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World File Search System联合使用
联合使用空间高度测量和现场测量进行 Rio Negro 流域的流量分区
我们提出了根据 Topex/Poseidon 和 ENVISAT 雷达任务的测量结果来定义虚拟站（卫星轨道与水体之间的交叉点）水位高度时间序列的方法。水动力模型的实施使得将流量从几个现场测量站传播到虚拟站成为可能。然后可以在虚拟站估计评级曲线（高度/流量关系），从而可以完成原位测量并致密水文网络；并确定断面平均水深、床底坡度、曼宁粗糙度系数等物理参数。在里奥内格罗河和卡克塔河的主河道上分别引入了 21 个和 11 个虚拟站，使我们能够将流域的大小减少大约 10 倍，现在我们可以通过空间测量来测量流域的流量。
将抗病毒药物与 BET 抑制剂联合使用有利于对抗 SARS‐CoV‐2 感染
和对 SARS-CoV-2 生命周期至关重要的病毒蛋白，并证明了溴结构域和末端外结构域蛋白 2 和 4 (BRD2/BRD4) 与 SARS-CoV-2 的 E 蛋白相互作用。另一项利用 CRISPRi 筛选的研究表明，BRD2 抑制会下调血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 表达，并通过下调干扰素刺激基因 (ISG) 来控制 COVID-19 患者的过度活跃免疫反应。6 此外，Gilham 等人报道，溴结构域和末端外结构域蛋白家族 (BET) 抑制剂阿帕贝龙 (RVX-208) 通过降低 ACE2 表达来阻断 SARS-CoV-2 感染，7 而 Qiao 等人表明，使用 BET 抑制剂对雄激素受体的转录抑制也会导致 SARS-CoV-2 感染减少。8
他汀类药物与酪氨酸激酶抑制剂联合使用可增强慢性粒细胞白血病的分子反应
1 成均馆大学三星健康科学技术高级研究所健康科学技术系，首尔 06351，韩国；nasty27@skku.edu（H.-JJ）；wymirg@skku.edu（Y.-MW）；hojae.han@sbri.co.kr（H.-JH）2 广岛大学放射生物与医学研究所干细胞生物学系，广岛 734-8553，日本；kanaka55@hiroshima-u.ac.jp 3 三星医疗中心临床基因组学中心，首尔 06351，韩国；jongho11.park@samsung.com 4 成均馆大学医学院三星医疗中心实验室医学和遗传学系，首尔 06351，韩国；hee_jin.kim@samsung.com（H.-JK）； sunnyhk.kim@samsung.com (S.-HK) 5 全南国立大学医学院血液学/肿瘤学系，韩国和顺 58128；ahnjaesook@hanmail.net (J.-SA)；hjoonk@chonnam.ac.kr (H.-JK) 6 多伦多大学计算机科学系，加拿大多伦多，ON M5S 2E4；taehyung.kim@mail.utoronto.ca 7 多伦多大学唐纳利细胞和生物分子研究中心，加拿大多伦多，ON M5S 3E1 8 佐贺大学医学院肿瘤医学和血液学系，日本佐贺 840-8502； shkimu@cc.saga-u.ac.jp 9 多伦多大学玛格丽特公主癌症中心医学肿瘤学和血液学系，加拿大多伦多，ON M5G 2M9，大学健康网络；sarah.zarabi@mail.utoronto.ca (SZ)；jeff.lipton@uhn.ca (JHL)；minden@uhnres.utoronto.ca (MDM) 10 多伦多大学安大略癌症研究所，加拿大多伦多，ON M5G 2M9 11 韩国成均馆大学医学院三星医疗中心血液学/肿瘤学系，韩国首尔 06351；chulwon1.jung@samsung.com * 通信地址：kimjw@skku.edu (J.-WK)；dr.dennis.kim@uhn.ca (DDHK)；电话：+82-2-3410-2705 (J.-WK)； +1-(416)946-4501 2464 (DDHK) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
