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IMM-1-104 单独使用或与化疗联合使用...
第 39 天 第 60 天 第 39 天 第 60 天 第 39 天 第 60 天 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 + 10 mg/kg IV Q4D nab-紫杉醇 0.72 [0.43 - 1.10] 0.53 [0.16 - 1.30] 10.0 [-3.50 - 26.0] 9.9 [-4.60 - 26.0] 添加剂 添加剂 75 mg/kg PO BID IMM-1-104 + 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 0.21 [0.14 - 0.30] 0.28 [0.14 - 0.57] 12.0 [7.30 - 19.0] 4.00 [1.40 - 8.50] 协同作用 协同作用 125 mg/kg PO BID IMM-1-104 + 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 0.18 [0.12 - 0.27] 0.12 [0.042 - 0.36] 4.50 [2.60 - 7.70] 1.00 [0.39 - 2.10] 协同作用 协同作用 75 mg/kg PO BID IMM-1-104 + 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 + 10 mg/kg IV Q4D nab-紫杉醇 0.23 [0.14 - 0.39] 0.22 [0.06 - 0.96] 4.40 [2.00 - 8.40] 0.83 [0.02 - 2.80] 协同作用 协同作用 125 mg/kg PO BID IMM-1-104 + 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 + 10 mg/kg IV Q4D nab-紫杉醇 0.41 [0.21 - 0.77] 0.83 [0.21 - 3.60] 1.20 [0.28 - 2.90] 0.04 [-0.21 - 0.47] 协同添加剂
一项关于Varenicline和Bupropion在联合使用的疗效的随机，双盲，安慰剂对照的，多中心的试验，单独用于治疗酒精使用障碍：梳子研究方案
饮酒障碍（AUD）是过早死亡，残疾和痛苦的主要原因。可用的治疗方法具有适中的功效，并且处方不足，因此迫切需要使用良好的有效治疗选择。假设多巴胺与酒精依赖的发展有关。为挑战成瘾的低多巴胺假设，这种随机，双盲，安慰剂对照，13周，多个中心临床试验具有四个平行手臂，旨在评估两种可提高多巴胺水平，varenicline和varenicline和bubropropion和bubropion，单独的以及在AUD中的饮酒中的效果。varenicline是脑烟碱偶然胆碱受体的部分激动剂，会增加多巴胺的释放，而安非他酮则是一种集中作用，去甲甲肾上腺素 - 多巴胺再摄取抑制剂。varenicline先前被证明可减少AUD个体的酒精摄入量。我们假设两种影响大脑多巴胺水平的药物组合的效果大小将超过批准的AUD疗法。
MT-2111与利妥昔单抗联合使用的全球3期临床试验已在日本开始
