摘要:分枝杆菌属包括许多已知在人类中引起严重疾病的物种,包括结核分枝杆菌和Leprae M. Leprae,分别是结核病和麻风病的负责人。此外,全世界在全世界的感染次数中也有一个混合物种,例如雄性大麻菌,脓肿杆菌和乌塞兰大分枝杆菌,统称为无结核分枝杆菌(NTMS)。预计情况会恶化,因为像结核病一样,NTMS自然具有或正在对常规抗生素产生高抗性。因此,实施和开发模型很重要,使我们能够有效地检查NTM毒力的基本问题,并将其应用于发现新的和改进的疗法。本文献综述将重点介绍NTM中耐药性背后的已知分子机制以及可用于测试新有效抗菌疗法的当前模型。
氯胺酮最初是作为苯克林的一种更安全的替代品,已成为精神病实践中的一种开创性治疗方法。在1970年,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了其镇痛性能和诱导意识改变的能力,同时保留了重要功能,氯胺酮在1990年代在研究人员发现其快速而有效的抗抑郁药效应时,特别是在治疗耐药的抑郁症中,引起了人们的关注。氯胺酮的作用机理涉及阻断N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体,从而导致抑制信号释放并增加谷氨酸水平。这种级联事件促进了神经元的生长和突触可塑性,这既是其抗抑郁作用的必不可少的。已经探索了各种给药方法,包括静脉内(IV),鼻内,口腔,皮下和肌肉内路线,每个路线都提供独特的益处和局限性。虽然IV氯胺酮仍然是最广泛使用的形式,但鼻内和舌下配方越来越受欢迎,以提高其可访问性和安全性。值得注意的是,FDA和欧洲药品局(EMA)已批准鼻内S-酮胺用于治疗抗性抑郁症和抑郁症状。氯胺酮的安全性通常是有利的,副作用是轻度,临时和自限的。但是,对于患有不受控制的高血压,心血管问题,精神病史或滥用药物的人来说,需要谨慎。还建议孕妇不要使用氯胺酮,并且与其他药物的潜在相互作用需要仔细考虑。指南建议氯胺酮作为耐药性抑郁症的第三线治疗选择,在多种失败的抗抑郁药疗法后被考虑。尽管国际建议略有不同,但氯胺酮越来越被认为是解决抗治疗抑郁症挑战的有前途的干预措施。本综述强调了氯胺酮在精神病护理中的扩大作用,尤其是其在耐药抑郁症中的应用及其改变急性精神病急诊室的潜力。它还阐明了管理方法,安全考虑和国际指南,以优化其在挑战性精神病状况中的使用。
在乌干达,自 21 世纪初以来,卫生部 (MoH) 逐步推行公共部门抗逆转录病毒治疗 (ART) 计划,通过经认可的医疗机构提供免费 ART。接受 ART 治疗的人数已从 2003 年的 20,000 人增加到 2017 年底的 1,000,000 多人 (3)。2014 年,卫生部采纳了世卫组织/联合国艾滋病规划署 2020 年目标,截至 2017 年底,估计乌干达有 1,324,685 名艾滋病毒感染者 (3)。其中 1,189,811 人 (90%) 知道自己的艾滋病毒状况;在知道自己的艾滋病毒状况的人中,1,140,420 人 (96%) 正在接受治疗,在接受治疗的人中,992,165 人 (87%) 病毒得到抑制 (3)。 2016 年,乌干达对开始或重新开始 ART 治疗的成年人进行了一项 HIVDR 调查,结果显示总体加权 HIVDR 患病率为 18.2% (4),其中非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 患病率最高,为 14.1% (4)。
简介肺癌 (LC) 是全世界男性和女性中最常见的癌症死亡原因。约有 180 万例(占所有癌症的 12.9%)和 159 万例死亡(占所有癌症相关死亡的 19.4%)与 LC 有关。LC 的一些风险因素包括吸烟、空气污染以及接触环境危害和毒素,例如氡、石棉、砷、铬、镍和辐射。此外,潜在的肺部疾病,例如慢性阻塞性肺病、肺气肿、慢性支气管炎、肺炎和肺结核,也与 LC 的风险增加有关。这种癌症通常(85% 的病例)在晚期才被诊断出来。晚期 LC 患者的五年生存率约为 16%,而早期诊断出的患者的五年生存率则可达到 50% 以上。根据组织学特征,肺癌分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。NSCLC 是所有肺癌中最常见的类型(80–90%),分为鳞状细胞癌(SCC)(或表皮样癌)、腺癌(支气管肺泡癌)和大细胞癌。腺癌是最常见的
