黑色素瘤是一种高度侵袭性的肿瘤,一旦发生转移几乎总是致命的。本文,我们讨论了人类皮肤黑色素瘤耐药机制的最新发现。为了实现精准医疗方法,肿瘤细胞的异质性和可塑性是需要深入研究的两个关键方面。事实上,了解细胞在化疗后获得耐药表型的机制或如何选择肿瘤内的耐药细胞,是成功治疗的最重要问题。由于新的治疗策略正试图朝这个方向发展,我们在此讨论了研究的最新进展以及这些策略的临床影响。我们还讨论并建议未来的研究方向,以开发能够根据每个特定患者的生物学特征确定药物或药物鸡尾酒的最佳浓度和暴露时间的方法。
黑色素瘤是一种高度侵袭性的肿瘤,一旦发生转移几乎总是致命的。本文,我们讨论了人类皮肤黑色素瘤耐药机制的最新发现。为了实现精准医疗方法,肿瘤细胞的异质性和可塑性是需要深入研究的两个关键方面。事实上,了解细胞在化疗后获得耐药表型的机制或如何选择肿瘤内的耐药细胞,是成功治疗的最重要问题。由于新的治疗策略正试图朝这个方向发展,我们在此讨论了研究的最新进展以及这些策略的临床影响。我们还讨论并建议未来的研究方向,以开发能够根据每个特定患者的生物学特征确定药物或药物鸡尾酒的最佳浓度和暴露时间的方法。
我们首先通过在不断增加的柔红霉素浓度下繁殖来生成多种耐药白血病细胞系(K562 细胞)。柔红霉素是蒽环类化疗药物之一,是 AML 诱导疗法的标准治疗方法。我们发现每种细胞系都通过相同的机制获得耐药性:诱导 ABCB1。4 利用生物信息学技术,我们还观察到耐药细胞平行上调了一种转录程序,该程序类似于在氨基酸缺乏或缺氧应激细胞中表达的转录程序。综合应激反应 (ISR) 代表了此类应激源的常见适应性途径,其输出由转录因子 (TF) ATF4(激活转录因子 4)协调。 5 我们发现在耐药性 K562 中上调最多的 TF 基因包括 ATF4 以及它的几个转录靶点( ATF3 ,激活转录因子 3; CEBPB , CCAAT 增强子结合蛋白 β; DDIT3 , DNA 损伤诱导转录本 3)和编码其结合伙伴的基因( JUN , Jun 原癌基因; JUNB , JunB 原癌基因; CEBPG , CCAAT 增强子结合蛋白 γ; CEBPB、ATF3 和 DDIT3 )。这些表达数据表明细胞应激、 ATF4 和 ABCB1 上调之间存在联系。
杂种在临床研究中已成为抗治疗抑郁症(DRT)的替代治疗方法。 div>它们具有快速耐用的抗抑郁作用,它们是抗焦虑性的,并减轻自杀念头。 div>此外,鉴于神秘主义和宗教信仰对抑郁症的保护作用,它们会引起积极的情绪并引起神秘或精神经历,这些属性可以促进其治疗功效。 div>本叙述性综述旨在讨论有关DRT中使用endenogens的现有证据,提供对研究全景的最新了解,并讨论复合作用的机制,例如Psilocybin,DMT,LSD,LSD,LSD,氯胺酮,Esketamine,Esketamine,Esketamine和Cannabianoids。 div>在临床试验中,实体在抑郁管理中的疗效一直得到验证。 div>但是,必须认识到我们对可能的不良影响的有限理解,尤其是从长远来看,尽管有支持其急性耐受性的数据。 div>
Div> 1 Department of Pharmaceutical Life Sciences, Faculty of Pharmacy, Universiti Malaya, Kuala Lumpur 50603, Malaysia 2 Center for Virus and Vaccine Research, School of Medical and Life Sciences, Sunway University, Selangor 47500, Malaysia 3 Department of Biomedical Science and Therapeutics, Faculty of Medicine and Health Science, Universiti Malaysia Sabah, Kota Kinabalu,88400 Sabah,马来西亚4解剖学系,医学院,Mara Universiti Mara,Buloh River,Buloh River,47000马来西亚,马来西亚5号雪兰莪州5号药理学系,Girijananda Chowdhury Chowdhury药物学系,GUWAHATI 781017,GUWAHATI 