在日本开始。在2021年4月，Zynlonta®被美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，作为第一个和唯一的CD19靶向抗体药物共轭物（ADC），作为两次或多个系统治疗系列后的R/R DLBCL的成年患者的单人治疗。在2022年1月，MTPC与ADC Therapeutics SA（NYSE：ADCT）签订了独家许可协议，以开发和商业化Zynlonta®，以用于日本所有血液学和实体肿瘤指示。目前正在进行1/2期临床研究（MT-2111-A-101，NCT05658562），目前正在日本有R/R DLBCL患者中使用MT-2111单一疗法。“我们很高兴达到这个重要的里程碑。由于其年龄或合并症，很大一部分患者可能没有资格进行自体干细胞移植。” Ikuyaku负责人Hideki Kuki说。MTPC的综合价值发展部。 “这代表了我们承诺尽快推进该项目的第一步，以改变急需的患者生活，以提供新的治疗选择。” ADC Therapeutics首席执行官Ameet Mallik说：“我们在日本的合作伙伴在Zynlonta®开发计划中取得的进步感到兴奋。” 利用其在药物发现方面的优势，MTPC将承担肿瘤学的新挑战，并努力为患有癌症患者带来新的治疗方法。MTPC的综合价值发展部。“这代表了我们承诺尽快推进该项目的第一步，以改变急需的患者生活，以提供新的治疗选择。” ADC Therapeutics首席执行官Ameet Mallik说：“我们在日本的合作伙伴在Zynlonta®开发计划中取得的进步感到兴奋。”利用其在药物发现方面的优势，MTPC将承担肿瘤学的新挑战，并努力为患有癌症患者带来新的治疗方法。“这是我们全球努力的重要组成部分，旨在将这种差异化的治疗选择带给世界各地有明显未满足医疗需求的DLBCL患者。” Lotis-5是Zynlonta®的全球3期临床试验，结合了复发或难治性扩散大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的患者，与利妥昔单抗与免疫化学疗法相结合。
塑料Omnium与EDF组联合使用法国塑料Omnium的可再生能源覆盖其一半的电力需求
塑料Omnium与EDF组联合使用，在法国塑料Omnium的可再生能源覆盖其一半的电力需求，已与EDF可再生能源签署了一份合同，到2025年，其低碳电力将覆盖其约50％的电力需求。可再生电力将在由EDF Renewables及其Luxel子公司在法国开发，建造和运营的五个新的光伏电厂生产。这种战略选择是，塑料全能达到了在范围1和2到2025年范围1和2的碳中立性道路的新里程碑。20年的电力购买协议（PPA 1）将直接购买可再生电力，包括每年的生产能力为45 gwh的电力2，足以满足20,000人口的需求。五个光伏电厂将为法国塑料Omnium的14个地点提供电力。塑料Omnium成功地从其内部活动（范围1）及其能源使用（范围2）削减了26％的削减（范围2）。这些努力构成了其顶级行星计划的一部分，该计划于2006年首次推出，目的是减少其工厂生产的环境影响。塑料Omnium首席执行官Laurent Favre说：“这种低碳电力的新生产能力将使塑料综合物在其能源混合中显着提高可再生能源的份额。EDF集团及其子公司涵盖了完整的PPA价值链，EDF可再生能源开发，构建和运营的光伏发电厂以及汇总可再生电力生产的Clasegio Solutions，并将其纳入提供给客户的电源。我们今天与EDF Group签署的具有里程碑意义的合同是提供我们雄心勃勃的碳中立性路线图的主要里程碑，同时还锁定了我们的长期能源成本。”作为塑料综合的能源供应商，EDF集团对其活动和过程有深入的了解，以帮助塑料综合目标达到其脱碳目标，这为汽车行业的能源过渡设定了标准
联合使用空间高度测量和现场测量进行 Rio Negro 流域的流量分区
我们提出了根据 Topex/Poseidon 和 ENVISAT 雷达任务的测量结果来定义虚拟站（卫星轨道与水体之间的交叉点）水位高度时间序列的方法。水动力模型的实施使得将流量从几个现场测量站传播到虚拟站成为可能。然后可以在虚拟站估计评级曲线（高度/流量关系），从而可以完成原位测量并致密水文网络；并确定断面平均水深、床底坡度、曼宁粗糙度系数等物理参数。在里奥内格罗河和卡克塔河的主河道上分别引入了 21 个和 11 个虚拟站，使我们能够将流域的大小减少大约 10 倍，现在我们可以通过空间测量来测量流域的流量。
