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一次注射 AAV 即可挽救听觉功能......
TMPRSS3 基因突变患者患有隐性耳聋 DFNB8/DFNB10。对于这些患者，人工耳蜗植入是唯一的治疗选择。一些患者的人工耳蜗植入效果不佳。为了开发针对 TMPRSS3 患者的生物治疗方法，我们构建了一种带有频繁的人类 DFNB8 TMPRSS3 突变的敲入小鼠模型。Tmprss3 A306T/A306T 纯合小鼠表现出与人类 DFNB8 患者相似的延迟性进行性听力损失。使用 AAV2 作为载体携带人类 TMPRSS3 基因，将 AAV2-h TMPRSS3 注射到成年敲入小鼠内耳会导致毛细胞和螺旋神经节神经元中表达 TMPRSS3。在平均年龄为 18.5 个月的 Tmprss3 A306T/A306T 小鼠中注射一次 AAV2-h TMPRSS3 即可持续恢复听觉功能，使其达到与野生型小鼠相似的水平。AAV2-h TMPRSS3 可挽救毛细胞和螺旋神经节神经元。这项研究证明了在人类遗传性耳聋老年小鼠模型中基因治疗的成功。它为开发 AAV2-h TMPRSS3 基因疗法治疗 DFNB8 患者奠定了基础，可作为独立疗法或与人工耳蜗植入相结合。
使用Microct
抽象目的骨螺旋层（OSL）是一种内部耳蜗骨结构，它从近二匹底座从底座到顶点，将耳蜗运河分离到Scala castibuli和Scala Tympani。OSL的孔隙率最近引起了科学家的注意，因为它的潜在影响了整体声音转导。OSL的Ves-tibular和鼓膜板之间的骨支柱在常规的组织病理学研究中并不总是可见的，因此通常缺乏或不完整的此类结构的成像。通过这项试点研究，我们首次瞄准了解剖学上的OSL详细证明和3D。方法，我们使用MicroCT使用较高的标称分辨率来测量人OSL的宽度，厚度和孔隙率，最高可达2.5 µm Voxel的大小。此外，从CT数据集创建了基础和中间的单个板的3D模型。结果，我们发现从基础转向顶端到顶点的鼓膜板和前庭板中孔隙率持续存在。鼓膜板似乎比基础和中间转弯的前庭板更多孔，而顶端中的多孔则较少。此外，3D重建使位于OSL板之间的骨支柱可以详细观察到。结论通过增强我们对OSL的理解，我们可以提高对听力机制的理解，并提高耳蜗模型的准确性和有效性。
理解和治疗儿科听力障碍
感觉性听力障碍是影响1000名新生儿的1 2和1000名青少年的最常见的听力障碍形式。超过50％的先天性听力障碍是遗传来源，某些形式的单基因耳聋可能是未来基因治疗的靶标。在临床表型，遗传诊断和咨询方面取得了良好的进步。疾病建模，例如在转基因小鼠中，近年来阐明了遗传听力障碍的疾病机制并了解了临床表型。小儿听力障碍的临床管理涉及助听器，人工耳蜗或脑干植入物，教育环境中的信噪比改善，言语治疗和手语。人工耳蜗植入物已大大改善了听力障碍和聋哑儿童的情况。仍然存在改善听力恢复的主要未满足临床需求。临床前研究保证，我们将目睹有关基因治疗的临床试验，并在未来十年内进行人工耳蜗植入物的下一个生成。此外，从干细胞产生感觉毛细胞和神经元的进展推动了疾病建模，药物筛查和再生方法。这篇评论Brie -fl y总结了小儿听力障碍的病理生理，并提供了有关改善听力恢复的创新方法的当前临床前开发的更新。©2020作者。由Elsevier B.V.这是CC下的开放式访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）
体内外毛细胞基因的补充信息...
