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World File Search System联合使用
EMA：CHMP会议亮点获批准...
每瓶 100 ml 注射液可用于治疗年龄在 2 岁及以上的活动性多关节型幼年特发性关节炎 (pJIA；类风湿因子阳性或阴性多关节炎和延长性少关节炎)，这些患者之前接受过传统合成 DMARDs (csDMARDs) 治疗但效果不佳。 Sarilumab 可单独使用或与甲氨蝶呤联合使用。预充注射器中的150毫克和200毫克注射液的适应症保持不变（成人中度至重度活动性类风湿性关节炎）。
对 CDK12 抑制的反应和抵抗......
尽管在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者的治疗方面取得了重大进展，但由于耐药性的出现和随后的疾病进展，复发患者的预后仍然很差。迫切需要寻找这些疾病的新靶点和治疗策略。在这里，我们报告 MCL 和 DLBCL 都对转录靶向药物极其敏感，特别是 THZ531，一种细胞周期蛋白依赖性激酶 12 (CDK12) 的共价抑制剂。通过实施药物基因组学和基于细胞的药物筛选，我们发现 THZ531 可抑制致癌转录程序，尤其是 DNA 损伤反应通路、MYC 靶基因和 mTOR-4EBP1-MCL-1 轴，从而有助于体外显著抑制淋巴瘤。我们还从头鉴定和建立了获得性 THZ531 耐药淋巴瘤细胞，这些细胞是由 MEK-ERK 和 PI3K-AKT-mTOR 通路过度激活以及多药耐药性-1 (MDR1) 蛋白上调所致。值得注意的是，EZH2 抑制剂通过竞争性抑制 MDR1 逆转了对 THZ531 的耐药性，并与 THZ531 联合使用，在体外协同抑制了 MCL 和 DLBCL 的生长。我们的研究表明，CDK12 抑制剂单独使用或与 EZH2 抑制剂联合使用，有望成为难治性 DLBCL 和 MCL 的新型有效治疗方法。
体内 CRISPR/Cas9 敲除筛选：TCEAL1 沉默可增强多西他赛在前列腺癌中的疗效
由于出现了耐药性，转移性前列腺癌的多西他赛化疗只能提供适度的生存获益。为了确定候选治疗基因靶点，我们在多西他赛治疗压力下，应用了一种小鼠前列腺癌直系移植模型，该模型在全基因组 CRISPR/Cas9 筛选中重现了临床侵袭性前列腺癌。我们确定了 17 个候选基因，抑制这些基因可能会增强多西他赛的疗效，其中转录延长因子 A 样 1 (Tceal1) 是最佳候选基因。TCEAL1 的功能尚未完全确定；它可能以启动子依赖的方式调节转录。抑制多种人类前列腺癌细胞系中的 TCEAL1 表达可增强对多西他赛的治疗反应。根据转录组数据和流式细胞术的基因集富集分析，我们确认，与单独使用多西他赛相比，TCEAL1 与多西他赛联合使用会导致细胞周期谱发生改变，亚 G1 细胞死亡增加，多倍体增加。本文，我们报告了前列腺癌中首个体内全基因组治疗敏感 CRISPR 筛选，并提供了关于 TCEAL1 作为与多西他赛联合使用策略候选药物的概念验证数据。
沉积盆地低温资源的地热游球道分析地热娱乐类型：丹佛盆地的一个例子
在其他SBGPTS中的这些方法的复制可用于评估低温资源的潜力。低温地热资源的拟议地热娱乐球场分析方法包括（1）确定可用的相关数据并将数据集分组为Play Fairway分析标准（例如，地质，经济和风险标准），（2）分析数据差距以分析数据差距，以实现未来的焦点探索，并启用不确定的量化，（3）进行不确定性的（3），（3））（3）（4）体重化（4），（3）低温地热资源，以确定集合数据收集的潜在位置。 该项目将通过提供适用于沉积物盆地低温地热资源的数据，工具和工作流，促进将来的热量和热量联合使用以及地热直接用途。低温地热资源的拟议地热娱乐球场分析方法包括（1）确定可用的相关数据并将数据集分组为Play Fairway分析标准（例如，地质，经济和风险标准），（2）分析数据差距以分析数据差距，以实现未来的焦点探索，并启用不确定的量化，（3）进行不确定性的（3），（3））（3）（4）体重化（4），（3）低温地热资源，以确定集合数据收集的潜在位置。该项目将通过提供适用于沉积物盆地低温地热资源的数据，工具和工作流，促进将来的热量和热量联合使用以及地热直接用途。
prtecentriq®SC（atezolizumab注射）
- tecentriq SC作为单一疗法，在完全切除后被表示为辅助治疗，在基于铂基的辅助化疗后，对于II级至IIIA* NSCLC患者，其肿瘤在≥50％的肿瘤细胞上具有PD-L1表达（TC）（请参阅14个临床试验）。*，用于对转移性NSCLC患者的一线治疗，其转移性NSCLC患者的肿瘤具有很高的PD-L1表达（PD-L1降低了≥50％的TCS或PD-L1塞um肿瘤的肿瘤测试，并确定了有效的肿瘤[IC]，该领域的效果是有效的。具有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变。- Tecentriq SC与贝伐单抗，紫杉醇和卡铂联合使用，用于对成年非股东NSCLC的成年患者进行一线治疗，没有EGFR或ALK基因组肿瘤差异，没有先前的全身性化学治疗转移性非固定性nsquamous nsclcclc。- tecentriq SC与NAB-磷脂酰和卡铂联合使用，用于用于对没有EGFR或ALK基因组肿瘤的成年非质量非质量，非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者的一线治疗。-tecentriq SC用于治疗基于铂基化学疗法后或之后的局部晚期或转移性NSCLC的成年患者。EGFR或ALK基因组肿瘤畸变患者在接受Tecentriq之前的治疗中应在治疗中患有疾病。
通过计算寻找针对 AKT1 的新型天然抑制剂...
