1都灵大学临床与生物科学系Corso Raffaello 30,10125意大利都灵,都灵; marieangele.cucci@unito.it(m.a.c.); margherita.grattarola@unito.it(M.G。); giuseppina.barrera@unito.it(g.b。)2,都灵大学的Scienza E Tecnologia del Farmaco,通过意大利都灵的Pietro Giuria 9,10125; chiara.monge@unito.it(c.m.); chiara.dianzani@unito.it(c.d.)3临床和生物科学系 - 都灵大学山扎加医院山luigi Gonzaga医院,冈佐尔地区10,10043 Orbassano,意大利都灵; antonella.roetto@unito.it 4遗传学与生物物理学研究所-IGB-CNR,“ A。Buzzati-Traverso”,通过Pietro Castellino 111,80131 Naples,意大利; emilia.caputo@igb.cnr.it *通信:stefania.pizzimenti@unito.it†这些作者对这项工作做出了同样的贡献。‡当前地址:图灵生活系统中心,马赛发展生物学研究所(IBDM),CNRS,AIX-MARSELILLE大学,PARC Scientie de Luminy,13288,法国马赛。
1汉诺伊科学技术大学生命科学系,越南科学技术学院,18 Hoang Quoc Viet,Cau Giay,Cau Giay,Hanoi 10072,越南2 Chu Van An,12 Chu Van An,Hanoi 11114,Hanoi 11114,越南3号,越南3学院,科学和技术学院。 Giay,Hanoi 10072,越南4天然产品学院化学研究所,越南科学技术学院,1H大楼,18 Hoang Quoc越野,Cau Giay,Cau Giay,Hanoi 10072,Hanoi 10072,Hanoi 5 CNRS,Inrae,Vetagrosup,UCBL,UCBL,UniversitédeLyon,43 Boulevard du Novembre,F-69622法国Villeurbanne,法国 *通信:pham-hoang.nam@usth.usth.edu.vn;电话。: +84-916073217
1。conseil国家de lutte conte le sida et les ist。融洽关系D'Activitésur la riposte au vih/sida au dogo [互联网]。2015。Bitty -Anderson AM,Gbeasor -Komlanvi FA,Tchankoni MK等。2017年多哥女性性工作者的艾滋病毒患病率和风险行为:一项跨分类国家研究。拱门公共卫生。2022; 80:92。 doi:10.1186/s13690-022-00851-0 3。FerréVM,Gbeasor -komlanvi FA,Collin G等。人类乳头瘤病毒,人类免疫缺陷病毒的患病率以及在多哥与男性发生性关系的男性中的其他性传播感染:一项全国性交叉分区调查。临床感染。2019; 69:1019-1026。doi:10.1093/cid/ciy1012 4。sadio AJ,Gbeasor -komlanvi FA,Konu YR等。2017年在多哥与男性发生性关系的男性中,艾滋病毒感染和乙型肝炎的患病率和与之相关的因素。Med Sante Trop。2019; 29:294-301。doi:10.1684/mst.2019.0922 5。Assefa y,吉尔克斯参见。在2030年结束艾滋病毒/艾滋病的流行病:将有艾滋病毒的终结事物,或者是许多国家需要综合卫生系统反应的地方性艾滋病毒。int j Infect dis。2020; 100:273-277。doi:10.1016/j.ijid.2020.09.011
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
1个Chu de Poitiers,Déstementdes Adents Instents,Bactériologie的实验室,86021 Poitiers,法国; ct.tran@ch-aurillac.fr(C.T.T。); gaetan.motillon@gmail.com(G.M.); charlottedebiais@gmail.com(C.D。); sylvain.gautier@uvsq.fr(S.G.); marie.aballea@chu-poitiers.fr(M.A。); julie.crenter@chu-potiers.fr(J.C。); magali.garcia@chu-poitiers.fr(M.G.)2 Poitiers,EA4331,Litec,86022 Poitiers,法国; philippe.vasseur@chu-poitiers.fr(p.v.); David.tougeron@chu-poitiers.fr(D.T。); martine_garnier@hotmail.com(m.g。); charles.bodet@univ-poitiers.fr(C.B.)3 Poitiers,Inserm U1070,86022 Poitiers,法国4 Chu de Poitiers,H e Pato-Gastro-ent e Rologie的服务,86021 Poitiers,法国5 Chu de Poitiers,ViscéraleRale Digergery,86021 Poitiers poitiers poitiers,France; jean-- perre.faure@chu-poitiers.fr *通信:maxime.pichon@chu-potiers.fr(M.P.); christophe.burucoa@chu-poitiers.fr(C.B.);这样的。: + 33-(0)5-4944-4143(M.P.); + 33-(0)5-4944-3889(C.B.)