DLL3 靶向双特异性抗体与 PD-1 抑制剂联合使用可有效抑制小细胞肺癌生长
摘要背景小细胞肺癌 (SCLC) 占肺癌的 15%，这种恶性肿瘤的主要治疗方法是化疗和放疗。Delta-like 3 (DLL3) 是 SCLC 免疫治疗的一个有吸引力的靶点，因为它的表达高度局限于 SCLC，在正常成人组织中几乎不可见。在当前的研究中，我们旨在探索通过 T 细胞的参与对 DLL3 靶向 SCLC 免疫治疗的疗效。方法作为概念验证，我们构建了 DLL3 靶向双特异性抗体和嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的 T 细胞。评估了这些治疗单独或与程序性死亡-1 (PD-1) 抑制抗体联合使用的体外和体内肿瘤抑制活性。结果体外研究表明，DLL3 双特异性抗体和 CAR-T 均能有效杀死 DLL3 阳性癌细胞，包括天然 SCLC 细胞系 H446、H196、H82 和强制过表达 DLL3 的人工 A431 细胞。异种移植小鼠模型的体内研究表明，双特异性抗体和 CAR-T 均能抑制肿瘤生长，而与 PD-1 抑制抗体的联合治疗可显著提高 DLL3 双特异性抗体的疗效，但不能提高 CAR-T 细胞的疗效。结论我们的结果表明，DLL3 靶向双特异性抗体加 PD-1 抑制可有效控制 SCLC 生长。
塑料Omnium与EDF组联合使用法国塑料Omnium的可再生能源覆盖其一半的电力需求
塑料Omnium与EDF组联合使用，在法国塑料Omnium的可再生能源覆盖其一半的电力需求，已与EDF可再生能源签署了一份合同，到2025年，其低碳电力将覆盖其约50％的电力需求。可再生电力将在由EDF Renewables及其Luxel子公司在法国开发，建造和运营的五个新的光伏电厂生产。这种战略选择是，塑料全能达到了在范围1和2到2025年范围1和2的碳中立性道路的新里程碑。20年的电力购买协议（PPA 1）将直接购买可再生电力，包括每年的生产能力为45 gwh的电力2，足以满足20,000人口的需求。五个光伏电厂将为法国塑料Omnium的14个地点提供电力。塑料Omnium成功地从其内部活动（范围1）及其能源使用（范围2）削减了26％的削减（范围2）。这些努力构成了其顶级行星计划的一部分，该计划于2006年首次推出，目的是减少其工厂生产的环境影响。塑料Omnium首席执行官Laurent Favre说：“这种低碳电力的新生产能力将使塑料综合物在其能源混合中显着提高可再生能源的份额。EDF集团及其子公司涵盖了完整的PPA价值链，EDF可再生能源开发，构建和运营的光伏发电厂以及汇总可再生电力生产的Clasegio Solutions，并将其纳入提供给客户的电源。我们今天与EDF Group签署的具有里程碑意义的合同是提供我们雄心勃勃的碳中立性路线图的主要里程碑，同时还锁定了我们的长期能源成本。”作为塑料综合的能源供应商，EDF集团对其活动和过程有深入的了解，以帮助塑料综合目标达到其脱碳目标，这为汽车行业的能源过渡设定了标准
类风湿关节炎中的传统疾病改良剂——回顾其在治疗算法中的当前用途和作用
尽管靶向疗法已经发展起来，传统的合成的改善病情的抗风湿药物 (csDMARDs) 仍然是治疗类风湿性关节炎 (RA) 的基石。我们对治疗建议和有关类风湿性关节炎治疗新见解的论文进行了文献检索。甲氨蝶呤被认为是“锚定药物”，因为它作为单一疗法以及与其他常规和靶向药物联合使用时都具有很高的疗效。来氟米特和柳氮磺吡啶是可靠的替代品，而 (羟基) 氯喹主要与其他 csDMARD 联合使用。鼓励在所有治疗阶段使用它们——与靶向药物联合使用，以及与其他 csDMARD 联合使用。鉴于有证据证明 csDMARD 联合使用与靶向药物与 csDMARD 联合使用相比具有 (几乎) 相同的疗效和安全性，因此在低收入环境中联合使用不同的 csDMARD 尤其具有吸引力。本综述的目的是提供对每种 csDMARD 的药理学及其在治疗算法中的地位的临床导向见解。
靶向 CDK4/Cyclin D 界面的钉合肽与 Abemaciclib 联合使用可抑制 KRAS 突变肺癌生长
