel 1，2，2，2，2，3* 1医学生物物理学系2加拿大安大略省多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。3纽约大学纽约大学兰蒙医学中心的纽约大学纽约大学纽约大学纽约大学纽约大学医学院的劳拉和艾萨克·佩尔莫特癌症中心。4应用生物信息学实验室，科学与研究办公室，纽约大学医学院，纽约，纽约，美国。5蛋白质组学实验室，纽约州纽约州纽约州健康高级研究与技术部。 6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。 7纽约大学医学院病理学系，美国纽约，美国。 8唐纳利中心，加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址：Benjamin G. Neel，纽约大学Grossman医学院，522 First Avenue，Smilow Building，Smilow Building 12楼1201，纽约，纽约，纽约，10016。 电话：212-263-3019;传真：212-263-9190;电子邮件：benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题（60个字符）：lapatinib耐药的表征。 关键字：HER2阳性乳腺癌，酪氨酸激酶抑制剂（TKI），抗性，休眠，静止，癌症，癌干细胞，丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3（SGK3）竞争兴趣：B.G.N. 是一个联合创始人，拥有股权，并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics，Inc。的咨询费用。5蛋白质组学实验室，纽约州纽约州纽约州健康高级研究与技术部。6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。 7纽约大学医学院病理学系，美国纽约，美国。 8唐纳利中心，加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址：Benjamin G. Neel，纽约大学Grossman医学院，522 First Avenue，Smilow Building，Smilow Building 12楼1201，纽约，纽约，纽约，10016。 电话：212-263-3019;传真：212-263-9190;电子邮件：benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题（60个字符）：lapatinib耐药的表征。 关键字：HER2阳性乳腺癌，酪氨酸激酶抑制剂（TKI），抗性，休眠，静止，癌症，癌干细胞，丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3（SGK3）竞争兴趣：B.G.N. 是一个联合创始人，拥有股权，并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics，Inc。的咨询费用。6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。7纽约大学医学院病理学系，美国纽约，美国。 8唐纳利中心，加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址：Benjamin G. Neel，纽约大学Grossman医学院，522 First Avenue，Smilow Building，Smilow Building 12楼1201，纽约，纽约，纽约，10016。 电话：212-263-3019;传真：212-263-9190;电子邮件：benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题（60个字符）：lapatinib耐药的表征。 关键字：HER2阳性乳腺癌，酪氨酸激酶抑制剂（TKI），抗性，休眠，静止，癌症，癌干细胞，丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3（SGK3）竞争兴趣：B.G.N. 是一个联合创始人，拥有股权，并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics，Inc。的咨询费用。7纽约大学医学院病理学系，美国纽约，美国。8唐纳利中心，加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。*通讯作者和现在的地址：Benjamin G. Neel，纽约大学Grossman医学院，522 First Avenue，Smilow Building，Smilow Building 12楼1201，纽约，纽约，纽约，10016。电话：212-263-3019;传真：212-263-9190;电子邮件：benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题（60个字符）：lapatinib耐药的表征。关键字：HER2阳性乳腺癌，酪氨酸激酶抑制剂（TKI），抗性，休眠，静止，癌症，癌干细胞，丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3（SGK3）竞争兴趣：B.G.N.是一个联合创始人，拥有股权，并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics，Inc。的咨询费用。他是科学顾问委员会的成员，并获得了Avrinas，Inc的咨询费和股权，并且是美国联邦法院的Johnson和Johnson卵巢癌症诉讼的专家证人。他的配偶拥有或持有Amgen，Inc。，Regeneron，Moderna，Inc。，Gilead Sciences，Inc。和Arvinas，Inc。J.M.是北部生物制剂和先锋免疫治疗学的股东，并且是Century Therapeutics和Aelian Biotechnology的顾问和股东。
