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酪氨酸激酶抑制剂耐药的克隆进化
中东呼吸道综合征冠状病毒（MERS-COV）感染会导致人类致命的肺部炎症性疾病。相反，骆驼和蝙蝠是主要的储层宿主，耐受的MERS-COV复制而不患有临床疾病。在这里，我们从MERS-COV康复的骆驼中分离了宫颈淋巴结（LN）细胞，并用两种不同的病毒菌株（进化枝B和C）脉冲它们。病毒复制，但安装了细胞免疫反应。让人联想的Th1反应（IFN-G，IL-2，IL-12），并伴随着抗病毒反应的明显且短暂的峰值（I型IFNS，IFNS，IFN-L 3，ISGS，ISGS，PRRS和TFS）。重要的是，炎症细胞因子（TNF-A，IL-1 B，IL-6，IL-8）的表达或膨胀成分（NLRP3，CASP1，Pycard）的表达被抑制。讨论了IFN-L 3在骆驼物种中对平衡量弹性过程以及桥接先天和适应性免疫反应的作用。我们的发现阐明了有关在没有临床疾病的情况下如何控制MERS-COV的关键机制。
FGFR1 对 FGFR1 抑制剂的耐药机制......
摘要 伴有嗜酸性粒细胞增多和 FGFR1 重排的髓系和淋巴系肿瘤 (MLN-eo FGFR1) 疾病源自多能造血干细胞，表现复杂，伴有或不伴有嗜酸性粒细胞增多的骨髓增生性疾病，并且经常表现为混合谱系 T 淋巴瘤或 B 淋巴瘤。骨髓增生性疾病经常发展为 AML，淋巴系肿瘤可发展为急性淋巴瘤。无论涉及的细胞类型或临床表现如何，染色体易位都涉及 FGFR1 激酶和各种伴侣基因，这会导致下游致癌信号级联的组成性激活。这些患者对为其他急性白血病开发的治疗方案没有反应，并且生存率很低。特定 FGFR1 抑制剂的最新发展提出了一种替代治疗方法，但随着时间的推移，耐药性可能会发展。已经开发出这种疾病综合征的小鼠模型，并用于 FGFR1 抑制剂的临床前评估。这些模型的细胞系现已开发出来，并用于研究临床病例中可能出现的耐药机制。到目前为止，激酶域中的 V561M 突变和 PTEN 缺失已被确认为导致耐药的原因，两者都通过 PI3K/AKT 信号轴起作用。其中一个重要后果是抑制 PUMA，PUMA 是一种强大的凋亡执行者，它通过 BCL2 起作用。在耐药细胞中靶向 BCL2 可抑制小鼠模型中的白血病发展，这可能为治疗对 FGFR1 抑制剂产生耐药性的患者提供机会。此外，阐明 FGFR1 驱动的白血病和淋巴瘤的分子机制也为联合治疗提供了新的靶点，这是绕过 FGFR1 抑制剂耐药性和改善患者预后的另一种选择。
耐药机制和治疗过程中的进展...
摘要。根据全球癌症数据，肺癌是2020年癌症与癌症死亡的主要原因。随着治疗策略的多样化，晚期肺癌患者的生存结果有了显着改善，但5年的总生存率仍然<20％。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR -TKIS）是EGFR敏感突变的肺腺癌患者的首选治疗方法。但是，获得的耐药性是不可避免的。osimertinib（第三代EGFR抑制剂）是最常用的患有继发性T790M突变的癌症的药物。不幸的是，仍然出现了对第三代药物的耐药性。C797S突变是对osimertinib的主要获得性机械性。对具有C797S突变的第四代EGFR -TKI药物的研究目前处于各种实验阶段，并且尚未批准用于临床使用的药物。除了上述抗性机制外，HER2扩增，遇到放大，PIK3A突变，KRAS突变，BRAF突变，转化为小细胞肺癌，转化为肺鳞状细胞癌和EMT的转化为对第一，第二，第二和第三代和第三代的抗药性机制。这些机制在肿瘤的比例相对较高，但治疗方案受到限制。近年来，免疫疗法在治疗多种癌症方面取得了进展，包括晚期EGFR挤压非小型细胞肺癌（NSCLC）。这个由于中国肺腺癌患者的EGFR突变频率相对较高，因此增加了EGFR -TKI耐药性，随后的治疗选择至关重要。
更清晰地了解耐药结核病
参考文献： 1. 世界卫生组织。（2022 年）。《2022 年全球结核病报告》。2023 年 3 月 9 日检索自 https://www.who.int/teams/global-tuberculosis-programme/tb-reports/global-tuberculosis-report-2022 2. Tanimura T、Jaramillo E、Weil D、Raviglione M、Lönnroth K。中低收入国家结核病患者的经济负担：系统评价。Eur Respir J。2014 年 6 月；43(6):1763-75。doi：10.1183/09031936.00193413。 3. 世卫组织关于广泛耐药结核病定义的专家磋商会议报告，2020 年 10 月 27-29 日。日内瓦：世界卫生组织； 2021. CC BY-NC-SA 3.0 IGO。4. Sulis G, Pai M (2020) 异烟肼耐药结核病：我们不能再忽视的问题。PLoS Med 17(1): e1003023。https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003023 5. https://www.cdc.gov/nchhstp/newsroom/docs/factsheets/costly-burden-dr-tb-508.pdf 6. 世界卫生组织。（2022 年 10 月 11 日）。新发结核病病例的治疗成功率。2023 年 3 月 9 日检索自 https://www.who.int/data/gho/data/indicators/indicator-details/GHO/treatment-success-rate-new-tb-cases 7. 世界卫生组织。 （2022 年 10 月 11 日）。既往接受过治疗的结核病病例的治疗成功率。检索日期：2023 年 3 月 9 日，来自 https://www.who.int/data/gho/data/indicators/indicator-details/GHO/treatment-success-rate-previously-treated-tb-cases 8. 