多-ADP-核糖聚合酶(PARP)催化蛋白质聚ADP-核糖基化(parylation)。这种酶促翻译后的阳离子需要烟酰胺腺苷二核苷酸(NAD +)作为ADP-核糖的供体。ADP-核糖在各种类型的氨基酸残基的侧链之间的共价附着后,PARP可以继续在核糖基2 0 -OH位置依次添加ADP-核糖,从而导致线性或分支的聚-ADP-核糖(PAR)poly-Mers,最多300 ADP-ribose单位。1,2作为PARP家族的创始成员,PARP1在遗传毒性条件下占75 - 95%的细胞核化活性。3 - 5除了抚养许多蛋白质底物外,PARP1还经历了强大的自身释放。通过将聚合物添加到自身和其他蛋白质中,PARP1介导的Parylation在
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如果有两方符合以下(a)或(b)的情况。但是,如果子公司是《公司法》(2005 年法律第 86 号)第 2 条第 3 款和《公司法施行规则》(2006 年法务部令第 12 号)第 3 条所定义的子公司,则不在此限;下同。此外,如果子公司之一为《公司改组法》(1952 年法律第 172 号)第 2 条第 7 款所定义的改组公司(以下简称“改组公司”)或《民事改组法》(1999 年法律第 225 号)第 2 条第 4 款所定义的正在进行改组程序的公司(以下简称“改组程序”),则不在此限。 A.母公司(指公司法第2条第4项及公司法施行细则第3条所定义的母公司)
猪,鸡,奶牛,绵羊,马,山羊猫,兔子,狗带小鼠,大鼠和小鼠的大鼠,这些大鼠在卫生管理中尤为重要,可以区分三种栖息地
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供(未经同行评审认证),作者/资助者已授予 bioRxiv 许可,可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2025 年 1 月 28 日发布了此版本。;https://doi.org/10.1101/2025.01.27.634983 doi:bioRxiv 预印本
自组装在自然和材料科学中起着至关重要的作用。[1] 在自然界中,生物分子自组装成细胞器,细胞器进一步组织成细胞和多细胞生物体。同样,自组装也用于材料合成,将小的独立单元组织成越来越复杂的结构和材料。[2–4] 一种特别流行的分子单元是聚合物,它已用于制造纳米颗粒、纤维和水凝胶等结构。[5–9] 这些材料虽然在许多领域(特别是在生物医学应用)中都至关重要,但却具有根本的局限性:当前的方法仅报告通过弱非共价相互作用(如疏水、静电或 π-π 堆积相互作用和氢键)进行的聚合物自组装,[1] 这些相互作用都对环境条件(如溶剂极性、温度、离子强度、pH 值和共溶质)极其敏感。此外,
神经退行性疾病是全球残疾的主要原因,帕金森氏病(PD)是增长最快的神经系统疾病。在2019年,全球估计表明,有超过850万人患有PD的人。与衰老紧密相连,预计到2040年将翻一番,对整个公共卫生系统和社会造成了很大的压力(https://www.who.int/news-news-roos-rooo m/fact-seets/fact-sheets/fact-sheets/delets/parkinson-disease)。迄今为止,没有血液检查,脑扫描或其他测定方法可以用作PD的确定诊断测试,目前的诊断方法主要依赖于运动症状和神经影像学的专家临床评估[1]。不幸的是,到诊断时,该疾病已经发展到一个相对先进的阶段,在本质中,大约60%的多巴胺能神经元在不可逆地丢失。在此阶段,延迟疾病进展可能为时已晚。因此,迫切需要在早期阶段检测PD的正交分子诊断方法。pd在病理上以蛋白质聚集体在受影响的神经元中的积累,主要由α-突触核蛋白(αS)组成[2,3]。αS的低聚物,而不是神经淀粉样蛋白包含物,被认为是毒性获得的实际致病罪魁祸首,改变了细胞骨架结构,膜通透性,膜流入,钙涌入,活性氧,活性氧,突触触发和神经元兴奋性[4,5]。这导致了与可溶性单体αs不良的交叉反应,这在CSF中的确更为丰富[4,14,15]。有证据表明,与非PD对照相比,PD患者的脑脊液(CSF)中αS低聚物的升高升高,表明它们在该生物FLUID中的水平可以用作PD的生物标志物,为诊断提供了机会[6-8]。然而,我们缺乏对αs低聚物结构的知识,以及它们的短暂性,异位和动态性质,使他们的跟踪和定量成为一项具有挑战性的任务。αs的抗体的产生和使用已成为首选选项,作为诊断和治疗目的的特定元素,例如抑制蛋白质聚集[9]。因此,在早期研究中,CSF中的αS聚集体和其他生物学流体(如血浆或血清)的检测依赖于诸如ELISA [10-12]或CLIA [13]等免疫测定的检测,其抗体通常针对αs s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s。因此,这种方法显示出很大的可变性和有限的可靠性[16]。还采用了一些其他已建立的技术来检测有毒的低聚物,例如免疫组织化学,接近连接测定,基于Luminex的测定法,这也需要抗体[17,18]。同样,最近的策略同样依赖于将可用的抗体纳入具有不同感应构型(光学,电化学等)的不同生物传感器原型中。所有这些最终都可能遭受与使用这些受体相同的缺点。基于DNA的适体[19]最近为αs的低聚形式产生了另一种生物受体[20],尽管它们也显示出对Aβ1-40低聚物的识别。超敏感蛋白扩增测定法的最新进展,例如蛋白质不满意的环状扩增(PMCA)和实时Qua King诱导的转化率(RT-QUIC),该转化率(RT-QUIC)最初是针对人类疾病疾病的诊断,已显示出可吸引蛋白质聚集的有希望的结果,该蛋白质与患者的识别和分流相关[7] [7] [7] [7] [7]。但是,它们在常规DI不可知论中的临床实施中也表现出重大局限性。首先,不可能知道哪种是在反应中放大的特定αS物种,因此,分子生物标志物在
自组装在自然和材料科学中起着至关重要的作用。[1] 在自然界中,生物分子自组装成细胞器,细胞器进一步组织成细胞和多细胞生物体。同样,自组装也用于材料合成,将小的独立单元组织成越来越复杂的结构和材料。[2–4] 一种特别流行的分子单元是聚合物,它已用于制造纳米颗粒、纤维和水凝胶等结构。[5–9] 这些材料虽然在许多领域(特别是在生物医学应用)中都至关重要,但却具有根本的局限性:当前的方法仅报告通过弱非共价相互作用(如疏水、静电或 π-π 堆积相互作用和氢键)进行的聚合物自组装,[1] 这些相互作用都对环境条件(如溶剂极性、温度、离子强度、pH 值和共溶质)极其敏感。此外,
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。根据作者/资助者,它是根据预印本提供的(未经同行评审的认证),他已授予Biorxiv的许可证,以在2025年1月28日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.01.27.634983 doi:biorxiv Preprint