图 S1. Kcnq4 W276S/+ 小鼠的静纤毛形态和野生型小鼠耳蜗中的 Kcnq4 表达。图 S2. 靶向 Kcnq4 突变等位基因的候选 sgRNA。图 S3. 优化 sgRNA 以进行体内基因编辑。图 S4. SpCas9 和 sgRNA 的双分裂 AAV 系统。图 S5. 优化体内基因编辑的递送途径。图 S6. SpCas9 在耳蜗毛细胞中的转染。图 S7. 将 AAV 和 RNP 注射到中耳阶的安全性。图 S8. 通过 AAV 注射进行体内基因编辑后 Kcnq4 W276S/+ 中的听觉脑干反应 (ABR) 的特征。图 S9. 通过基因编辑在 Kcnq4 W276S/+ 小鼠中实现 sgRNA 依赖性听力恢复。图 S10。 Kcnq4 W276S/+ 体内基因编辑的长期影响。图 S11。核糖核苷酸复合物 (RNP) 载体的优化和体内表型拯救。图 S12。体内基因编辑对 Kcnq4 W276S/+ 小鼠毛细胞和神经丝的影响。图 S13。体内基因编辑对 Kcnq4 W276S/+ 小鼠神经元存活和毛细胞形态的影响。注 S1。双 AAV 质粒系统的编码序列。电影 S1 的标题。使用铊敏感染料 (FluxOR- Tl +) 在野生型耳蜗的尖转 (6 kHz) 中对外毛细胞进行离体成像。
真正项目的使命是确保聋哑和听力的婴儿和幼儿（3岁出生）可以完全使用美国标志
“我儿子在出生时被确定为深深的聋哑，我们立即开始了ASL。到他在7个月时收到他的人工耳蜗时，他已经签署了十几个单词，并且更多地了解。现在15个月，我的儿子很高兴，自信和光荣地表达。”
“大脑听诊器”
颅内压 (ICP) 升高通常在多种情况下进行筛查，包括脑积水、假性脑瘤和创伤 [1]。测量 ICP 的标准实践包括腰椎穿刺，通过压力计测量脑脊液开放压力，或通过应变计传感的外部脑室引流盐水柱的直接颅内接口测量脑脊液开放压力 [2]。这显然是侵入性的，而且往往会让患者感到不舒服。需要常规 ICP 监测的患者必须定期忍受这一过程 [3]。显然需要一种微创或非侵入性技术来筛查 ICP 升高 [4]。许多研究试图开发非侵入性方法来识别 ICP 升高，例如经眼超声、颈动脉多普勒和耳蜗导水管传输 [2,5,6]。然而，到目前为止，还没有一种被证明足够可靠以用于临床实践 [2,4- 7]。一种有趣的技术是利用鼓膜搏动来推导 ICP [8,9] 。该技术最早在 20 世纪 70 年代被描述，利用了脑脊液 (CSF) 和中耳之间通过耳蜗导水管 [10] 的已知通道。许多研究表明，这种连接可以将心脏搏动波形 (ICP 波形) 传输到鼓膜 (TM)，并可以从 TM 搏动中推导 ICP 波形 [10-14] 。尽管之前的测试已经能够推导这种波形，但耳蜗导水管多变的声学特性往往使得经典的 ICP 波形指标（如振幅和时间平均值）不可靠 [2,15] 。这种限制，加上最初检测这些波形所需的笨重而复杂的设备，使得这种
RNA指导的细胞命运重编程日元Choo，干细胞科学和再生医学的副教授
•将胰腺外分泌细胞转化为糖尿病治疗的新β小岛细胞•将耳蜗非感官细胞转化为新毛细胞，以恢复听力损失•我们使用生物信息学和高吞吐量组合筛选以识别mRNA组合以识别细胞重编程
探索耳胶囊的动力学和当经压力的动力学：实验验证