781017,GUWHAT 781017,ROYNAT INDARE,ROYER ACRAT,ROYER ACRAT,ROYER ACRAT,ROYER ACRATIC,ROYER ACRACY,ROYNE SCHICON,ROYNE SCHICON of PROMENACINIC 7马来西亚佩利斯大学化学工程技术学院(UNIMAP),ARAU,ARAU,02600 PERLIS,马来西亚,8 Nano电子工程研究所,马来西亚Perlis Univer,Kangar,01000 Perlis,01000 Perlis,马来西亚,马来西亚,马来西亚,马来西亚9号。皇家医学院药学和健康科学学院,吉隆坡皇家医学院银,伊帕,伊帕,马来西亚30450,银,11级,马来西亚11药理学系,医学院医学院,医学,生物科学和护理学院,萨尔兰加尔42610,马来西亚42610,马来西亚,马来西亚,马来西亚12级。科学,亚洲大都会大学卫生科学学院,81750 Johor Bahru,马来西亚Johor Bahru 14生物科学系,医学与生命科学学院,Sulway University,Selangor 47500,马来西亚Selangor 47500
缩写2SUD,双重升级给药; AE,不利事件; ASTCT,美国移植和细胞疗法学会; AUC,曲线下方的区域; B-NHL,B细胞非霍奇金淋巴瘤; C,循环; CI,置信区间; C最大,最大浓度; CR,完全响应; CRS,细胞因子释放综合征; CTCAE,不良事件的常见术语标准; D,白天; DLBCL,弥漫性大B细胞淋巴瘤; ER,暴露 - 反应; FC,碎片可结晶; FL,卵泡淋巴瘤; ICAN,免疫效应细胞相关的神经毒性综合征; ICR,独立中央评论; IgG4,免疫球蛋白G4; iv,静脉注射;或者,总体响应; PET-CT,正电子发射断层扫描 - 计算层析成像; PK/PD,药代动力学/药效学;流行,人口; PR,部分反应; Q2W,每2周服用一次; Q4W,每4周服用一次; QSP,定量系统药理学;淋巴瘤中的重新验证,淋巴瘤的反应评估标准; r/r,复发/难治; RP2D,建议的2期剂量; SUD,加速给药; TCE,T-Cell Endager; TD,目标剂量; VPOP,虚拟人群
抗菌抗性(AMR)是一项关键的全球健康挑战,在本文文章中,我们研究了传统治疗方法的局限性和替代疗法的新兴作用。通过检查传统治疗失败的原因,包括单药一种酶方法的不足,AMR的复杂演变以及药物生物转化的影响,我们更好地了解了传统治疗原因的原因。此外,该评论讨论了几种替代疗法,包括基于RNA的治疗方法,适体,基于肽的疗法,噬菌体疗法和益生菌,讨论其应用,优势和局限性。此外,我们讨论了开发这些疗法的障碍,包括资金短缺,监管障碍和公众看法。这种全面的分析旨在洞悉AMR的未来,强调对创新策略和实用方法的需求。
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•HIV复制和抗逆转录病毒治疗(ART)•联合艺术的成功•耐药性测试•HIV进化,适应性和药物的遗传障碍•改变国家方案的基本原理•DOLUTEGRAVIR方案和耐药性抗药性•治疗和基于循证的疾病/疾病的疾病•第三线抗病•第三条线的抗议•针对第三线的选择•范围<第三条线的疾病<
Gulnaz Bashir 博士,教授兼微生物学系主任,Sher-I-Kashmir 医学科学研究所,斯利那加,查谟和克什米尔 电子邮件 ID - gulnaz.bashir@skims.ac.in Debadatta Dhar Chanda 博士,教授兼微生物学系主任,西尔恰尔医学院和医院,西尔恰尔 电子邮件 ID - drdebadattadhar@rediffmail.com Yashik Bansal 博士,助理教授,微生物学系,ESI 医学院医院,拉贾斯坦邦阿尔瓦尔 电子邮件 ID - dr.yashikbansal@gmail.com Vibhor Tak 博士,微生物学系兼职教授,全印度医学科学院,焦特布尔 电子邮件 ID - takv@aiimsjodhpur.edu.in Manisha S. Mane 博士,教授兼微生物学系主任,ESIC 医学院和医院,萨纳特纳加尔,海得拉巴,特伦甘纳邦 电子邮件 ID - drmanishamane@gmail.com
