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停滞经济中的环境政策
∗作者感谢在2014年在Ascona举行的SURED会议，2014年在图卢兹举行的EEA-ESEM和2014年在西雅图的公共经济理论的参与者；巴黎大学奥斯特尔大学的研讨会2014年和美国国家环境研究研究所2018； Toyo University的2019年宏观综合研讨会；和国际公共财政研究所2020（实际上）。这项工作得到了Asahi Glass Foundation，JSPS Kakenhi Grant（JP15H05728，JP20H01477，JP20H05631）和社会和经济研究所的联合使用/研究中心（ISER），OSERSA，OSERSA的联合使用/研究中心的计划。电子邮件地址：ikefuji.masako.gn@u.tsukuba.ac.jp（ikefuji），ono@iser.osaka-u.osaka-u.ac.ac.jp（ono）。对应的auth：masako ikefuji。人文与社会科学学院，杜斯库巴大学，托努迪1-1-1，伊巴拉基，日本305-8571；大阪大学的伊萨（Iser），6-1 Mihogaoka，Ibaraki，大阪567-0047，日本
ATX-101 是一种靶向 PCNA 的肽，在人类胶质母细胞瘤小鼠模型中单独使用或与放射疗法联合使用均具有抗肿瘤功效
1 拉奎拉大学生物技术和应用临床科学系、放射肿瘤学部，意大利 67100 拉奎拉；giovanniluca.gravina@univaq.it 2 拉奎拉大学生物技术和应用临床科学系、放射生物学实验室，意大利 67100 拉奎拉；alecolapietro@gmail.com（AC）；mancio_1982@hotmail.com（AM）；alessandra.rossetti@graduateunivaq.it（AR） 3 拉奎拉大学生物技术和应用临床科学系、细胞病理学实验室，意大利 67100 拉奎拉；s.martellucci@sabinauniversitas.it 4 萨比纳大学生物医学和先进技术里蒂中心，意大利 02100 里蒂； vincenzo.mattei@uniroma1.it 5 意大利拉奎拉圣萨尔瓦托雷医院病理学部，67100；lventura@asl1abruzzo.it（LV）；mdifranco@asl1abruzzo.it（MDF） 6 意大利罗马大学放射学、肿瘤学和病理学系，00100 罗马，意大利；francesco.marampon@uniroma1.it 7 意大利拉奎拉大学生物技术和应用临床科学系、医学肿瘤学实验室，67100 拉奎拉，意大利； Leda.biordi@univaq.it 8 APIM Therapeutics A/S，N-7100 Rissa，挪威 9 挪威科技大学 (NTNU) 临床和分子医学系，N-7006 特隆赫姆，挪威 * 通讯作者：marit.otterlei@ntnu.no (MO)； claudio.festuccia@univaq.it (CF);电话：+47-92889422（密苏里）； +39-0862433585 (CF)
甲氨蝶呤治疗失败或疗效欠佳的中度或重度类风湿关节炎成年患者联合使用传统合成抗风湿药物进行治疗的疗效和安全性
改善病情的抗风湿药 (DMARDs) 是一类用于治疗与 RA 相关的体征和症状、减缓疾病进展和改善身体机能的药物。3 改善病情的抗风湿药有合成的 DMARDs 和生物的 DMARDs。3 合成的 DMARDs 是小分子，通常口服。3 这一类进一步分为常规合成 DMARDs (csDMARDs) 和靶向合成 DMARDs (tsDMARDs)。csDMARDs 包括甲氨蝶呤（有口服和注射剂型）、柳氮磺吡啶、羟氯喹和来氟米特。tsDMARDs 包括 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂托法替尼、巴瑞替尼和乌帕替尼。3 生物的 DMARDs (bDMARDs) 是大型蛋白质，其针对免疫反应的特定成分并通过肠胃外给药。 2,3 包括肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂和非 TNF 抑制剂。2,3
CBX-12 (alphalex
目的：确定与未结合的依沙替康相比，TOP1 抑制剂依沙替康与 pH 敏感肽 (CBX-12) 联合对肿瘤进行抗原非依赖性靶向治疗是否能产生更好的免疫疗法协同作用。材料和方法：通过 FACS 和 ELISA 测定进行体外和离体功能测定。在同源 CT26 模型中评估体内疗效。结果：CBX-12 与抗 PD-1 或抗 CTLA4 联合使用可延迟肿瘤生长和完全缓解，治愈动物表现出长期抗肿瘤免疫力。CBX-12 刺激 MHC 1 和 PD-L1 的表达，是免疫原性细胞死亡的诱导剂，产生对肿瘤细胞的长期免疫识别并产生抗肿瘤免疫力。结论：作者的数据为在临床试验中探索与 CBX-12 联合使用免疫疗法提供了理论依据。
沙门氏菌 A1-R 与咖啡因和丙戊酸联合作用的精准肿瘤靶向作用可使成年多形性横纹肌肉瘤患者来源的原位异种移植小鼠模型消退