摘要：耳胶囊和周围的颞骨表现出复杂的3D运动，受骨传导刺激的频率和位置影响。所得的与当经压力的相关性尚未足够理解，因此在实验和数值上都是这项研究的重点。实验是在三个尸体头的六个颞骨上进行的，在0.1-20 kHz的乳突和经典的巴哈位置上应用了bc助听器刺激。在包括海角和stapes在内的各个颅骨区域上测量了三维运动。使用自定义的声学接收器测量了2粒内压力。该实验是基于Liuhead的自定义有限元模型（FEM）的数字重新创建的，并增加了听觉外围。在4、8和20 GPA之间变化了FEM内皮质骨结构域的模量。 在大多数频率上与实验数据排列的预测差分后压力，并表明头骨变形，尤其是在耳囊中，取决于颅底材料的性能。 实验结果和FEM结果表明，耳胶囊表现为刚性加速度计，在耳蜗上施加惯性载荷，甚至在7 kHz以上。 未来的工作应探讨耳囊和耳蜗含量之间的固体流体相互作用。 v C 2025作者。 所有文章内容（除非另有说明，否则都将根据Creative Commons归因（cc by）许可（https://creativecommons.org/licenses/4.0/）获得许可。在4、8和20 GPA之间变化了FEM内皮质骨结构域的模量。在大多数频率上与实验数据排列的预测差分后压力，并表明头骨变形，尤其是在耳囊中，取决于颅底材料的性能。实验结果和FEM结果表明，耳胶囊表现为刚性加速度计，在耳蜗上施加惯性载荷，甚至在7 kHz以上。未来的工作应探讨耳囊和耳蜗含量之间的固体流体相互作用。v C 2025作者。所有文章内容（除非另有说明，否则都将根据Creative Commons归因（cc by）许可（https://creativecommons.org/licenses/4.0/）获得许可。https://doi.org/10.1121/10.0034859（2024年8月28日收到； 2024年12月19日修订； 2024年12月20日接受； 2025年1月28日在线发布）[编辑：Julien Meaud]
博士Deepak Vishnu Bhoir
审查第11印度com的会议记录； 2017年印度Comcom-2017 2017年第4届国际“可持续全球发展计算机”会议，2017年3月1日，2005年9月9日至10日，新德里（印度）（印度）7。n m desai，d v bhoir“耳蜗中信号处理的比较研究”
两个比一个好
尽管人工耳蜗 (CI) 在恢复聋哑或重听 (DHH) 儿童的听力方面已被证明是有效的，但迄今为止，单侧和双侧 CI 使用者儿童 (CI) 的言语工作记忆 (VWM) 能力都存在极大的差异。尽管临床经验早已观察到 CI 的这一基本执行功能存在缺陷，但迄今为止原因仍不清楚。在这里，我们着手研究在两种感觉模式（听觉和视觉）进行的三级难度 n-back 任务中，CI 与听力正常 (NH) 同龄人相比，在单耳和双耳聆听的影响下大脑功能的差异。这项开创性研究的目的是确定 CI 与 NH 同龄人相比在视觉和听觉 VWM 表现中的脑电图 (EEG) 标记模式差异，以及单侧人工耳蜗 (UCI) 和双侧人工耳蜗 (BCI) 使用者之间可能存在的差异。主要结果揭示了脑电图的θ和γ波段的差异。与听力控制和BCI相比，UCI在听觉任务最复杂的条件下表现出额叶区域θ激活减退，并且相同的激活与VWM表现相关。与BCI相比，UCI在左半球也观察到θ激活减退，与BCI和NH相比，UCI在γ波段也观察到θ激活减退。对于后两者，发现左半球γ振荡与音频任务的表现之间存在相关性。根据最近的研究，这些发现表明单侧CI在支持DHH的听觉VWM方面存在不足。同时，双侧CI将使DHH儿童接近NH儿童的VWM基准。本研究表明，EEG可能通过有针对性的方法有效支持DHH儿童VWM的诊断和康复。