XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System耗竭
MMG 有限公司 2023 年年度报告
自 2022 年 6 月 30 日估计以来，矿产资源（含金属）的主要变化与所有地点的耗竭 1 有关，同时成本增加、金属价格假设增加、边界品位增加以及所有地点的模型更新。成本上涨是整个业务的主要驱动力。在 Las Bambas，成本增加导致矿产资源中去除了 1,475kt 铜金属。Ferrobamba 矿坑的钻探结果导致铜金属进一步减少约 380kt。金属价格假设的提高仅部分抵消了减少量。在 Dugald River，更新后的估计增加了约 280kt 铅金属。尽管成本压力上升，但 Rosebery 几乎已经以锌当量取代了磨矿耗竭，Z 和 U 透镜的钻探成功。采矿耗竭导致 Kinsevere 的钴金属减少了约 30%，而 Mwepu 资源的铜增加了 70%。
成年大鼠中的5-羟色胺耗竭会导致树突状标记MAP-2的丧失精神分裂症的新动物模型？
糖尿病（OM）.Hashimoto的甲状腺炎（HT）296 IAN0少年类风湿关节炎（IRA），是一个14岁的女孩。艾布拉姆斯（Spon（Arturo Aball I）。DM.HT和JRA的关联以前尚未被延长。该共处的目的是报告我们在6岁时以Sulln-Sulln-Sulln-Sulln-Sulln依赖性DM发展的海地女孩的预先发现。甲状腺肿9年。和多阶段的Jra在12年时。没有证据表明lridocyclisis。 7,OOO);antinuclear antibodies (1 :32.768 and 1 :1,024) ;rheumatoid factor (1 :320 and 1 :640) ;high-normal C3 (240mg%) and elevated C4 (240mg%) ;normal IgA and 1gM.elevated 1gG;elevated gannna globulin normal CBC peri pheral smear and serum B12;normal对ACTH刺激的肾上腺反应； HL-A.A-28，A-9，B-27，B-7，CW-2； ESR（33和26 MN/HR）；以及JRA在手腕X射线上的证据。这些发现一种自动疾病。dm对OM本身可能是自动Imnun Rigln疾病的概念表示了sup-我们认为，这是一个人共存的第一个同时表达的报告。
淋巴细胞清除白皮书
淋巴细胞耗竭：具有急性毒性和对抗肿瘤免疫功能的长期有害后果的全身化疗。淋巴细胞耗竭在过继性 T 细胞疗法中的作用目前的过继性 T 细胞疗法，例如 CAR-T 细胞疗法，统一在一系列药物治疗后进行，这些药物治疗被称为淋巴细胞耗竭、淋巴细胞耗竭化疗或淋巴细胞耗竭方案。对患者实施淋巴细胞耗竭的明确目的是促进过继转移的 T 细胞的植入和扩增。淋巴细胞耗竭化疗的概念源自自体干细胞移植的概念。观察表明，在淋巴细胞水平非常低的患者中，过继转移的 T 细胞存活时间更长，扩增更强劲——这种状态称为“淋巴细胞减少症”。因此，研究过继细胞治疗方案的研究人员试图通过使用以前已知可以减少淋巴细胞计数的药物来复制淋巴细胞减少状态。由此产生的淋巴细胞清除方案旨在大幅减少多种宿主淋巴细胞的绝对数量和功能。淋巴细胞清除化疗具有多种作用机制，可促进过继细胞治疗的功能。其中，最重要的机制之一是减少对生长因子的竞争，从而使过继转移的细胞能够植入和扩增。淋巴细胞清除显著减少了吸收营养细胞因子和生长因子（决定免疫细胞稳态）的宿主淋巴细胞数量。因此，淋巴细胞清除释放了这些细胞因子，使其与进入的过继转移治疗性 T 细胞上表达的细胞因子和生长因子受体结合并激活这些受体，从而增强扩增和植入。此外，淋巴细胞清除可以减少宿主免疫系统对过继转移细胞的排斥，因为在供体来源的治疗细胞中，可能会对表达含有外来序列的转基因的自体细胞产生免疫反应或产生抗同种异体移植反应。然而，虽然目前的淋巴细胞清除方案可有效促进过继转移 T 细胞的植入和扩增，但释放的细胞因子和生长因子的数量在患者、肿瘤类型和特定淋巴细胞清除方案之间差异很大。这可能导致细胞治疗植入不稳定，治疗细胞扩增过快导致一些患者出现毒性事件，而另一些患者则出现 T 细胞扩增不理想和疗效不佳。很明显，虽然淋巴细胞清除化疗是当前过继细胞疗法联合介导疗效所必需的，但它增加了
