摘要:天然质谱法(NMS)筛选天然聚糖库针对聚糖结合蛋白(GBPS)是配体发现的强大工具。但是,由于血糖浓度未知,因此不能直接从天然文库中测量亲和力。在这里,我们引入了依赖性(硬币)-NMS,通过利用在纳米流电喷雾电离发射器内的溶液的缓慢混合来实现自然聚糖库的定量筛选。通过对时间依赖性相对丰度变化的NMS分析,同时确定了检测到的GBP-聚糖相互作用的亲和力(K d)。我们使用具有已知K D值的纯化聚糖和GBP之间的相互作用来建立硬币-NMS的可靠性。我们还使用用于糖基化GBP的捕获和释放(CAR)-NMS分析来证明硬币-NMS。与含有数百种N-聚糖和糖肽的天然文库获得的植物,真菌,病毒和人类凝集素获得的硬币 - 核NMS结果突出了该测定的多功能性,以发现新的配体,可精确测量其亲属,并揭示“好”的特殊性。值得注意的是,硬币-CAR-NMS结果阐明了SARS-COV-2受体结合结构域的唾液酸结合特性,并确定了单溶解的杂种和二胞质N-聚糖的识别。此外,宿主复合物n-聚糖的药理耗竭可降低伪型病毒体和SARS -COV -2细胞的进入,这表明复杂的n-聚糖可以用作附着因子。■简介
niemann - pick型(NPC)疾病是一种罕见的进行性溶酶体脂质储存障碍,表现出具有临床综合症的异质谱,包括内脏,神经系统和精神症状。这种单基因常染色体隐性疾病主要是由控制细胞内脂质稳态的NPC1基因中的突变引起的。囊泡介导的内糖体脂质运输和通过轨道间膜接触位点通过孔间膜接触位点的非西西脂质交换。NPC1功能的丧失会触发各种脂质物种的细胞内积累,包括胆固醇,糖磷脂,鞘磷脂和鞘氨醇。NPC1介导的脂质转运功能障碍对所有脑细胞都有严重的后果,从而导致神经变性。除了神经元NPC1的细胞自主贡献外,其他脑细胞中异常的NPC1信号对于病理至关重要。我们在这里讨论NPC病理学中神经元,少突胶质细胞,星形胶质细胞和小胶质细胞之间的内染色体功能障碍和Atight串扰的重要性。我们坚信,特定细胞的救援可能不足以抵消NPC病理的严重程度,而是针对常见机制(例如内部溶酶体和脂质运输功能障碍)可能会改善NPC病理学。本文是讨论会议问题的一部分,“理解神经变性中的内聚糖网络”。
2008 年,我开始研究参与代谢调节的信号分子的作用机制,并发现氨基葡聚糖(一种葡聚糖)促进活性受体复合物的形成。2011 年,由于日本东部大地震,我的研究活动被迫停止。我的导师告诉我 RIKEN 的灾难受害者支持计划。我很幸运地被录取进入了这个项目,并加入了一个专门从事葡聚糖有机合成的实验室,继续我的研究工作 10 个月。在此期间,我与专门从事合成有机化学的化学家进行了多次讨论,我认识到从化学角度了解生物功能的好处。这让我有机会探索我之前一直在研究的分子生物学和细胞生物学方法,并将生物化学视角融入我对葡聚糖内在参与机制的研究中。
糖生物学是研究聚糖(糖)的结构、功能和生物学的学科,已成为药物发现领域的变革性领域。聚糖参与几乎所有细胞过程,从蛋白质折叠到免疫反应,使其成为各种疾病发展和进展的重要参与者。因此,了解聚糖如何发挥作用及其在疾病中的作用为发现新型疗法开辟了新途径。本文探讨了基于糖生物学的药物发现的最新进展,强调了针对聚糖相互作用治疗各种疾病(包括癌症、传染病和自身免疫性疾病)的潜力。
2019年4月的报告《糖技术》 3 介绍了可广泛应用于工业领域的物质——聚糖。本报告对与细胞表面聚糖结合的蛋白质——凝集素和从细胞释放的囊泡 4 ——外泌体进行了探讨,并提出了将凝集素和外泌体的特征相结合的药物递送系统 (DDS)——凝集素-外泌体-药物偶联物将在医疗和药物开发领域引起关注的观点。此外,本报告还介绍了利用凝集素众多功能的凝集素类药物,以及外泌体研究的未来发展。什么是聚糖?聚糖是由“糖”连接在一起而构成的生物材料,被称为继DNA(第一种生物聚合物)和蛋白质(第二种生物聚合物)之后的第三种生物聚合物。聚糖的组成成分是糖,与“碳水化合物”同义。大米等食物中所含的淀粉也是