针对克服前列腺癌耐药性的代谢脆弱性：apalutamide和复杂I抑制作用的双重治疗
摘要：前列腺癌（PCA）经常变得耐药，对有效的管理提出了重要的挑战。尽管对雄激素剥夺治疗的初始治疗可以控制晚期PCA，但随后的耐药机制允许肿瘤细胞继续生长，需要采取替代方法。这项研究深入研究了不同PCA亚型的特定代谢依赖性，并探讨了结合雄激素受体（AR）抑制（ARN具有线粒体复合物I抑制（IACS））的潜在协同作用。我们检查了正常前列腺上皮细胞（PNT1A），雄激素敏感细胞（LNCAP和C4-2）的代谢行为以及与雄激素独立的细胞（PC-3）使用ARN，IACS或组合时。结果发现了跨PCA亚型的不同线粒体活性，雄激素依赖性细胞表现出增强的氧化磷酸化（OXPHOS）。在多个PCA细胞系中，ARN和IACS辅助细胞增殖的结合。细胞生物能分析表明，IACS减少了OXPHOS，而ARN阻碍了某些PCA细胞中的糖酵解。另外，送乳糖补充破坏了代谢重编程引起的补偿性糖酵解机制。值得注意的是，葡萄糖抑制条件提高了PCA细胞对线粒体抑制的敏感性，尤其是在抗性PC-3细胞中。总体而言，这项研究阐明了PCA中AR信号传导，代谢适应性和治疗耐药性之间的复杂相互作用。这些发现提供了对亚型特异性代谢纤维文件的有价值的见解，并提出了一种有前途的策略，通过利用其代谢脆弱性来靶向PCA细胞。
nRF2作为对黑色素瘤靶向疗法的耐药性
1都灵大学临床与生物科学系Corso Raffaello 30，10125意大利都灵，都灵； marieangele.cucci@unito.it（m.a.c.）; margherita.grattarola@unito.it（M.G。）; giuseppina.barrera@unito.it（g.b。）2，都灵大学的Scienza E Tecnologia del Farmaco，通过意大利都灵的Pietro Giuria 9，10125； chiara.monge@unito.it（c.m.）; chiara.dianzani@unito.it（c.d.）3临床和生物科学系 - 都灵大学山扎加医院山luigi Gonzaga医院，冈佐尔地区10，10043 Orbassano，意大利都灵； antonella.roetto@unito.it 4遗传学与生物物理学研究所-IGB-CNR，“ A。Buzzati-Traverso”，通过Pietro Castellino 111，80131 Naples，意大利； emilia.caputo@igb.cnr.it *通信：stefania.pizzimenti@unito.it†这些作者对这项工作做出了同样的贡献。‡当前地址：图灵生活系统中心，马赛发展生物学研究所（IBDM），CNRS，AIX-MARSELILLE大学，PARC Scientie de Luminy，13288，法国马赛。
外排泵抑制剂控制抗生素耐药性
1汉诺伊科学技术大学生命科学系，越南科学技术学院，18 Hoang Quoc Viet，Cau Giay，Cau Giay，Hanoi 10072，越南2 Chu Van An，12 Chu Van An，Hanoi 11114，Hanoi 11114，越南3号，越南3学院，科学和技术学院。 Giay，Hanoi 10072，越南4天然产品学院化学研究所，越南科学技术学院，1H大楼，18 Hoang Quoc越野，Cau Giay，Cau Giay，Hanoi 10072，Hanoi 10072，Hanoi 5 CNRS，Inrae，Vetagrosup，UCBL，UCBL，UniversitédeLyon，43 Boulevard du Novembre，F-69622法国Villeurbanne，法国 *通信：pham-hoang.nam@usth.usth.edu.vn;电话。： +84-916073217
药物病毒学算法是针对多哥感染HIV感染的关键人群中耐药性风险的
1。conseil国家de lutte conte le sida et les ist。融洽关系D'Activitésur la riposte au vih/sida au dogo [互联网]。2015。Bitty -Anderson AM，Gbeasor -Komlanvi FA，Tchankoni MK等。2017年多哥女性性工作者的艾滋病毒患病率和风险行为：一项跨分类国家研究。拱门公共卫生。2022; 80：92。 doi：10.1186/s13690-022-00851-0 3。FerréVM，Gbeasor -komlanvi FA，Collin G等。人类乳头瘤病毒，人类免疫缺陷病毒的患病率以及在多哥与男性发生性关系的男性中的其他性传播感染：一项全国性交叉分区调查。临床感染。2019; 69：1019-1026。doi：10.1093/cid/ciy1012 4。sadio AJ，Gbeasor -komlanvi FA，Konu YR等。2017年在多哥与男性发生性关系的男性中，艾滋病毒感染和乙型肝炎的患病率和与之相关的因素。Med Sante Trop。2019; 29：294-301。doi：10.1684/mst.2019.0922 5。Assefa y，吉尔克斯参见。在2030年结束艾滋病毒/艾滋病的流行病：将有艾滋病毒的终结事物，或者是许多国家需要综合卫生系统反应的地方性艾滋病毒。int j Infect dis。2020; 100：273-277。doi：10.1016/j.ijid.2020.09.011