第 1 页，共 13 页 免疫疗法 (IMTX) ：成人和儿童免疫效应细胞 (IEC) 患者接受 B 细胞靶向 CAR-T 细胞治疗后接种疫苗
B 细胞靶向嵌合抗原受体修饰 T (CAR-T) 细胞疗法是一种针对难治性或耐药 (R/R) B 细胞恶性肿瘤患者的新型治疗方法，包括急性淋巴细胞白血病 (ALL)、慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和多发性骨髓瘤 (MM)。1-5 接受 CAR-T 细胞免疫效应细胞 (IEC) 治疗的患者由于恶性肿瘤的影响、之前的细胞毒性治疗、淋巴细胞耗竭疗法（包括由于 B 细胞靶向 CAR- T 细胞导致的 B 细胞或浆细胞耗竭）而免疫功能较差。CAR-T 细胞可以持续存在数月至数年，并导致长期 B 细胞或浆细胞耗竭，从而导致低丙种球蛋白血症和感染风险。6-10 B 细胞靶向 CAR-T 细胞疗法对免疫系统的长期影响和感染风险尚不清楚。
释放祖细胞衰竭T细胞的力量
摘要 在探索持续性感染和恶性肿瘤时，已鉴定出 CD8 + T 细胞的一个独特亚群，即祖细胞耗竭 CD8 + T (Tpex) 细胞。这些 Tpex 细胞以其卓越的自我更新和快速增殖能力而著称。免疫疗法的最新进展表明，Tpex 细胞扩增并分化为反应性耗竭 CD8 + T 细胞，从而强调了它们在免疫治疗反应中的关键作用。临床检查进一步阐明了 Tpex 细胞的比例丰度与增强的临床预后之间存在强正相关性。Tpex 细胞在制定针对肿瘤的创新免疫治疗方法方面具有显著的应用。本综述描述了 Tpex 细胞在肿瘤环境中的功能，特别是它们在肿瘤免疫治疗中的潜在效用。精准引导 Tpex 细胞可能对于肿瘤免疫治疗取得成功至关重要。关键词 祖细胞耗竭 CD8 + T 细胞；TCF-1；免疫疗法；肿瘤微环境；细胞串扰
类风湿关节炎患者利妥昔单抗治疗的课程
摘要B细胞耗竭治疗是RA治疗的有效选择，但耗竭通常不完整（在第2周，> 0.0001x10 9 /L）。完整的B细胞耗竭（CD）与良好的临床反应（R）相关，并且该状态（CD-R）可导致治疗的长期维持。低治疗的纤溶酶，伴随的dmard，无吸烟暴露，ACPA/RF+和低IFN-IFN-ifn-crimentature可预测CD-R。用利妥昔单抗实现CD-R的一半最终停止经历这种结果以进一步输注。但是，其中3/4在以下周期中恢复了。这表明反应丧失是可逆的，患者仍然可以从利妥昔单抗治疗中受益。较低剂量利妥昔单抗的功效正在研究中，但是初步结果表明，这些策略最适合维护，尤其是在遭受不良事件或感染高风险的患者中。输注反应是最常见的不良事件； IgG监测至关重要，因为低水平与较高的感染风险相关。
通过常规T细胞获得抑制功能，限制了Treg Depettion
调节性T（T Reg）细胞有助于免疫稳态，但抑制了对癌症的免疫反应。破坏T Reg细胞介导的癌症免疫抑制的策略已达到有限的临床成功，但是对治疗衰竭的非衍生机制知之甚少。通过对小鼠的T reg细胞靶向免疫疗法进行建模，我们发现CD4 + FOXP3-常规T（T Conv）细胞在耗尽Foxp3 + T Reg细胞时获得抑制功能，从而限制了治疗功效。foxp3 -t conver细胞在消融T reg细胞时采用T型细胞样转录曲线，并获得抑制T细胞激活和增殖的能力。sup-压力活性富含。在T型细胞耗竭后，CCR8 + T CORS细胞会经历全身性和肿瘤内激活和扩张，并介导IL-10-依赖性抑制抗肿瘤免疫。因此，T细胞内IL10的有条件缺失增强了小鼠T型细胞耗竭后的抗肿瘤免疫力，而IL-10信号传导的抗体阻断随着T reg细胞的耗竭协同以克服治疗耐药性。这些发现揭示了T Conv细胞在治疗性T型细胞耗竭后释放的T Cons细胞的二级免疫抑制层，并表明在T细胞谱系中更广泛考虑抑制功能以开发有效的T reg toR taR剂量剂量的治疗疗法。