与其他国家(尤其是美国)形成鲜明对比的是,只有有限数量的保险公司用重复的经颅杂志刺激(RTMS)偿还治疗,而没有经跨颅电气刺激(TES)。因此,欧洲非侵入性脑刺激(NIB)的研究和临床降低的治疗可用性和投资将落后。出乎意料的是,突然不受欢迎的监管变化使欧洲局势变得更糟。在2022年12月,欧盟重新分类的RTM和低强度TE作为III类,最高风险类别(https://eur-eur-lex.europa.eu/eli/eli/eli/eg_impl/2022/2347/oj)。在先前的监管框架(医疗设备指令,MDD)下,欧盟并未具体规定调节NIBS设备,但大多数人被分类为IIA类(可管理的风险,批准的治疗效果)。III类设备(例如深脑刺激植入物)被定义为侵入性,因为它们直接连接到循环系统或中枢神经系统。尽管这种新的重新分类目前仅是“没有预期的医疗目的的产品”(对于许多研究人员和医生不清楚的术语),这是关于RTMS和TES的风险和不利影响的证据 - 这是这种恢复性的综合性 - 非常有效的 - 非常适合。欧盟显然评估了NIBS对患者的安全构成比以前想象的更大的风险。据称TMS/TE可以诱导“非典型大脑发育”或“脑活动的异常模式”)。此评估是基于与可用科学证据相矛盾的RTM和低强度TE的错误陈述,许多既定的主张和假设都是错误的(例如,同样,根据实际临床数据,对RTMS/TES相关的癫痫发作风险的显着提及与该领域中最新的共识声明相矛盾,这表明观察到的癫痫发作率远低于以前的指南。先前关于癫痫发作风险的谨慎不再得到科学证据的支持[1,2]。如何建立该欧盟裁决是很难理解的。显然,在2021年5月,引入了一项新的医疗设备法规(MDR),并专门针对附件XVI的非医疗用途提出了NIBS。MDR的应用将通过“过渡期”(第120条)逐渐发展,直到2024年5月,这意味着只要遵守过渡规则,就可以允许现有的NIBS产品(来自先前MDD的I类和IIA类的IIA)一直保持在市场结束。
摘要 在过去的二十年中,靶向药物的出现彻底改变了临床肿瘤学。然而,这些疗法的疗效受到原发性和获得性耐药性的严重限制,这不仅依赖于细胞自主机制,还依赖于肿瘤微环境线索。癌症相关成纤维细胞 (CAF) 是肿瘤微环境中极具可塑性的细胞。它们不仅产生构成肿瘤基质结构的细胞外基质成分,而且还释放影响所有肿瘤特性(包括对药物治疗的反应)的生长因子、趋化因子、外泌体和代谢物。CAF 对肿瘤进展的贡献已在多项著作中得到深入研究和综述。然而,它们在对抗癌疗法,特别是分子疗法的耐药性方面的作用在很大程度上被忽视了。这篇综述专门分析了 CAF 在驱动靶向疗法耐药性方面的作用,并讨论了新的 CAF 靶向治疗策略以改善患者生存率。
摘要 胰腺导管腺癌 (PDAC) 是根据五年生存率得出的最致命癌症之一。了解化学耐药性可以制定新的治疗策略来改善患者的预后。肿瘤中高水平的 ANGPTL4 与胰腺癌的不良预后相关。我们发现 ANGPTL4 过表达会导致体外对吉西他滨产生耐药性并缩短患者的生存时间。ANGPTL4 的过表达会诱导肿瘤侵袭和转移、增殖和分化以及抑制细胞凋亡的转录特征。为了更好地了解 ANGPTL4 如何导致耐药性并探索它是否可能成为有用的治疗靶点,我们测量了 ANGPTL4 过表达或敲低的细胞的转录反应。我们还测量了吉西他滨治疗对这些细胞的影响。这些分析揭示了与 ANGPTL4 激活和吉西他滨反应相关的基因的重叠特征。患者 PDAC 组织中该标记基因表达增加与患者生存期缩短显著相关。我们确定了 42 个与 ANGPTL4 共同调控且对吉西他滨治疗有反应的基因。ITGB4 和 APOL1 就是其中之一。在过表达 ANGPTL4 的细胞系中敲低这两个基因可逆转观察到的吉西他滨耐药性并抑制与上皮间质转化 (EMT) 和 ANGPTL4 过表达相关的细胞迁移。这些数据表明 ANGPTL4 促进 EMT 并调节基因 APOL1 和 ITGB4。重要的是,我们表明抑制这两个靶标可逆转化学耐药性并降低迁移潜力。我们的研究结果揭示了调节肿瘤对治疗反应的新途径,并提出了胰腺癌的相关治疗靶点。
截至周一,全岛共有 208 例新冠肺炎活跃病例:圣克罗伊岛 138 例,圣托马斯岛 55 例,圣约翰岛 20 例。全岛七天阳性率为 12.4%。此外,圣克罗伊岛路易斯医院有两名新冠肺炎患者住院,施耐德地区医疗中心有四名患者住院。
a. 生成药物适应系的实验设计示意图。通过增加药物浓度(从 1 到 320 μM)对 Kuramochi 细胞系进行挑战。标明了具体剂量和治疗持续时间。从代表性显微镜图像(放大 5 倍,比例尺 = 50 μm)显示了细胞形态。b. 适应系的细胞活力显示了 9 天治疗期间对 olaparib 的反应。剂量范围与生成线所用的剂量范围相同。所有数据点均相对于载体处理的对照(针对每个相应的线)进行了标准化,并代表 3 个独立实验(每个实验 6 个技术重复)的平均值及其各自的标准误差线 (sem)。c. 适应细胞系平均转录组之间的 Spearman 相关性。d. 各个系上的 scRNA-seq 数据的 UMAP 表示。颜色和数字表示由 Louvain 聚类确定的亚群。e.根据适应系中 Spearman 等级相关系数对亚群进行聚类。标明了定义的五种主要转录状态。f. 适应系中五种状态下每个群体的细胞频率。图 1e 中显示的亚群聚类结果基于属于特定亚群的细胞分配到各自的状态。