n 2001年,《时代》杂志的封面显示了一些在“反癌症战争”中被认为是“子弹”的黄色药丸(Lemonick and Park,2001年)。在这些药丸中,一种称为伊马替尼的化合物特异性靶向了慢性髓样白血病(CML)中常见的突变,这是一种影响骨髓和血细胞的罕见类型的癌症(Druker等,1996; Druker等,2001; Deininger等,2001; Deininger等,2005)。这一发现促使开发了类似的药物,称为酪氨酸激酶抑制剂,这些药物可以治疗包括CML在内的各种癌症。虽然这些药物已被证明成功,但对治疗的耐药性仍然是一个重大问题。这是由于癌症的持续存在,可以在治疗中生存并重新填充被消除的癌细胞群体,从而导致疾病的再次发生。在CML中,这些癌症引起的细胞称为白血病细胞,并带有一种称为BCR:ABL的遗传突变。 突变导致两个基因(BCR和ABL)融合并产生促进细胞分裂的蛋白质,从而导致过量含有的未成熟血细胞在CML中,这些癌症引起的细胞称为白血病细胞,并带有一种称为BCR:ABL的遗传突变。突变导致两个基因(BCR和ABL)融合并产生促进细胞分裂的蛋白质,从而导致过量含有
抗性作物的抽象育种是控制疾病的可持续方法,并依赖于新型抗性基因的引入。在这里,我们测试了如何使用小麦转基因的三种策略来实现对现场真菌病原体的持久抗性。首先,我们在多年的长期野外试验中测试了春季小麦品种Bobwhite的高效,过表达的单转基因PM3E。与先前的结果一起,这表明转基因小麦系PM3E#2在总共九个野外季节中赋予了完全白粉病的耐药性,而不会对产量产生负面影响。此外,当越过精英小麦品种菲奥琳娜(Fiorina)时,PM3E过表达的PM3E对白粉病分离株的抗性对白粉病分离株有抗性。第二,我们在品种Bobwhite的背景下将四个超表达的转基因PM3A,PM3B,PM3D和PM3F上升,并表明在五个田间季节中,金字化线PM3A,B,D,F,B,D,F,F,b,d,f完全抵抗白粉病。第三,我们在三个野外季节中使用了三条大麦线的三条大麦线进行了现场试验,这些大麦线表达了成人的植物抗性基因LR34。Line GLP8在控制病原体诱导的HV-GER4C启动子的控制下表达LR34,并在该场中提供了部分大麦白粉病和抗叶锈蚀,对可能需要补偿性繁殖的产量组件产生了微小的负面影响。总的来说,我们的研究表明并讨论了三种成功的策略,以使用小麦的转基因在田间实现小麦和大麦的真菌疾病抗性。如果以可持续的方式应用,这些策略可能会赋予长期抵抗。
荟萃分析还确定了 141 个耐药相关变异 (RAV),包括 58 个独特位点上的 71 个独特 RAV。四个 RAV 被定位到结核分枝杆菌基因组的启动子区域,19 个被定位到二聚化域,42 个被定位到 DNA 结合区域。基因型耐药标记和表型耐药之间的一致性较差被强调为开发贝达喹啉耐药性快速分子诊断检测的主要制约因素。总之,这项工作要求加强对贝达喹啉耐药性的监测,加大对快速表型检测的投资和创新,并加强国家结核病规划,以消除与结核病相关的灾难性成本,提高治疗依从性,并保持高水平的护理保留率。
摘要 恶性造血细胞获得代谢可塑性,重组合成代谢机制以提高合成代谢输出并防止氧化损伤,并绕过细胞周期检查点,最终胜过正常造血细胞。目前急性髓系白血病 (AML) 的治疗策略基于预后分层,其中包括突变谱作为最接近疾病生物学的替代指标。靶向治疗的临床疗效,例如针对突变型 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 和异柠檬酸脱氢酶 1 或 2 的药物,大多限于相关突变的存在。最近的研究不仅证明 AML 中的特定突变会造成代谢脆弱性,而且还强调了针对代谢脆弱性与这些突变抑制剂联合使用的功效。因此,阐明这些脆弱性的遗传分层、代谢依赖性和对特定抑制剂的反应之间的功能关系对于确定更有效的治疗方案、了解耐药机制和确定早期反应标记至关重要,最终提高治愈的可能性。此外,肿瘤微环境中发生的代谢变化也被报道为治疗靶点。白血病干细胞 (LSC) 的代谢特征不同,复发/难治性 LSC 会切换到替代代谢途径,促进氧化磷酸化 (OXPHOS),使其具有治疗耐药性。在这篇综述中,我们讨论了癌症代谢途径在 AML 代谢可塑性中的作用,并赋予对标准疗法的耐药性;我们还重点介绍了该领域在将这些重要发现转化为临床方面的最新有希望的进展,并讨论了支持代谢可塑性和与 AML 细胞相互作用的肿瘤微环境。
摘要 尽管免疫疗法的出现从根本上改变了实体瘤的治疗,但癌症会利用许多复杂的生物机制来对这些药物产生耐药性。这些机制涵盖了广泛的细胞活动——从通过抗原呈递和免疫调节改变传统的免疫模式,到代谢改变和操纵肿瘤微环境。干预这些复杂的过程可能通过克服对免疫疗法的耐药性为实体瘤患者带来临床益处,这就是为什么它已成为一个具有实践变革意义的、备受关注的研究领域。本综述详细介绍了癌症通过原发性(先天性)和继发性(获得性)耐药机制逃避自然免疫和免疫疗法的主要方式,并探讨了克服免疫疗法耐药性的现有和新兴治疗方法。