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World File Search System耐药性
产生大肠杆菌素的大肠杆菌通过促进上皮-间质转化和癌症干细胞出现来增强对化疗药物的耐药性
摘要 人类结直肠癌 (CRC) 很容易被产生大肠杆菌素的大肠杆菌 (CoPEC) 定殖。CoPEC 会诱发 DNA 双链断裂、DNA 突变、基因组不稳定性和细胞衰老。受感染的细胞会产生衰老相关分泌表型 (SASP)，这与在感染 CoPEC 的 CRC 小鼠模型中观察到的肿瘤发生率增加有关。本研究调查了 CoPEC 以及源自 CoPEC 感染细胞的 SASP 是否影响化疗耐药性。用 CoPEC 临床 11G5 菌株或其同源突变体感染人类肠上皮细胞，后者无法产生大肠杆菌素。在体外和异种移植小鼠模型中评估了化疗耐药性。研究了受感染细胞中癌症干细胞 (CSC) 标志物的表达。使用 CRC 小鼠模型和人类临床样本验证数据。 11G5 感染细胞和与 11G5 感染细胞产生的 SASP 一起孵育的未感染细胞均在体内和体外表现出对化疗药物的抵抗力增强。这一发现与上皮-间质转化 (EMT) 的诱导相关，这导致出现具有 CSC 特征的细胞。它们在超低附着平板上生长，在软琼脂中形成菌落，并过度表达几种 CSC 标志物（例如 CD133、OCT-3/4 和 NANOG）。与这些结果一致的是，与缺乏 CoPEC 的活检相比，被 CoPEC 定植的小鼠和人类 CRC 活检显示出更高的 OCT-3/4 和 NANOG 表达水平。结论：CoPEC 可能通过诱导对化疗具有高度抵抗力的癌症干细胞的出现来加重 CRC。
抗菌消耗对大肠杆菌耐药性的影响：使用动态回归模型在法国大学医院（2014- 2019年）进行评估和预测
2。方法2.1。研究设计和设置使用Consores软件（一种用于监视法国公共卫生机构提供的AMC和AMR数据的工具），在2014年1月至2019年12月之间进行了法国教学医院的回顾性生态研究。Nimes University医院有1773张病床，包括46张病床，有24张床，用于血液学，235张手术，长期为190。在研究期间，每年接受41 300至50 100个住院患者，住院时间为55 200天/月，每年增加到2019年的57 500天/月。2.2。细菌样品分析了研究期间收集的大肠杆菌阳性的所有微生物样品。从门诊病人获得的样本，或在急诊室或在入院48小时内收集的样本，除非患者
节拍化疗调节克隆相互作用以防止非小细胞肺癌产生耐药性
1 马赛癌症研究中心、艾克斯-马赛大学、法国国家健康与医学研究院、法国国家科研中心、保利卡尔梅特研究所，法国马赛 13273； bondarenko.m@chu-nice.fr（MB）； marion.le-grand@inserm.fr（MLG）； Marie-pierre.MONTERO@univ-amu.fr (M.-PM)； mailys.ROSSI@etu.univ-amu.fr （MR）; eddy.pasquier@inserm.fr (EP) 2 马赛公共医院援助（AP-HM），蒂莫内医院，13385 马赛，法国 3 以色列理工学院拉帕波特医学院细胞生物学和癌症科学，海法 3525433，以色列； yshaked@technion.ac.il （YS）; zraviv@technion.ac.il (ZR) 4 Metronomics Global Health Initiative，13385 马赛，法国 5 中央马赛理工学院，法国国家科学研究院，艾克斯马赛大学，I2M 13013 马赛，法国； guillemette.chapuisat@univ-amu.fr 6 奥尔良大学丹尼斯泊松研究所，CNRS，45100奥尔良，法国； cecile.carrere@univ-orleans.fr 7 儿科血液学和肿瘤学系，AP-HM，13385 马赛，法国 * 通讯地址：manon.carre@univ-amu.fr (MC); Nicolas.ANDRE@ap-hm.fr （NA）;电话：+33-(0)4-9183-5626 (MC & NA) † 这些作者对这项工作的贡献相同。