CDK4/细胞周期蛋白 D 激酶是开发抗癌疗法的一个有吸引力的药理学靶点，特别是对于 KRAS 突变的肺癌患者，这些患者预后不良，目前尚无可用的靶向疗法。尽管已经开发出几种 ATP 竞争性 CDK4 抑制剂用于抗癌治疗，但它们的特异性和有效性有限。方法：作为 ATP 竞争性抑制剂的替代品，我们设计了一种钉合肽来靶向 CDK4 和细胞周期蛋白 D 之间的主要界面，并表征了其物理化学性质和与细胞周期蛋白 D1 结合的亲和力。结果：我们证实了肺癌患者的 CDK4/细胞周期蛋白 D 水平与 KRAS 突变之间存在正相关性。钉合肽能迅速有效地进入细胞，抑制肺癌细胞中的 CDK4 激酶活性和增殖。小鼠肺内给药可使其在原位肺肿瘤中保留，并与 Abemaciclib 联合使用时完全抑制其生长。结论：针对 CDK4 和细胞周期蛋白 D 之间主要界面的钉合肽为肺癌患者提供了有希望的治疗前景。
联合使用 Wnt 抑制剂和查尔酮复合物靶向肺癌细胞中的上皮-间质转化 (EMT) 通路
苯并呋喃取代的查耳酮衍生物；复合物 1 [(4) ‐ ((1E) ‐ 3 ‐ (1) ‐ 苯并呋喃 ‐ 2 ‐ 基) ‐ 3 ‐ 氧代丙 ‐ 1 ‐ 烯 ‐ 1 ‐ 基] ‐ 2 甲氧基苯基氯乙酸酯) 和复合物 2 [3 ‐ [(1E) ‐ 3 ‐ (1 ‐ 苯并呋喃 ‐ 2 ‐ 基) ‐ 3 ‐ 氧代丙 ‐ 1 ‐ 烯 ‐ 1 ‐ 基)] 苯基氯乙酸酯) 被合成 16,17 并进行了表征 (Alioglu 等人，已提交)。在二甲基亚砜 (DMSO) 中制备查耳酮复合物 (复合物 1 和 2) (50 mM) 和氯硝柳胺 (20 mM) 的储备浓度。复合物浓缩液中的最终 DMSO 浓度确定为 0.2% v/v，文献报道该浓度无毒。18 将复合物的储备液分装并储存在 −20°C 下。Niclosamide 购自 Sigma（目录号：N3510；Sigma-Aldrich）。碘化丙啶 (PI) 购自市售（Sigma-Aldrich）。Hoechst 染料 33342 来自 Enzo Life Sciences。
以自噬为靶点，联合使用氯喹和雷帕霉素，是治疗高分化脂肪肉瘤的新型有效方法
摘要。背景/目的：脂肪肉瘤是一种源自脂肪组织的软组织肉瘤。它在软组织肉瘤中比较常见。抗疟药氯喹 (CQ) 可抑制自噬并诱导癌细胞凋亡。雷帕霉素 (RAPA) 是 mTOR 的抑制剂。RAPA 和 CQ 的组合是自噬的强效抑制剂。之前，我们表明 RAPA 和 CQ 的组合对去分化脂肪肉瘤患者来源的原位异种移植 (PDOX) 小鼠模型有效。在本研究中，我们研究了 RAPA 和 CQ 的组合在体外靶向高分化脂肪肉瘤 (WDLS) 细胞系中的自噬的功效机制。材料和方法：使用人类 WDLS 细胞系 93T449。使用 WST-8 试验检测 RAPA 和 CQ 的细胞毒性。使用蛋白质印迹法检测自噬体组成部分微管相关蛋白轻链 3-II (LC3-II)。还对 LC3-II 进行了免疫染色以进行自噬体分析。使用 TUNEL 试验检测凋亡细胞，并在三个随机选择的显微镜视野中计数凋亡阳性细胞以进行统计验证。结果：RAPA 单独和 CQ 单独抑制细胞活力
贝伐单抗产品
上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 • 与卡铂和紫杉醇联合使用，随后以贝伐单抗作为单一药物，用于治疗初次手术切除后的 III 期或 IV 期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者 • 与紫杉醇、聚乙二醇化脂质体阿霉素或拓扑替康联合使用，用于治疗先前接受过不超过 2 种化疗方案的铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者 • 与卡铂和紫杉醇联合使用，或与卡铂和吉西他滨联合使用，随后以贝伐单抗作为单一药物，用于治疗铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者 一线非鳞状非小细胞肺癌 • 与卡铂联合使用和紫杉醇，用于不可切除、局部晚期、复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