碳水化合物(或聚糖)在从储能到病原体逃避的生物系统中起着至关重要的作用。然而,特定的聚糖对诸如情绪和认知之类的大脑功能的贡献在很大程度上是未知的。在这里,我们表明硫酸软骨素(CS)调节小鼠Ca2(Cornu Ammonis 2)海马区域中的脑膜内神经元网(PNN)和兴奋性突触,这是社交记忆至关重要的。成年小鼠中CS 4 -O硫化的消融导致PNN畸形,焦虑升高和社交记忆受损。逆转了PNN异常或补充4 -O硫化的调节恢复了正常的情绪和社交认知。这些发现确定了软骨素4- O-硫化在高阶脑功能中的作用,并提出了一种潜在的策略,以解决具有社会认知功能障碍的神经系统疾病。
抗聚糖抗体 (AGA) 包括 ACCA(抗壳聚糖苷)、ALCA(抗层状聚糖苷)和 AMCA(抗甘露二糖苷),是克罗恩病 (CD) 特异性抗体,靶向微生物(例如白色念珠菌和酿酒酵母)中的聚糖(多糖)。它们可能会改变对真菌菌群失调的免疫反应。与 gASCA(抗酿酒酵母)一起使用时,患者血清中 AGA 的存在可将 CD 与溃疡性结肠炎 (UC) 和非 IBD 区分开来,特异性约为 85%。此外,2 个或更多 AGA 同时呈阳性会增加 CD 特异性(>95%),并预测会更快进展为更严重的疾病,并伴有狭窄和瘘管。AGA 的诊断准确性已得到十几项独立的同行评审研究的验证,这些研究涉及 4,000 多名 IBD 患者。 1 AGA 在临床实践中的最新应用和实际表现尚未得到表征。
疫苗的分子种植已被宣布为廉价,安全且可扩展的生产平台。与哺乳动物细胞相比,植物生物合成机制的差异可能使病毒糖蛋白的产生复杂化。重塑分泌途径为支持关键的翻译后修改和量身定制糖基化和糖基化指导的折叠方面提供了机会。在这项研究中,我们应用了一种综合的宿主和Glyco工程方法NXS/T Generation™,以在Nicotiana Benthamiana中生产SARS-COV-2预融合峰值峰值培养剂作为新兴病毒的模型抗原。通过透射电子显微镜查看时,尺寸排除蛋白的蛋白质表现出特征性的预灌注结构,这与等效的哺乳动物细胞生产的抗原是无法区分的。植物生产的蛋白质用未加工的寡素糖N-聚糖装饰,并表现出与哺乳动物细胞培养中产生的等效蛋白相媲美的位点占用率。复合型聚糖几乎完全不存在于植物衍生的材料中,这些材料与在哺乳动物细胞培养的衍生蛋白质上观察到的主要成熟,复杂的聚糖形成鲜明对比。在免疫仓鼠中,植物来源的抗原引起对匹配的武汉和异源Delta sars-cov-2变体的中和抗体,尽管滴度低于比较哺乳动物哺乳动物抗原诱导的滴度。接种植物衍生的抗原接种的动物在挑战后表现出降低的病毒载量,以及对SARS-COV-2疾病的显着保护,这一点可通过降低的肺病理学,较低的病毒载荷和
letctin是一个哺乳动物聚糖结合蛋白的家族,与众多细胞过程的调节剂有关,包括细胞迁移,凋亡和免疫调节。该家族的几个成员,例如Galectin-1,表现出细胞表面和细胞内功能。有趣的是,lectectin-1可以在内膜系统,核或细胞质以及细胞表面中找到。对细胞隔室之间的半流量运输(包括其非常规分泌和内在化过程)的机制知之甚少。在这里,我们确定了外源乳糖素1进入细胞的途径,并探索了其作为蛋白质和siRNA疗法的递送载体的能力。我们使用了以抗体 - 药物缀合物为模型的Galectin-1-Toxin结合物作为全基因组CRISPR筛查中的选择工具。我们发现Galectin-1以聚糖依赖性的方式与内体 - 溶酶体运输受体Tortilin相互作用,从而调节Galectin-1运输到溶酶体。此外,我们表明可以利用该途径来传递功能性siRNA。这项研究阐明了lectectin-1被细胞内在化的机制,并提出了通过lectectin-1偶联的细胞内药物递送的新策略。