摘要 成人多形性横纹肌肉瘤 (RMS) 是一种罕见的恶性间叶肿瘤。最近，我们开发了一种成人多形性 RMS 的患者来源原位异种移植 (PDOX) 模型。在本研究中，我们评估了肿瘤靶向鼠伤寒沙门氏菌 ( S. typhimurium ) A1-R 联合咖啡因 (CAF) 和丙戊酸 (VPA) 对成人 RMS PDOX 的疗效。从 PDOX 模型建立了成人多形性 RMS 细胞系。评估了暴露于 CAF 和 VPA 后的细胞存活率，并计算了每种药物的 IC 50 值。将 RMS PDOX 模型随机分为五组：未治疗对照组；用环磷酰胺 (CPA) 治疗的肿瘤；用 CAF + VPA 治疗的肿瘤；用 S. typhimurium A1-R 治疗的肿瘤；并用 S. typhimurium A1-R + CAF + VPA 治疗肿瘤。每周测量两次肿瘤大小和体重。VPA 引起浓度依赖性的杀细胞作用。对 RMS 细胞系观察到与 CAF 联合治疗的协同作用。对于体内研究，与未经治疗的对照相比，所有治疗均显着抑制肿瘤生长。S. typhimurium A1-R 与 VPA 和 CAF 联合使用比单独的 CPA、VPA 与 CAF 联合使用或 S. typhimurium A1-R 更有效，并且与第 0 天相比显着消退了肿瘤体积。这些结果表明 S. typhimurium A1-R 与 VPA 和 CAF 联合使用可以在 PDOX 模型中消退成人多形性 RMS，因此具有重要的未来临床潜力。
免疫检查点抑制剂与酪氨酸激酶抑制剂联合治疗非小细胞肺癌患者的毒性
非小细胞肺癌 (NSCLC) 疗法的最新进展彻底改变了有或没有驱动突变的 NSCLC 的治疗方案。酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 等分子靶向治疗可用于预防肿瘤进展和提高生存率。尽管免疫疗法对无驱动突变的 NSCLC 肿瘤具有巨大益处，但对有驱动突变的 NSCLC 肿瘤使用免疫检查点抑制剂 (ICI) 一直存在争议。此外，已进行多项试验研究这些疗法与 TKI 的联合使用。由于人们越来越担心 TKI 和免疫疗法联合使用会增加毒性，一些试验被叫停。不良事件范围从低度皮肤病症状到致命的间质性肺病。这些毒性在同时和连续给药时都会发生。因此，尚未提出最安全的联合治疗方法的建议。本评论文章讨论了关于联合治疗的最新观点、先前临床试验报告的 3-4 级毒性以及基于过去证据的安全治疗时间表指南。
尼妥珠单抗联合放疗治疗下咽癌——来自三级肿瘤中心的病例报告
背景：尼妥珠单抗是一种抗表皮生长因子受体的单克隆抗体，可与化疗和放疗相结合用于治疗局部晚期不可切除的头颈部鳞状细胞癌，其作用已在印度得到证实。目的：本病例报告旨在展示尼妥珠单抗在下咽癌中的作用。方法：我们报告一名 III 期下咽癌患者，由于合并症，该患者接受了放疗以及每周一次的尼妥珠单抗治疗。患者对治疗的耐受性很好，没有任何重大副作用。结果：患者定期接受随访，疾病完全缓解 (CR)，无病间隔 (DFI) 为 7 个月。结论：对于不适合化疗的下咽癌患者，可以安全地联合使用尼妥珠单抗和放疗。对患者的相关性：对于不适合化疗的头颈部恶性肿瘤患者，尼妥珠单抗可与放射治疗联合使用，以最小的毒性改善临床结果。
PI3K/mTOR 是一种可治疗的基因...
弥漫性中线胶质瘤 (DMG)，包括脑干中诊断出的肿瘤（弥漫性内在性脑桥胶质瘤；DIPG），都是缺乏有效治疗的致命性脑肿瘤。CRISPR/Cas9 功能丧失基因缺失筛选分析确定 PIK3CA 和 MTOR 是患者衍生的 DIPG 模型中可靶向的分子依赖性，凸显了血脑屏障渗透性 PI3K/Akt/mTOR 抑制剂 paxalisib 的治疗潜力。在人类等效最大耐受剂量下，用 paxalisib 治疗的小鼠经历了全身葡萄糖反馈和胰岛素水平升高，与使用 PI3K 抑制剂的患者相当。为了利用遗传依赖性并克服耐药性，同时保持依从性和治疗效果，我们将 paxalisib 与抗高血糖药物二甲双胍联合使用。二甲双胍恢复了葡萄糖稳态并降低了体内胰岛素受体的磷酸化，这是 PI3K 抑制剂耐药的常见机制，从而延长了原位模型的生存期。用 paxalisib 治疗的 DIPG 模型增加了钙激活的 PKC 信号传导。脑渗透性 PKC 抑制剂 enzastaurin 与 paxalisib 联合使用，协同延长了多种原位患者来源和免疫功能正常的同基因移植模型的生存期；与二甲双胍和标准护理放射治疗联合使用可增强益处。使用空间转录组学和 ATAC-Seq 评估治疗适应性，确定髓鞘形成和肿瘤免疫微环境串扰的变化。总的来说，这项研究确定了我们认为具有临床意义的 DIPG 治疗组合策略。
磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂...
Idelalisib • 复发性滤泡性淋巴瘤 (FL) 和复发性小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)，适用于已接受过两种全身疗法 (AA) 的患者 • 复发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 与利妥昔单抗联合使用，适用于因其他合并症而认为利妥昔单抗单药治疗合适的患者 2017
Polatuzumab vedotin 治疗未曾治疗的弥漫大 B 细胞淋巴瘤
Polatuzumab vedotin 属于一类称为抗体-药物偶联物的靶向药物。它专门针对癌细胞上的 CD79b 蛋白，阻止癌细胞生长。对于未经治疗的 DLBCL 患者，该药物与其他四种药物（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素和泼尼松）联合使用，以缓慢滴注的方式注入静脉（静脉内）。