联合使用 Wnt 抑制剂和查尔酮复合物靶向肺癌细胞中的上皮-间质转化 (EMT) 通路
苯并呋喃取代的查耳酮衍生物；复合物 1 [(4) ‐ ((1E) ‐ 3 ‐ (1) ‐ 苯并呋喃 ‐ 2 ‐ 基) ‐ 3 ‐ 氧代丙 ‐ 1 ‐ 烯 ‐ 1 ‐ 基] ‐ 2 甲氧基苯基氯乙酸酯) 和复合物 2 [3 ‐ [(1E) ‐ 3 ‐ (1 ‐ 苯并呋喃 ‐ 2 ‐ 基) ‐ 3 ‐ 氧代丙 ‐ 1 ‐ 烯 ‐ 1 ‐ 基)] 苯基氯乙酸酯) 被合成 16,17 并进行了表征 (Alioglu 等人，已提交)。在二甲基亚砜 (DMSO) 中制备查耳酮复合物 (复合物 1 和 2) (50 mM) 和氯硝柳胺 (20 mM) 的储备浓度。复合物浓缩液中的最终 DMSO 浓度确定为 0.2% v/v，文献报道该浓度无毒。18 将复合物的储备液分装并储存在 −20°C 下。Niclosamide 购自 Sigma（目录号：N3510；Sigma-Aldrich）。碘化丙啶 (PI) 购自市售（Sigma-Aldrich）。Hoechst 染料 33342 来自 Enzo Life Sciences。
以自噬为靶点，联合使用氯喹和雷帕霉素，是治疗高分化脂肪肉瘤的新型有效方法
摘要。背景/目的：脂肪肉瘤是一种源自脂肪组织的软组织肉瘤。它在软组织肉瘤中比较常见。抗疟药氯喹 (CQ) 可抑制自噬并诱导癌细胞凋亡。雷帕霉素 (RAPA) 是 mTOR 的抑制剂。RAPA 和 CQ 的组合是自噬的强效抑制剂。之前，我们表明 RAPA 和 CQ 的组合对去分化脂肪肉瘤患者来源的原位异种移植 (PDOX) 小鼠模型有效。在本研究中，我们研究了 RAPA 和 CQ 的组合在体外靶向高分化脂肪肉瘤 (WDLS) 细胞系中的自噬的功效机制。材料和方法：使用人类 WDLS 细胞系 93T449。使用 WST-8 试验检测 RAPA 和 CQ 的细胞毒性。使用蛋白质印迹法检测自噬体组成部分微管相关蛋白轻链 3-II (LC3-II)。还对 LC3-II 进行了免疫染色以进行自噬体分析。使用 TUNEL 试验检测凋亡细胞，并在三个随机选择的显微镜视野中计数凋亡阳性细胞以进行统计验证。结果：RAPA 单独和 CQ 单独抑制细胞活力
RAD50 下调对 rucaparib 和阿霉素联合使用的协同作用 RAD50 下调对 rucaparib 和阿霉素联合使用的协同作用
摘要 目的：MRN（MRE11-RAD50-NBS1）蛋白复合物作为DNA损伤传感器发挥作用，在协调DNA双链断裂修复中起着至关重要的作用。尽管已经证明功能失调的MRN活性会使癌细胞对某些DNA损伤剂或PARP抑制剂敏感，但RAD50对鲁卡帕尼和阿霉素治疗的功能意义尚未研究。本研究的目的是研究RAD50缺陷的癌细胞对鲁卡帕尼和阿霉素组合的反应。材料和方法：本研究使用人骨骨肉瘤上皮细胞（U2OS）来评估RAD50表达水平的治疗潜力。应用RNA干扰技术来沉默RAD50 mRNA活性的表达。使用qRT-PCR技术来研究相关基因的mRNA表达水平。进行蛋白质印迹分析以评估相关蛋白质的表达水平。进行克隆存活试验以分析 RAD50 缺失对鲁卡帕尼和阿霉素联合治疗的影响。结果：RAD50 敲低导致 MRE11 和 NBS1 蛋白水平显着下降，但不影响 mRNA 和蛋白质水平上的 p53 和 p21 表达。此外，RAD50 缺失的细胞对急性阿霉素治疗的 DNA 损伤反应激活受损。我们最终表明，当与 PARP 抑制剂鲁卡帕尼联合使用时，RAD50 耗竭会增加阿霉素的细胞毒性。结论：总之，我们的临床前研究结果表明，RAD50 表达水平可以作为评估涉及 PARP 抑制剂的精准癌症治疗的预测生物标志物。关键词：RAD50、MRN 复合物、鲁卡帕尼、阿霉素。 