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World File Search System耗竭
CRISPR耗竭可以对复杂样品中病毒和细菌种群的敏感鉴定。
图4：将HELA细胞接种在苯酯96孔微孔板（15,000个细胞/孔）中，并在37°C下孵育48H，5％CO 2孵育。活细胞用现象641线粒体染色（0.5 µm）在37°C下染色30分钟，然后固定并透化。接下来，将细胞与细胞绘画混合物孵育，其中包括现象512核酸染色（3 µm），现象Hoechst 33342核染色（5 µg/mL），势氟568-腓罗（33 nm），33 nm），现象488 -contovue fluor 488 -contavue fluor 488 -contavue a（contavue fluor a fluor fulor a fluor a fluor）a（100 µgla）an（100 µL）5和m。最小在RT。在Operetta CLS高气结分析系统上获取图像。
炎症饮食潜力与早期妊娠早期维生素耗竭和肠道微生物失调有关
1伊利诺伊州伊利诺伊大学生物医学工程系，美国伊利诺伊州伊利诺伊州； 2美国伊利诺伊州伊利诺伊大学心理学系； 3伊利诺伊州伊利诺伊大学伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊大学运动机能学和营养系； 4加利福尼亚大学圣地亚哥分校儿科4； 5 Scripps海洋学研究所，加利福尼亚大学，美国加利福尼亚州，美国加利福尼亚州； 6美国伊利诺伊州伊利诺伊大学精神病学系； 7美国伊利诺伊大学伊利诺伊大学妇产科系； 8伊利诺伊州伊利诺伊大学，伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊大学生物信息学与定量生物学中心； *高级作者支持来源：R03HD095056 1U24DK131617-01（JAG）K12HD101373（BPB）Arnold O. Beckman O. Beckman O. Bernabé（851 s Morgan St. Chicago，IL 60607，（312）-996-5624，ponicalver@uic.edu）缩写：
炎症饮食潜力与早期妊娠早期维生素耗竭和肠道微生物失调有关
1伊利诺伊大学生物医学工程系，美国伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州60607； salver5@uic.edu（S.A.A. ）; usvnagelli@gmail.com（联合国）2伊利诺伊州伊利诺伊大学心理学系，美国伊利诺伊州伊利诺伊州60607； ewenze4@uic.edu（e.s.w. ）; pmaki1@uic.edu（p.m.m.） 3伊利诺伊大学伊利诺伊大学伊利诺伊大学运动机能学和营养系，美国伊利诺伊州60612； lwissl2@uic.edu（L.B.P. ）; bbrain2@uic.edu（B.L. ）; tussing@uic.edu（L.T.-H。）4美国加利福尼亚州圣地亚哥分校儿科，美国加利福尼亚州92093； jagilbert@health.ucd.edu 5 5 Scripps海洋学研究所，加利福尼亚大学圣地亚哥分校，CA 92037，美国6美国6号精神病学系，伊利诺伊大学，伊利诺伊大学，伊利诺伊州伊利诺伊大学，伊利诺伊州60612，美国7妇产科和妇科学系IL 60612，美国 *信件：norder@uic.edu;电话。 ： +1-（312）-996-5624†这些作者对这项工作也同样贡献。1伊利诺伊大学生物医学工程系，美国伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州60607； salver5@uic.edu（S.A.A.）; usvnagelli@gmail.com（联合国）2伊利诺伊州伊利诺伊大学心理学系，美国伊利诺伊州伊利诺伊州60607； ewenze4@uic.edu（e.s.w.）; pmaki1@uic.edu（p.m.m.）3伊利诺伊大学伊利诺伊大学伊利诺伊大学运动机能学和营养系，美国伊利诺伊州60612； lwissl2@uic.edu（L.B.P. ）; bbrain2@uic.edu（B.L. ）; tussing@uic.edu（L.T.-H。）