也可与其他疗法联合用于治疗癌症。一项双盲 II 期研究显示，与安慰剂相比，ipatasertib 与阿比特龙和泼尼松/泼尼松龙联合使用，在 PTEN 缺失的 mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）患者中，放射学无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 有改善趋势 [7]。Ipatasertib 是 PI3K/AKT1/PTEN 变异肿瘤的良好抑制剂，然而，与 AKT1[4,5,8](1) 相比，AKT2 和 AKT3 的预后价值较差。因此，AKT1 抑制剂具有抗肿瘤治疗的潜力。本研究
2022-2026 年战略计划
原则 1 | 包容且互联的社区 ü 探索土地开发机会 ü 更新官方社区计划 ü 更新与 34 学区的联合使用协议 ü 完成并实施竞技场战略 ü 推进公园设施 ü 完成蒙特罗斯交通交换 ü 制定社区设施贡献和密度奖励政策 ü 推出麦基社区计划 ü 实施文化连接战略 ü 倡导 (BC Transit/Translink) 将交通延伸至兰利的空中列车 ü 制定水上运动服务和设施战略 ü 更新基础设施总体规划
威他龙内酯三乙酸酯与顺铂联合治疗可通过靶向头颈部鳞状细胞癌的翻译起始、迁移和上皮-间质转化来诱导细胞凋亡
摘要：头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的治疗方案通常包括顺铂和放射疗法，但受到毒性的限制。我们已经确定从长叶酸浆中天然提取的三乙酸三乙酸酯 (WGA-TA) 是靶向 HNSCC 的先导化合物。我们假设将 WGA-TA 与顺铂结合使用可以降低顺铂的剂量，并降低其毒性。用 WGA-TA 和顺铂处理 HNSCC 细胞系。用药物治疗后，通过 MTS 测定确定细胞活力。使用 CompuSyn 计算组合指数。通过蛋白质印迹法测量了涉及靶向翻译起始复合物、上皮-间质转化 (EMT) 和细胞凋亡的蛋白质的表达。使用 Boyden-chamber 测定法测量侵袭和迁移。单独用 WGA-TA 或顺铂处理 MDA-1986 和 UMSCC-22B 细胞系 72 小时，导致细胞活力呈剂量依赖性下降。顺铂与 WGA-TA 联合使用，从 1.25 µ M 顺铂开始，导致显著的协同细胞死亡。与 WGA-TA 联合治疗可降低顺铂剂量，同时保持翻译起始复合蛋白的下调、细胞凋亡的诱导以及迁移、侵袭和 EMT 转变的阻断。这些结果表明，将低浓度的顺铂与 WGA-TA 联合使用可为 HNSCC 提供更安全、更有效的治疗选择，值得进行转化验证。
CASEREPO RT PD-1 抑制剂联合贝伐单抗成功治疗 PD-L1 表达转移性胆囊癌
摘要：胆囊癌（GBC）是最常见的胆道癌症类型。GBC 通常在晚期才被诊断出来，由于其侵袭性，手术干预受到限制，并且由于其对化疗不敏感，需要更有效的治疗。在 GBC 中，化疗联合抗 PD-L1/VEGF 抑制的疗效仍有待明确。本病例报告描述了特瑞普利单抗联合贝伐单抗和吉西他滨成功治疗转移性 GBC 且 PD-L1 综合阳性评分 (CPS) =30 的患者。经过六个疗程的治疗后，患者的临床状况出现部分缓解。到目前为止，她的 PFS 已超过 15 个月。据我们所知，目前还没有其他病例将特瑞普利单抗联合贝伐单抗与吉西他滨联合用作 GBC 的有效治疗策略。显著的反应可能与 PD-L1 的阳性表达有关。此外，VEGF 抑制剂与化疗联合使用可能会因抗肿瘤免疫力增强而改善临床结果。化疗方案与抗 PD-L1/VEGF 抑制剂联合使用是治疗 GBC 的有希望的疗法。需要进一步精心设计的前瞻性临床试验来确认三药方案的疗效和安全性。关键词：胆囊癌、GBC、PD-1 抑制剂、特瑞普利单抗、贝伐单抗、化疗
欧盟针对 TIBSOVO (Ivosidenib) 的风险管理计划
目前：急性髓系白血病 Ivosidenib 与阿扎胞苷联合使用，用于治疗新诊断的急性髓系白血病 (AML) 成人患者，该患者携带 IDH1 R132 突变，不适合接受标准诱导化疗。 胆管癌 Ivosidenib 单药治疗用于治疗局部晚期或转移性胆管癌成人患者，该患者携带 IDH1 R132 突变，之前至少接受过一线全身治疗。