基于RU（II）的光敏剂的聚合物封装，用于叶酸靶向耐药性癌症的光动力疗法
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
小精灵的恶意：实用的耐药加密而没有随机的口腔
摘要。变形加密的概念（Persiano，Phan和Yung，Eurocrypt '22），旨在使私人通信能够在中央权威（Henceforth称为独裁者）大量控制的环境中，他们可以获取用户的秘密密钥。从那时起，各种作品就在几个方面（包括其局限性）提高了我们对AE的理解。在这方面，最近的两部作品构建了各种抗变形的加密（是）方案，即，最多允许Covert通信的O（log（log（λ））位的方案。但是，这些结果仍然不令人满意，每个结果都至少带有以下问题之一：（1）使用加密重型锤子（例如，难以区分性混淆（IO））； （2）滥用原始定义以定义过于强大的独裁者； （3）依赖随机甲骨文模型（ROM）。尤其是，ROM中的证据是有争议的，因为它们无法解释用于实例化随机Oracle的哈希函数的变形方案。在这项工作中，我们克服了所有这些局限性。首先，我们描述了一种耐药的加密（是）方案，仅依靠公开的加密和极其有损函数（ELFS）来实现实用性，这都是从（指数）DDH假设中得知的。进一步假设独特的Nizks（从IO中知道），我们提供了另一种结构，我们后来用它来意识到第一个确定性是：也就是说，一种同时达到对每个可能的变形安全水平的变形抗性水平的单一方案。
在哪里进行活检以检测幽门螺杆菌，以及需要多少个活检才能检测到人类胃中的抗生素耐药性
1个Chu de Poitiers，Déstementdes Adents Instents，Bactériologie的实验室，86021 Poitiers，法国； ct.tran@ch-aurillac.fr（C.T.T。）; gaetan.motillon@gmail.com（G.M.）; charlottedebiais@gmail.com（C.D。）; sylvain.gautier@uvsq.fr（S.G.）; marie.aballea@chu-poitiers.fr（M.A。）; julie.crenter@chu-potiers.fr（J.C。）; magali.garcia@chu-poitiers.fr（M.G.）2 Poitiers，EA4331，Litec，86022 Poitiers，法国； philippe.vasseur@chu-poitiers.fr（p.v.）; David.tougeron@chu-poitiers.fr（D.T。）; martine_garnier@hotmail.com（m.g。）; charles.bodet@univ-poitiers.fr（C.B.）3 Poitiers，Inserm U1070，86022 Poitiers，法国4 Chu de Poitiers，H e Pato-Gastro-ent e Rologie的服务，86021 Poitiers，法国5 Chu de Poitiers，ViscéraleRale Digergery，86021 Poitiers poitiers poitiers，France; jean-- perre.faure@chu-poitiers.fr *通信：maxime.pichon@chu-potiers.fr（M.P.）; christophe.burucoa@chu-poitiers.fr（C.B.）;这样的。： + 33-（0）5-4944-4143（M.P.）; + 33-（0）5-4944-3889（C.B.）
通过使用合成小分子来区分癌症干细胞：针对治疗耐药性的新治疗策略
与其他国家（尤其是美国）形成鲜明对比的是，只有有限数量的保险公司用重复的经颅杂志刺激（RTMS）偿还治疗，而没有经跨颅电气刺激（TES）。因此，欧洲非侵入性脑刺激（NIB）的研究和临床降低的治疗可用性和投资将落后。出乎意料的是，突然不受欢迎的监管变化使欧洲局势变得更糟。在2022年12月，欧盟重新分类的RTM和低强度TE作为III类，最高风险类别（https://eur-eur-lex.europa.eu/eli/eli/eli/eg_impl/2022/2347/oj）。在先前的监管框架（医疗设备指令，MDD）下，欧盟并未具体规定调节NIBS设备，但大多数人被分类为IIA类（可管理的风险，批准的治疗效果）。III类设备（例如深脑刺激植入物）被定义为侵入性，因为它们直接连接到循环系统或中枢神经系统。尽管这种新的重新分类目前仅是“没有预期的医疗目的的产品”（对于许多研究人员和医生不清楚的术语），这是关于RTMS和TES的风险和不利影响的证据 - 这是这种恢复性的综合性 - 非常有效的 - 非常适合。欧盟显然评估了NIBS对患者的安全构成比以前想象的更大的风险。据称TMS/TE可以诱导“非典型大脑发育”或“脑活动的异常模式”）。此评估是基于与可用科学证据相矛盾的RTM和低强度TE的错误陈述，许多既定的主张和假设都是错误的（例如，同样，根据实际临床数据，对RTMS/TES相关的癫痫发作风险的显着提及与该领域中最新的共识声明相矛盾，这表明观察到的癫痫发作率远低于以前的指南。先前关于癫痫发作风险的谨慎不再得到科学证据的支持[1，2]。如何建立该欧盟裁决是很难理解的。显然，在2021年5月，引入了一项新的医疗设备法规（MDR），并专门针对附件XVI的非医疗用途提出了NIBS。MDR的应用将通过“过渡期”（第120条）逐渐发展，直到2024年5月，这意味着只要遵守过渡规则，就可以允许现有的NIBS产品（来自先前MDD的I类和IIA类的IIA）一直保持在市场结束。