世界卫生组织。（2022 年 10 月 11 日）。接受耐多药结核病 (MDR-TB) 治疗的患者的治疗成功率。检索日期：2023 年 3 月 9 日，来自 https://www.who.int/data/gho/data/indicators/indicator-details/GHO/treatment-success-rate-for-patients-treated-for-mdr-tb-(-) 9. 世界卫生组织。（2022 年 10 月 11 日）。广泛耐药结核病 (XDR-TB) 病例的治疗成功率。检索日期：2023 年 3 月 9 日，来自 https://www.who.int/data/gho/data/indicators/indicator-details/GHO/treatment-success-rate-xdr-tb-cases 10. 使用下一代测序技术检测结核分枝杆菌复合体中与药物耐药性相关的突变：技术指南。日内瓦：世界卫生组织；2018 年 (WHO/CDS/TB/2018.19)。许可证：CC BY-NCSA 3.0 IGO。11. Walker TM、Cruz ALG、Peto TE、Smith EG、Esmail H、Crook DW。结核病正在发生变化。柳叶刀传染病。2017 年 4 月；17(4):359-361。doi：10.1016/S1473-3099(17)30123-8。 12. BACTECTM MGITTM 960 SIRE 试剂盒。访问日期：2023 年 3 月 10 日，来源：https://www.bd.com/resource.aspx?IDX=18269#:~:text=The%20BD%20BACTEC%E2%84%A2%20MGIT 13. 世卫组织综合结核病指南。模块 3：诊断 - 结核病检测快速诊断，2021 年更新。日内瓦：世界卫生组织；2021 年。许可证：CC BY-NC-SA 3.0 IGO。 14. Jouet A, Gaudin C, Badalato N, Allix-Béguec C, Duthoy S, Ferré A, Diels M, Laurent Y, Contreras S, Feuerriegel S, Niemann S, André E, Kaswa MK, Tagliani E, Cabibbe A, Mathys V, Cirillo D, de Jong BC, Rigouts L, Supply P。深度扩增子测序用于无培养预测对 13 种抗结核药物的敏感性或耐药性。Eur Respir J。2021 年 3 月 18 日；57(3):2002338。doi：10.1183/13993003.02338-2020。15. 结核病耐药性监测指南，第六版。日内瓦：世界卫生组织；2020 年。许可证：CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
耐药结核病的新兴治疗方法：
Dheda K、Gumbo T、Maartens G、Dooley KE、McNerney R、Murray M、Furin J、Nardell EA、London L、Lessem E、Theron G、van Helden P、Niemann S、Merker M、Dowdy D、Van Rie A、Siu GK、Pasipanodya JG、Rodrigues C、Clark TG、Sirgel ASR、Esmail ASR、HHS Chang KC、Lange C、Nahid P、Udwadia ZF、Horsburgh CR Jr、Churchyard GJ、Menzies D、Hesseling AC、Nuermberger E、McIlleron H、Fennelly KP、Goemaere E、Jaramillo E、Low M、Jara CM、Padayatchi N、Warren RM。耐多药、广泛耐药和无法治愈的结核病的流行病学、发病机制、传播、诊断和管理。 Lancet Respir Med 2017； 15：S2213-2600(17)30079-6。
政策声明 多重耐药菌
政策全国县市卫生官员协会 (NACCHO) 敦促州和联邦合作伙伴通过增加资金和技术援助，向地方卫生部门提供足够的支持，以监测、预防和控制多重耐药菌 (MDRO) 的传播。技术支持活动包括提供培训和适当的指导材料、提高实验室能力、改善疾病监测以及与长期护理、急性护理和门诊设施合作扩大卫生部门之间的数据访问。NACCHO 强烈建议纳入地方卫生部门代表，通过参与制定、审查和完善国家 MDRO 监测、预防和遏制策略的国家、州和地方利益相关者会议和委员会，为 MDRO 政策制定提供意见。有效解决 MDRO 还需要考虑 NACCHO 的政策声明《抗菌药物管理和耐药性》、《医疗相关感染》和《国家医疗保健安全网络》中涵盖的相关主题。理由 MDRO 是细菌，通常是对一种或多种抗菌药物具有耐药性的细菌。在大多数情况下，MDRO 感染的症状和体征与可用抗菌药物治疗的微生物感染相似；然而，治疗 MDRO 感染患者的选择往往极其有限。对于感染 MDRO 的人来说，将隔离和使用个人防护设备作为主要控制措施可能会导致污名化和生活质量下降。1 因此，MDRO 与住院时间延长、费用和死亡率增加有关。2 监测、预防和控制 MDRO 是一项国家优先事项，这需要医疗机构以及联邦、州和地方机构（包括卫生部门）承担责任。过去，大多数 MDRO 主要出现在医疗环境中，例如急症护理医院，这些医院通常有专门的感染预防工作人员，可以进行干预并防止进一步传播。3 MDRO 越来越多地出现在可能没有经过认证的感染预防和控制专业人员的环境中，例如长期护理机构、疗养院、日托中心、学校、惩教机构和娱乐设施。这些
变形链球菌和R的抗生素耐药特性...