4美国加利福尼亚州圣地亚哥分校儿科，美国加利福尼亚州92093； jagilbert@health.ucd.edu 5 5 Scripps海洋学研究所，加利福尼亚大学圣地亚哥分校，CA 92037，美国6美国6号精神病学系，伊利诺伊大学，伊利诺伊大学，伊利诺伊州伊利诺伊大学，伊利诺伊州60612，美国7妇产科和妇科学系IL 60612，美国 *信件：norder@uic.edu;电话。 ： +1-（312）-996-5624†这些作者对这项工作也同样贡献。3伊利诺伊大学伊利诺伊大学伊利诺伊大学运动机能学和营养系，美国伊利诺伊州60612； lwissl2@uic.edu（L.B.P.）; bbrain2@uic.edu（B.L.）; tussing@uic.edu（L.T.-H。）4美国加利福尼亚州圣地亚哥分校儿科，美国加利福尼亚州92093； jagilbert@health.ucd.edu 5 5 Scripps海洋学研究所，加利福尼亚大学圣地亚哥分校，CA 92037，美国6美国6号精神病学系，伊利诺伊大学，伊利诺伊大学，伊利诺伊州伊利诺伊大学，伊利诺伊州60612，美国7妇产科和妇科学系IL 60612，美国 *信件：norder@uic.edu;电话。： +1-（312）-996-5624†这些作者对这项工作也同样贡献。
选择性CAR T细胞介导的B细胞耗竭抑制IFN SLE
引言全身性红斑狼疮（SLE）代表了一种原型自身免疫性疾病，其特征是慢性炎症和进行性炎症相关的多个器官（包括儿童，关节和皮肤）的组织相关组织损伤（1）。SLE被认为是由于全身免疫耐受性破裂而导致的，患有SLE的患者表现出针对无处不在的核抗原（如双链DNA和组蛋白）的自身抗体（2）。b细胞在SLE的发病机理中似乎发挥了关键作用，在那里它们被认为是产生自身抗体的浆膜和浆细胞的前体，并在自动记忆B细胞的形式下提供了致病性免疫学记忆的基础，能够维持持续自动免疫性（3）。SLE的另一个标志是，在外周血单核细胞（PBMC）中，以增强多个IFN诱导基因表达的形式增加了I型IFN签名，这表明IFN在SLE开发中的另一个关键作用（4-6）。根据一系列导致I型IFN产生或重组I型IFN本身治疗增加的遗传疾病可以触发类似SLE的疾病病理学的发作（7，8）。I型IFN受体的阻滞已成为针对一部分SLE患者的有效疗法（9）。在一起，这些发现不仅引发了有关I型IFN的细胞来源和TAR的重要问题，而且还引发了触发因素和一系列因果关系，这些事件最终分别促进了SLE患者的IFN IFN产生和B细胞激活。先前对研究B细胞耗竭患者的临床试验产生了差异结果（10），这部分是由于组织B细胞对治疗性CD20抗体的响应效率低下（11）。同时，CD19 CAR T细胞已成为一种潜在的新型治疗工具，在B细胞淋巴瘤治疗期间，在抗体介导的B细胞耗竭方面表现出优势
肠道微生物组的全身代谢耗竭破坏了对黑色素瘤免疫疗法的反应
免疫疗法已被证明是与转移性黑色素瘤作斗争的患者的福音，显着改善了其临床结合和整体生活质量。在动物模型和人类患者中都建立了肠道微生物组组成与免疫疗法的效率之间的引人注目的联系。然而，肠道微生物影响治疗结果的精确生物学机制知之甚少。使用来自黑色素瘤患者的680个粪便元基因组的鲁棒数据集，构建了元基因组组装基因组（MAGS）的详细目录，以探索肠道微生物组的组成和功能特性。我们的研究发现了明显的发现，从而加深了肠道微生物与黑色素瘤免疫疗法的效率之间的复杂关系。，我们发现了具有良好治疗结果的患者的特定元基因组学，其特征是MAGS的普遍存在具有总体代谢潜力和多糖利用率的促值，以及负责钴胺素和氨基酸产生的那些。此外，我们对以其免疫调节作用而闻名的短链脂肪酸的生物合成途径的研究表明，这些途径在特定的MAG中具有差异的丰富性。除其他外，依赖钴胺素的木材 - 乙酸合成的Ljungdahl途径与对黑色素瘤免疫疗法的反应直接相关。
炎症性肠病中的细胞免疫疗法和免疫细胞耗竭疗法：下一个灵丹妙药？