演讲tm:揭示糖基化和免疫之间的甜蜜真理,每个细胞的每个细胞都被称为聚糖的简单且复杂的碳水化合物覆盖(图1A),其中大多数通过称为糖基化的过程与蛋白质或脂质绑定。这些细胞表面蛋白的巨大结构多样性,进化和丰度取决于细胞类型和状态,因此被认为是反映不同细胞特征的“细胞特征”(1,2)。已知糖基化与免疫系统的不同方面有关,例如T细胞生物学,对于T细胞受体(TCR)的激活和功能至关重要。 TCR是T细胞表面上的蛋白质,识别并结合了异物物质,例如病原体或毒素,在激活T细胞中起关键作用。 糖基化可以通过改变其构象和稳定性以及调节其与其他蛋白质的相互作用来影响TCR的激活和功能(3)。 已知 t细胞代谢受聚糖调节。 经历克隆膨胀或增殖的 T细胞需要改变代谢,以承受通过有氧糖酵解和谷氨酰胺溶解的核苷酸,氨基酸和脂质合成的生物能量需求的增加(4)。 t细胞活化还上调了葡萄糖代谢的一个成分的己糖胺途径,以增加核苷酸糖供体底物UDP-GlcNAC。 此途径是N-糖基化,O-glcnacylation和糖氨基氨基聚糖的产生所必需的,这是功能性T细胞的要求(5)。糖基化与免疫系统的不同方面有关,例如T细胞生物学,对于T细胞受体(TCR)的激活和功能至关重要。TCR是T细胞表面上的蛋白质,识别并结合了异物物质,例如病原体或毒素,在激活T细胞中起关键作用。糖基化可以通过改变其构象和稳定性以及调节其与其他蛋白质的相互作用来影响TCR的激活和功能(3)。t细胞代谢受聚糖调节。T细胞需要改变代谢,以承受通过有氧糖酵解和谷氨酰胺溶解的核苷酸,氨基酸和脂质合成的生物能量需求的增加(4)。t细胞活化还上调了葡萄糖代谢的一个成分的己糖胺途径,以增加核苷酸糖供体底物UDP-GlcNAC。此途径是N-糖基化,O-glcnacylation和糖氨基氨基聚糖的产生所必需的,这是功能性T细胞的要求(5)。糖基化也是可能影响蛋白质的免疫原性的一个因素,该因素受到多种因素的影响,包括其结构和抗原决定因素的存在。将糖添加到蛋白质中时,可能会改变蛋白质的形状和电荷,从而可能影响免疫系统识别为异物。这可能会影响免疫系统对疫苗产生抗体和记忆细胞产生抗体和记忆细胞的能力,从而影响其有效性。T细胞表面蛋白糖基化的变化也会影响细胞因子的产生,信号分子有助于协调免疫反应(6)。免疫系统必须能够区分自我和非自我,以便正常运行。此过程失败会导致自身免疫性疾病的发展。这可能导致一系列症状,具体取决于被攻击的组织。自我抗原的糖基化模式的变化可以改变其抗原决定因素,这可能会导致自身免疫性,如鼠模型中所观察到的那样(7,8)。
在亚临床动脉粥样硬化和代谢性疾病中,已经报道了使用改变的免疫球蛋白G(IgG)N-聚糖模式作为炎症公制,这两者都是心血管健康的重要危险因素。然而,心血管疾病(CVD)的风险地层(CVDS)的IgG N-糖基化利润率的可用能力仍然未知。这项研究旨在开发一种心血管老化指数,用于使用IgG N-聚糖跟踪心血管风险。这项横断面调查招募了1465名来自Busselton健康和衰老研究的40-70岁的人。我们逐步选择了使用机器学习中的特征选择方法(递归功能消除和惩罚性回归算法)的变化N-聚糖的交汇处,并开发了IgG N-糖基化心血管年龄(GlyCage)索引,以反射来自日历年龄的偏差,从而使偏差归因于可产生的偏差。与糖基指数的最强贡献者是偶联糖基化的N-聚糖,其成分为N-乙酰基葡萄糖胺(GlCNAC)(GllcNAC)(Glycan Peak 6(GP6),FA2B,FA2B,)和digalactosy complactosy lated N-糖,含有双分裂的glcnac(glcnac)GLCNAC(GP13)(GP13,A2BG2)。A one-unit increase of GlyCage was significantly associated with a higher Framingham ten-year cardiovascular risk (odds ratio (OR), 1.09; 95% confidence interval (95% CI): 1.05–1.13) and probability of CVDs (OR, 1.07; 95% CI: 1.01–1.13) independent of calendar age.患有过度糖的人(超过3个日历年龄> 3岁)的心血管风险和CVD的概率增加,调整后的ORS分别为2.22(95%CI:1.41–3.53)和2.71(95%CI:1.25-6.41)。2022作者。曲线(AUC)区分高心脏风险的区域(AUC)值为0.73和0.65,对于日历年龄,在日历年龄为0.65和0.63。因此,本研究中开发的糖指数可用于使用IgG N-糖基化pro纤维来跟踪心血管健康。糖基与日历年龄之间的距离独立表明心血管风险,表明IgG N-糖基化在CVD的发病机理中起作用。观察到的关联的概括和高糖指数的预测能力需要其他人群的外部和纵向验证。由Elsevier Ltd代表中国工程学院和高等教育出版社有限公司出版。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