原创作品已正确引用。保留所有权利。本研究调查了从龋齿感染者中获得的口腔变形链球菌的抗生素耐药性。变形链球菌分离株是从龋齿和非龋齿个体的牙齿提取物中获得的。测试了四种不同抗生素（即氨苄西林、阿莫西林、青霉素 G 和四环素）在六种不同浓度（5、10、15、20、25、30 µg）下的效果。确定了从龋齿和非龋齿个体中获得的变形链球菌分离株中是否存在 R 质粒。变形链球菌对抗生素的耐药性依次为：氨苄西林 > 四环素 > 阿莫西林 > 青霉素 - G；抑菌圈直径依次为 22、24、28 和 29 毫米。从龋齿患者体内分离出的变形链球菌中存在 R 质粒，而无龋齿患者体内则不存在 R 质粒。关键词：抗生素耐药性、龋齿、变形链球菌、R 质粒。引言 蛀牙是牙齿脱落的主要原因，会导致牙源性感染 (Rayan et al., 2004)。这种传染病是由重要的口腔绿色链球菌引起的。变形链球菌是一种革兰氏阳性、不形成孢子、过氧化氢酶阴性、兼性厌氧球菌，常见于人类口腔。变形链球菌是一种
Biktarvy® 在基线 NRTI 耐药中的应用
一项 3 期、随机、双盲、多中心、阳性对照研究评估了 BIC/FTC/TAF（n=284）与 DTG + FTC/TAF（n=281）在 VS PWH 中的疗效，包括那些已知 BL 耐药突变的患者。符合条件的参与者是目前正在接受 DTG + FTC/TAF 或 DTG + FTC/TDF 治疗的人，如果不知道或怀疑有 NRTI-R，则 HIV-1 RNA <50 c/mL 持续 ≥3 个月，如果已知或怀疑有 NRTI-R，则持续 ≥6 个月，并且在使用含 INSTI 的方案治疗期间没有记录 INSTI-R 或确认的 VF。允许已知或怀疑对 NRTI、PI 和/或 NNRTI 有耐药性。主要终点是 FDA Snapshot 分析时第 48 周血浆 HIV-1 RNA ≥50 c/mL 的参与者比例，预先指定的非劣效性边际为 4%。参与者以 1:1 的比例随机分配到 BIC/FTC/TAF 或 DTG + FTC/TAF；根据历史基因型按 NRTI-R 类别进行随机分层。
01.22-控制多药耐药生物MDRO
接触预防措施（可入口的礼服和手套）。最大程度地减少进入房间的人数。根据标准预防措施，如果执行可能会产生飞溅或飞溅（例如，伤口操纵，吸力）的VRSA污染材料（例如，血液，体液，体液，分泌物，分泌物和排泄物）的程序（例如伤口操纵，抽吸）（例如伤口操纵，抽吸），请佩戴面罩和眼罩或面罩。专用于无法清洁和消毒的不可消除物品（例如，胶带，覆盖的血压袖口）仅用于VRSA患者。监视并严格强制执行联系预防措施。教育并告知适当的医疗保健人员，了解VRSA患者的存在以及需要进行接触预防措施。透析：在患者的房间内提供透析。
抗体-药物偶联物的耐药机制
摘要：过去几十年来，随着单克隆抗体、免疫检查点抑制剂、双特异性抗体和创新型 T 细胞疗法的出现，癌症患者的治疗发生了巨大变化。抗体-药物偶联物 (ADC) 也彻底改变了癌症的治疗。多种 ADC 已获批用于血液学和临床肿瘤学，例如用于治疗转移性乳腺癌的曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1)、曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd) 和 sacituzumab govitecan (SG) 以及用于治疗尿路上皮癌的 enfortumab vedotin (EV)。由于不同机制导致的耐药性出现限制了 ADC 的疗效，例如抗原相关耐药性、内化失败、溶酶体功能受损和其他机制。在本综述中，我们总结了促成 T-DM1、T-DXd、SG 和 EV 获批的临床数据。我们还讨论了 ADC 的不同耐药机制，以及克服这种耐药的方法，例如双特异性 ADC 以及 ADC 与免疫检查点抑制剂或酪氨酸激酶抑制剂的组合。