因素可能包括患者选择不当、治疗分层和反应监测不当，以及联合治疗的药物选择不当。3 4 此外，应当注意的是，目前批准的所有药物（生物制剂、小分子）均未直接针对促消退途径（如消退素、调节性 T 细胞活化、中性粒细胞凋亡），而这些途径可能是提高疗效和诱导 IBD 肠道炎症消退所必需的。5 6 越来越多的证据表明，IBD 患者从治疗中获得的有限益处与多种促炎免疫和非免疫细胞类型的存在或积累有关。7 这些侵袭性的促炎基质细胞（“愤怒细胞”）即使在使用生物疗法后仍可存活，甚至可以在生物疗法期间在治疗压力下被诱导和激活。 8 此类细胞可能包括巨噬细胞、成纤维细胞、粒细胞和淋巴细胞，它们通过多种炎症信号级联和介质（包括细胞因子）发生交叉反应并相互激活。9–12 迄今为止，我们的患者还没有针对这种现象的选择性疗法。尽管针对单一致病免疫机制的新型单一抗细胞因子药物和运输阻滞剂目前正在临床开发中，13–15 但这些分子似乎不太可能显著提高 IBD 的当前治疗上限。鉴于上述问题，需要同时针对多种信号通路的替代治疗方法，以实现更高的缓解率并保持持久。这类方法可能会改变 IBD 发病机制的免疫和非免疫成分。IBD 的一个新兴概念是结合两种或多种治疗药物/类别的先进疗法。例如，最近的一项开放标签 IV 期研究 (EXPLORER) 在患者中测试了抗肿瘤坏死因子 (anti-TNF) 抗体阿达木单抗、α4/β7 整合素抗体维多珠单抗和甲氨蝶呤的组合
肠道菌群耗竭延迟了体细胞神经发育，并损害神经肌肉联合
摘要肠道菌群负责人类健康中的重要功能。已经描述了肠道菌群与其他器官之间通过神经，内分泌和免疫途径之间的几个通信轴，并且肠道菌群组成的扰动与新兴疾病数量的发作和进展有关。在这里，我们分析了周围根神经节（DRG）和新生儿和年轻小鼠的骨骼肌肉，具有以下肠道菌群状态：a）无细菌（a）gnotobirotic，gnotobirotic，gnotobirotic s gnotobirotic seplatigy complatial gnotobirotic，用12个特定的肠道细菌菌株（Oligobiobiot）选择性地定居微生物群（CGM）。立体和形态计量学分析表明，肠道菌群的缺失会损害体细胞中间神经的发展，从而导致直径较小和甲基化轴突，以及较小的无叶子纤维。因此，DRG和坐骨神经转录组分析强调了一组差异表达的发育和髓鞘基因。有趣的是，Neuregulin1（NRG1）的III型同工型（已知是Schwann细胞髓鞘化至关重要的神经元信号）在年轻的成年GF小鼠中过表达，因此，转录因子早期生长反应2（EGR2）的表达，是由Schwann细胞表达的，由Schwann细胞表达的基本基因在Myelination Onserination Onserations of Myelination of Myelination of Myelination。最后，GF状态导致组织学萎缩性骨骼肌，神经肌肉连接的形成受损以及相关基因的失调表达。总而言之，我们首次证明了肠道微生物群调节对躯体周围神经系统的适当发展及其与骨骼肌的功能联系，从而表明存在一种新颖的“肠道微生物群 - 外周神经系统轴”。
利用原位冷冻低温电子显微镜在活性电化学界面上绘制离子耗竭微环境
摘要：界面结构和化学演变是电池和其他电化学系统安全性、能量密度和寿命的基础。在锂电沉积过程中，可能会出现局部非平衡条件，从而促进异质锂形态的形成，但直接研究这些条件具有挑战性，尤其是在纳米尺度上。在这里，我们绘制了锂电沉积过程中活性铜/电解质界面的化学微环境，并展示了一种新方法——原位冷冻低温电子显微镜 (cryo-EM)，用于锁定纽扣电池中出现的结构。我们发现局部离子耗竭与锂晶须有关，但与平面锂无关，我们假设耗竭源于根部生长的晶须在生长界面消耗离子，同时限制离子通过局部电解质的传输。这可能导致危险的锂形态传播，即使在浓电解质中也是如此，因为离子耗竭有利于树枝状晶体的生长。因此，原位冷冻冷冻电镜可以揭示活性电化学界面处的局部微环境，从而能够直接研究能源设备运行过程中出现的特定地点的非平衡条件。
通过纳米线阵列的毛细管上升润滑实现抗润滑剂耗竭的光滑液体注入多孔表面
通过纳米线阵列的毛细管上升润滑实现润滑剂耗尽的抗滑动液体注入多孔表面 Hong Huy Tran、Youngjin Kim、Céline Ternon、Michel Langlet、David Riassetto、* 和 Daeyeon Lee* Hong Huy Tran、Youngjin Kim 博士、Céline Ternon 教授、Michel Langlet 博士、David Riassetto 教授 Univ.格勒诺布尔阿尔卑斯、法国国立科学研究院、格勒诺布尔 INP（格勒诺布尔阿尔卑斯大学工程学院）、LMGP、38000 格勒诺布尔、法国 电子邮件：david.riassetto@grenoble-inp.fr Daeyeon Lee 教授 宾夕法尼亚大学化学与生物分子工程系，宾夕法尼亚州费城 19104，美国 电子邮件：daeyeon@seas.upenn.edu 关键词：液体注入表面、润滑剂消耗、润湿脊、ZnO 纳米线阵列、毛细管作用 尽管润滑剂在各种应用中都具有良好的前景，但随着时间的推移，润滑剂的消耗会带来