摘要 口腔黏膜炎(OM)是一种严重的口腔溃疡,是癌症化疗最常见的并发症之一,但其有效治疗仍然是一个严峻的挑战。在本研究中,我们使用脱氧胆酸和岩藻聚糖制备了靶向炎症的纳米胶束(FD),因为岩藻聚糖对P-选择素具有高结合亲和力,可以靶向炎症。然后将疏水性抗炎药物大麻二酚(CBD)负载到FD的疏水核心中。所得的负载CBD的FD胶束(CBD / FD)具有均匀的粒径和形貌,以及良好的血清稳定性。此外,在OM小鼠模型中通过静脉注射或原位滴注给予FD胶束可增强CBD的蓄积和保留。 CBD/FD 在体内局部或全身给药后也表现出比游离 CBD 更好的抗炎作用,同时它们加速 OM 愈合并抑制 Ly6G 炎症细胞浸润和 NF-j B 核转录。我们的结果表明 CBD/FD 纳米胶束是一种很有前途的 OM 治疗剂。
摘要:粘蛋白O-聚糖siAllyl TN抗原(STN,NEU5ACα2-6GALNACα1 -O -ser/Thr)是与不同类型的癌症相关的抗原,通常与转移和较差的预后风险有关。尽管努力开发具有高特异性和免疫疗法特异性的抗STN抗体,但引发高糖结构的高亲和力抗体的挑战限制了它们的有效性,导致滴度较低和较短的保护持续时间。缺乏对抗STN抗体特异性的实验结构见解,阻碍了它们对癌细胞识别的优化。在这项研究中,我们使用了一种全面的结构方法,结合了X射线晶体学,NMR光谱,计算方法,聚糖/糖肽微阵列和生物物理技术,以彻底研究L2A5的STN识别分子基础L2A5,这是一种新型的抗细流的抗细胞抗细胞抗抗细胞Monoclonal Antoclonal antibody(MAB)。我们的数据明确地表明,L2A5片段抗原结合(FAB)特异性结合了核心STN部分。nmr和X射线结构数据提出了与Ser或Thr和L2A5 Fab相关的STN部分形成的复合物的相似结合模式。糖部分类似地在mAb的副群中定向,而neu5ac部分建立了与受体和Galnac部分的密钥相互作用,提供了其他接触。此外,L2A5对与癌症相关的MUC1和MUC4粘蛋白衍生的STN糖肽表现出良好的特异性,这可能有助于其对肿瘤细胞的选择性靶向。关键字:聚糖,唾液酸,抗体,NMR,X射线晶体学■简介这种新发现的知识有望在诊断和针对STN表达癌症(例如乳腺癌,结肠直肠癌和膀胱癌)的诊断中的合理改善和潜在应用,从而改善患者护理。
血吸虫病是一种全球流行的,使人衰弱的疾病,受化学疗法控制不佳,不存在疫苗。尽管人们可能会随着反复的感染和治疗而发展的部分耐药性,但一些动物,包括棕色大鼠(Rattus Norvegicus),只是半疗法的,并且具有自然保护。为了理解这种保护的基础,我们探讨了棕色大鼠对棕色大鼠感染的免疫反应的性质。感染会导致IgG与复杂型N-聚糖一起产生寄生虫糖蛋白,其中含有核心α2-木糖和核心α3-凝胶(核心xyl/FUC)的非哺乳动物型修饰。这些表位在血吸虫和成年蠕虫的表面上表达。重要的是,这些表位的IgG可以通过体外补体依赖性过程杀死血吸虫。此外,受感染的恒河猴和感染的棕色大鼠的血清能够以含有核心xyl/fuc的糖肽抑制的方式杀死血吸虫。这些结果表明,棕色大鼠和恒河猴中对棘体感染的保护性抗体包括对表面表达的N-聚糖中核心Xyl/FUC表位的IgG反应,并提高了可能开发出可与这种疾病作用的新型Glyco疫苗的潜力。
22. Khmaladze I、Kelkka T、Guerard S、Wing K、Pizzolla A、Saxena A 等。甘露聚糖在小鼠中诱发 ROS 调节的 IL-17A 依赖性银屑病关节炎样疾病。美国国家科学院院刊 [Internet]。2014 年 9 月 2 日 [2024 年 2 月 23 日引用];111(35)。可从以下网址获取:https://pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.1405798111