汽油范围碳氢化合物 (GRH) 有两种:汽油范围 GRH 和柴油范围 GRH。DRH (PHC) 包括多环芳烃和长链烷烃等。GRH 包括甲苯、苯、二甲苯和乙苯等碳氢化合物 [3]。糖苷水解酶(称为木聚糖酶 (EC 3.2.1.x))可催化木聚糖中 1,4-D-木糖苷键的内水解。包括细菌、藻类、真菌、原生动物、腹足类和人足类在内的多种生物都会产生这种普遍存在的酶组,这些酶参与木糖的形成(木糖是细胞代谢的关键碳源)以及植物病原体对植物细胞的感染 [4]。木聚糖是自然界中第二常见的多糖,是植物细胞的主要结构成分,约占整个地球可再生有机碳的三分之一。半纤维素、木葡聚糖、葡甘露聚糖、半乳葡甘露聚糖和阿拉伯半乳聚糖的主要成分是木聚糖 [4, 5]。在酿造过程中,木聚糖酶可以提高麦芽汁的过滤性并减少最终产品的浑浊度。它们还可用于咖啡提取和速溶咖啡的制备、洗涤剂、植物细胞的原生质体化、生产用作抗菌剂或抗氧化剂的药理活性多糖,以及生产用作表面活性剂的烷基糖苷 [6]。
禁食胰岛素与众多聚糖性状表现出显着的关联,包括血浆蛋白半乳二糖基化,递糖化,分支,分支,核心葡萄糖基化和一分化,与IgG核心构成构成,脉络基分解,分成二偶联(FA2B)和抗性(FA2B)和抗性的(faSyyy) (A3G3S3)GLYCAN(P adj范围:4.37x10 -05 –4.94x10 -02)。胰岛素分析标记HOMA2-IR和HOMA2-%B主要与禁食胰岛素相同的聚糖结构相关。这两个标记均与高支流等离子体聚糖(P ADJ = 1.12x10 -02和2.03x10 -03)呈正相关,并且与低分支血浆聚集群(P ADJ = 1.21x10 -02 -02和2.05x10 -03)和负相关。此外,HOMA2-%B指数与描述IgG溶解度的糖基化特征显着相关。多个血浆蛋白IgG和IgA聚糖显示与总
摘要 珊瑚的生态成功归功于它们与甲藻 (Symbiodiniaceae) 的共生关系。虽然人们对热应激对这种共生关系的负面影响进行了深入研究,但对热应激如何影响共生关系的开始和共生体特异性的研究较少。在这项工作中,我们使用模型海葵 Exaiptasia diaphana (通常称为 Aiptasia) 及其本地共生体 Breviolum minutum 来研究热应激对藻类对 Aiptasia 的定殖以及藻类细胞表面糖组的影响。热应激导致藻类对 Aiptasia 的定殖减少,这并不是由于藻类运动或氧化应激等混杂变量造成的。利用质谱分析和凝集素染色,我们鉴定出热诱导的聚糖富集(以前发现与自由生活的藻类菌株有关,高甘露糖苷聚糖),同时鉴定出与共生藻类菌株有关的聚糖(半乳糖基化聚糖)减少。我们还鉴定出特定唾液酸聚糖的差异富集,尽管它们在这种共生关系中的作用仍不清楚。我们还讨论了用于分析藻类细胞表面糖组的方法,评估了当前的局限性,并为藻类-珊瑚糖生物学的未来工作提供了建议。总体而言,这项研究深入了解了压力如何通过改变共生生物伙伴的糖组来影响刺胞动物与其藻类共生体之间的共生关系。
抽象恶性肿瘤是由癌细胞和肿瘤微环境细胞组成的复杂结构。在这种复杂的结构中,细胞交叉和相互作用,从而共同促进癌症的发展和转移。最近,基于免疫调节分子的癌症免疫疗法极大地提高了固体癌症的治疗功效,从而使某些患者能够实现持续的反应或治愈。然而,由于药物抗性和低反应率,针对可用靶标的PD-1/PD-L1或CTLA-4的免疫疗法的益处有限。尽管已经提出了联合疗法来提高反应率,但仍观察到严重的不良反应。因此,必须确定替代免疫检查点。Siglecs是近年来发现的免疫调节受体(称为Glyco-免疫检查点)的家族。本综述系统地描述了SigLecs的分子特征,并讨论了包括合成配体,单克隆抗体抑制剂和嵌合抗原受体T(CAR CAR-T)细胞在内的地区的最新进展,重点侧重于阻止siALLAID GLYCANSED GLYCAN CAMLAID GLYCAN-GLYCAN-SIGLEC轴的可用策略。靶向Glyco-Mmune检查点可以扩大免疫检查点的范围,并为新药物开发提供多种选择。关键字siglec;脱糖的聚糖; Glyco-immune检查点;高亲和力siglec-rigands;抗Siglec抗体
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