了解中非和西非畜牧业中抗菌药物的使用、耐药性和替代品
饲养牲畜是发展中国家特别是撒哈拉以南非洲 (SSA) 地区的常见生计来源，对经济增长贡献巨大 [1]。SSA 畜牧业面临诸多挑战，其中之一就是抗菌素耐药性 (AMR)，它的出现引发了全球的广泛关注。AMR 的激增归因于动物生产中出于治疗或非治疗目的不加区分地使用抗菌素 (AM) [2]。并且将农场动物考虑到人类的食物来源，不加区分地使用 AM 可能会因其在食物中的残留而对健康产生负面影响，例如当动物源性食品中的 AM 含量过量时。然而，从牲畜和健康的角度来看，使用危害相对较小或被认为无害但有益的植物素可能更有保障。
组蛋白 ADP 核糖基化促进 DNA 损伤中 PARP1 释放，从而增强对 PARP 抑制剂的耐药性
由于 PARP 抑制剂能够特异性地杀死无法通过同源重组修复 DNA 的肿瘤，因此聚（ADP - 核糖）聚合酶 1 (PARP1) 已成为癌症治疗的中心靶点。DNA 损伤后，PARP1 会迅速与 DNA 断裂结合并触发 ADP - 核糖基化信号。ADP - 核糖基化对于将各种因子募集到损伤部位以及及时将 PARP1 从 DNA 断裂中分离非常重要。事实上，在 PARP 抑制剂存在的情况下，PARP1 会被困在 DNA 断裂处，这是这些抑制剂细胞毒性的潜在机制。因此，任何影响捕获的细胞过程都被认为会影响 PARP 抑制剂的效率，可能导致接受这些药物治疗的患者产生获得性耐药性。DNA 损伤后有许多 ADP - 核糖基化靶点，包括 PARP1 本身以及组蛋白。虽然最近的研究报告称 PARP1 的自我修饰会促进其从 DNA 损伤中释放，但其他 ADP - 核糖基化蛋白对这一过程的潜在影响仍不清楚。本文，我们证明组蛋白 ADP - 核糖基化对于 PARP1 从损伤中及时消散也至关重要，从而导致细胞对 PARP 抑制剂产生耐药性。考虑到 ADP - 核糖基化与其他组蛋白标记之间的串扰，我们的研究结果为开发更有效的 PARP 抑制剂驱动的癌症疗法开辟了有趣的前景。
细菌、真菌和癌细胞的耐药性和持久性：非遗传异质性的作用
细菌、真菌和癌细胞群在接受治疗后的一个共同特征是，存在耐受性和持久性细胞，这些细胞能够存活，有时甚至在通常具有抑制或致死浓度的药物存在下也能生长，这是由群体中单个细胞之间的非遗传差异所致。在这里，我们回顾和比较了有关细菌、真菌和癌细胞中药物存活的数据，以揭示共同的特征和细胞途径，并指出它们的独特之处。这种比较工作还允许跨领域思想的相互交流。我们特别关注基因表达变异性在细胞间非遗传异质性出现中的作用，因为它代表了大多数持久性现象起源的可能共同的基本分子过程，并且可以进行监测和调整以帮助改善治疗干预。
1. 微生物学和抗菌素耐药性
1. 微生物学和抗菌素耐药性 a. 定义和范围：抗菌素耐药性 (AMR) 可定义为微生物对抗菌剂或以前具有治疗作用的药物产生耐药性。最常讨论的方面是细菌的抗生素耐药性，但 AMR 包括所有微生物。对抗病毒药物的耐药性也是一个日益严重的问题，尤其是需要终生治疗的病毒感染（如 HIV）。AMR 通常源于治疗最初针对的病原微生物中发生突变、转移或遗传的基因。其他生理微生物状态，如耐受性和持久性，也会导致 AMR 的发展。我们缺乏对这些机制如何导致 AMR 的了解，这使治疗变得复杂。开发新的有效治疗方法、技术和药物需要对生物学、生理学和微生物的防御机制有基本的了解。此外，它还涉及全面了解治疗发展的各个方面。因此，与临床实践、临床研究、临床前研究和公共卫生密切相关的微生物学专业知识对于寻找新的抗菌剂和策略至关重要。与药物化学家和制药技术合作对于开发新的治疗方案是必不可少的。b. 社会意义：抗菌药物耐药性的出现是一个重大的全球社会问题，由于缺乏有效的治疗措施，对现代医学构成了极其严重和现实的威胁。在潜在的后抗生素时代，抗生素不再起作用，即使是轻微的感染也可能再次导致死亡。我们可能会发现自己处于这样一种境地：由于随后感染多重耐药和泛耐药微生物的风险，必须更频繁地避免手术。据估计，2019 年全球约有 127 万人死于细菌性抗菌药物耐药性。在挪威，手术后感染的可能性已经成为一个风险评估因素。