ÖZ Amaç：MRN (MRE11-RAD50-NBS1) 蛋白质复合物与 DNA 传感器相连，并与同源物重新组合，并与 DNA 相匹配。 Fonksiyonel olmayan MRN 激活 kanser hücrelerini DNA'ya zarar veren ajanlara veya PARP 抑制剂 karşı duyarlı hale getirdiği gösterilmiş olsa da、RAD50'nin rucaparib ve doksorubisin tedavileri üzerindeki fonksiyonel önemi henüz araştırılmamıştır。但是，RAD50 缺陷可能与 rucaparib 和 doksorubisin 组合在一起。
一项针对移植患者使用不同类型 COVID-19 疫苗的研究表明，科兴疫苗效果不佳，尤其是与贝拉西普疗法联合使用时
TAGEDP 摘要 SARS-CoV-2 感染对器官移植接受者造成巨大影响，因此有必要优化疫苗在这一人群中的效力。为了有效实施多种策略，了解每种可用疫苗的性能至关重要。在我们的研究中，测量了抗体滴度，并评估了免疫 90 天后抗 SARS-CoV-2 抗体的存在情况；此外，还确定了混合免疫、疫苗接种免疫和免疫抑制剂类型之间的差异。结果，在本研究纳入的患者（n = 160）中，在完成疫苗接种计划的患者中，53% 在首次接种 90 天后出现抗 SARS-CoV-2 抗体。混合免疫患者的抗体滴度较高，在移植后方案中接受免疫抑制剂贝拉西普的患者中无反应患者的比例较高（P = .01）。接受该药物治疗的患者中只有 15% 出现血清转化，而接种 Corona-Vac 疫苗并接受 belatacept 治疗的患者则没有反应。总之，在移植人群中发现对 SARS-CoV-2 疫苗的反应降低，并且这种反应因所接种疫苗的类型和免疫抑制治疗而异。
研究太阳能和水能在电源系统中的联合使用
DILSHOD KODIROV 1 *，GULMUROD KUSHAKOV 2 1 1 100000 TASHKENT的电源和可再生能源部，乌兹别克斯坦塔什肯季2 Jizzakh Polictechnic Institute，Jizzakh，Jizzakh，Uzbekistan摘要。本文讨论了基于系统的电源方法基于太阳能和水能联合使用的系统的开发。考虑到太阳辐射的功率和时间，水流的量和速度，已经基于预测电力产生的模型开发了一种改进的物理模型。同时，同时确定了使用太阳能和水能在使用太阳能和水能中的份额，具体取决于每天需要每日电力的消费者供应的条件。评估太阳能和水能的综合使用指标以及能源效率的定义是由作者根据可再生能源在电力供应中可再生能源获得的电力份额的增加而开发的，这是通过理论和实验结果的一致性来解释的。1简介大多数区域都基于电力供应。电源系统中传统来源的选择是基于可用能源的能力。同时，电源并不总是完全满足消费者的要求。根据现有文献[1，2，3，4]，可再生能源用于电源确实有助于碳氢化合物储量的保护。这些数字逐年继续增加。在我国所有地区，可能可用的能源类型是太阳能和水能。使用它们作为主要电力来源，提高了电力系统的效率。不可再生和可再生能源可以分开或一起使用。可再生能源的开发水平远高于传统能源。在共和国的太阳，风和小水电领域观察到了重大发展。通常，在2022 - 2025年，计划建造10个太阳能和风力发电厂，总容量为3,000兆瓦（见图1）。关于可再生能源的前景已经说了很多。例如，从太阳到我们的行星的辐射能量平均为1.3-1.4 kW/m2。如果我们不考虑从大气中返回的辐射量，则平均1 kW/m2的能量落在地球表面上。这种能量比我们星球当前的能量需求高9,000倍。因此，从可再生能源而不是传统能源实现新添加的能源能力是正确的。*通讯作者：kodirov.dilshod@gmail.com