因此，抗菌药物耐药性研究被认为对社会非常重要，预计将引起公众和行业利益相关者的极大兴趣。c.融合和世界领先研究环境的潜力：在生命科学大楼 (LVB)，药学系的药物微生物学和免疫学与临床医学研究所的微生物学系、生物科学系的感染生物学以及牙科学院口腔生物学研究所的微生物组和抗生素耐药性研究小组一起迁入。LVB 的共置为加强奥斯陆大学 (UiO) 和奥斯陆大学医院 (OUS) 的感染生物学/AMR 环境之间的合作提供了独特的机会。研究和临床诊断的整合还将促进基础研究、转化研究和临床实践的融合，从而为抗菌药物耐药性领域的潜在创新铺平道路。药学系和化学系的药物化学家和制药技术人员的参与为开发新活性物质、新治疗方案提供了合作机会
在BRAF中获得的耐药性耐药性的体内建模
抗性作物的抽象育种是控制疾病的可持续方法，并依赖于新型抗性基因的引入。在这里，我们测试了如何使用小麦转基因的三种策略来实现对现场真菌病原体的持久抗性。首先，我们在多年的长期野外试验中测试了春季小麦品种Bobwhite的高效，过表达的单转基因PM3E。与先前的结果一起，这表明转基因小麦系PM3E＃2在总共九个野外季节中赋予了完全白粉病的耐药性，而不会对产量产生负面影响。此外，当越过精英小麦品种菲奥琳娜（Fiorina）时，PM3E过表达的PM3E对白粉病分离株的抗性对白粉病分离株有抗性。第二，我们在品种Bobwhite的背景下将四个超表达的转基因PM3A，PM3B，PM3D和PM3F上升，并表明在五个田间季节中，金字化线PM3A，B，D，F，B，D，F，F，b，d，f完全抵抗白粉病。第三，我们在三个野外季节中使用了三条大麦线的三条大麦线进行了现场试验，这些大麦线表达了成人的植物抗性基因LR34。Line GLP8在控制病原体诱导的HV-GER4C启动子的控制下表达LR34，并在该场中提供了部分大麦白粉病和抗叶锈蚀，对可能需要补偿性繁殖的产量组件产生了微小的负面影响。总的来说，我们的研究表明并讨论了三种成功的策略，以使用小麦的转基因在田间实现小麦和大麦的真菌疾病抗性。如果以可持续的方式应用，这些策略可能会赋予长期抵抗。
COVID-19 解释和整合基因组检验会导致临床癌症护理：概述和实际指导 人脑膜瘤细胞对细胞周期蛋白的敏感性 - 小型尖峰的内存计算和路由 - 连续靶向策略中断胶质母细胞瘤中Akt驱动的亚克隆介导的进展 最初发表于：韦伯，拉莫纳； Chang，Chung-Te（2024）。人DDX6调节不高效转移的mRNA的翻译和衰减。 Elife， 在BRAF中获得的耐药性耐药性的体内建模 使用来自小麦的转基因的转基因的生物营养真菌病原体的耐用性
印度的独立研究员印度印度C raiganj政府医学院和医院C内科医学院，Rutgers Health Community Medical Center，Toms River，NJ，美国新泽西州汤姆斯河D，美国纽约州Bronxcare Health System，美国纽约州Bronxcare Health System，美国E纽约州纽约州e，哈佛大学，美国医学院/BIDMC，BOSTON，美国波士顿，美国医学院。印度勒克瑙（Lucknow），HO OO Bogomolets国家医科大学，基辅，乌克兰I内科学系，德克萨斯理工大学健康科学系，美国德克萨斯州埃尔帕索市，美国J.华沙医科大学药理学，临床前研究与技术中心，华沙，波兰n心脏病学系，奥地利维也纳医科大学印度印度C raiganj政府医学院和医院C内科医学院，Rutgers Health Community Medical Center，Toms River，NJ，美国新泽西州汤姆斯河D，美国纽约州Bronxcare Health System，美国纽约州Bronxcare Health System，美国E纽约州纽约州e，哈佛大学，美国医学院/BIDMC，BOSTON，美国波士顿，美国医学院。印度勒克瑙（Lucknow），HO OO Bogomolets国家医科大学，基辅，乌克兰I内科学系，德克萨斯理工大学健康科学系，美国德克萨斯州埃尔帕索市，美国J.华沙医科大学药理学，临床前研究与技术中心，华沙，波兰n心脏病学系，奥地利维也纳医科大学