摘要:自然生物材料是由自组装过程形成的,并催化了无数的反应。在这里,我们报告了具有工程细菌孢子的设计合成聚合物的程序组合组件。这种自组装过程是由孢子表面聚糖的动态共价形成驱动的,并产生结构稳定,自我修复和可回收的宏观材料。mo-ncular编程塑造了这些材料的物理特性,而代谢性休眠的孢子则可以进行较长的环境储存。具有遗传编码功能的孢子掺入可以使操作简单且重复的酶促催化。我们的工作为可持续生物催化的强大材料可扩展和可编程合成奠定了重要的基础。
精准医疗/个性化医疗是医疗保健领域的热门话题。精准医疗通常以“在正确的时间以正确的剂量为正确的患者提供正确的药物”为座右铭,它是一种合理治疗的理论,也是使用生物标记物个性化健康干预(例如药物、食品、疫苗、医疗器械和锻炼计划)的实践。然而,地球外的外星人在阅读当代诊断学教科书时可能会认为精准医疗只需要文献中无处不在的两种生物分子:核酸(例如 DNA)和蛋白质,它们分别被称为生物学的第一和第二个字母表。然而,精准医疗/个性化医疗界往往低估了生命的第三个字母表,即“糖代码”(即存储在聚糖、糖蛋白和糖脂中的信息)。本文汇集了精准/个性化医学科学、药物糖组学、新兴技术治理、文化研究、当代艺术和负责任创新领域的专家,共同批判性地评论了生命三大字母的社会物质性。首先,研究了个性化糖医学和聚糖生物标记物靶向疗法的当前转变。接下来,我们讨论了糖密码的解开可能落后于 DNA 和蛋白质密码的原因。虽然社会科学家历来都注意到建构主义的重要性(例如,人们如何解释技术,并将他们的价值观、希望和期望融入新兴技术),但生命科学家依靠技术的物质特性来解释为什么某些创新会迅速出现,比其他创新更受欢迎。社会物质性的概念通过强调社会和物质对知识的贡献与日常实验室生活中呈现给我们的现实之间的内在纠缠,将这两种解释融为一体。因此,我们提出了一个基于社会物质概念视角的假设:因为物质性和物质的综合性
本文解决了与柔性缺陷模式液晶(LC)激光相关的挑战。首先,我们讨论了使用各种表面对齐层(例如聚乙烯基醇,硫酸硫磺偶氮-DYE和摩擦聚酰亚胺)创建手性列表LC的良好光聚糖膜的过程。单个模式柔性缺陷模式激光器以60j /cm 2 /脉冲的激发阈值通量进行证明。根据先前的研究,基于4×4贝尔曼模型的模拟结果表明,激光模式的波长和数量取决于缺陷层的厚度。所提出的柔性激光器可用于形成可以集成到合格平台中的激光器,并且可用于控制光束方向而无需其他光学组件。
摘要:FUT8 是一种必需的 α -1,6-岩藻糖基转移酶,可使 N-糖链最内层的 GlcNAc 发生岩藻糖基化,这一过程称为核心岩藻糖基化。在体外,FUT8 表现出对双触角复合 N-糖寡糖 (G0) 的底物偏好,但 N-糖链所附着的底层蛋白质/肽的作用仍不清楚。在这里,我们用一系列 N-糖寡糖、N-糖肽和 Asn 连接的寡糖探索了 FUT8 酶。我们发现底层肽在少甘露糖(低甘露糖)和高甘露糖 N-糖链的岩藻糖基化中发挥作用,但对复合型 N-糖链不起作用。使用饱和转移差异 (STD) NMR 光谱,我们证明 FUT8 可识别 G0 N-糖链的所有糖单元和大多数氨基酸残基 (Asn-X-Thr),这些残基可作为寡糖基转移酶 (OST) 的识别序列。在存在 GDP 的情况下观察到最大的 STD 信号,这表明 FUT8 必须先与 GDP-β-L-岩藻糖 (GDP-Fuc) 结合才能最佳地识别 N-糖链。我们利用 CHO 细胞的糖基化能力基因工程来评估 FUT8 在具有一组特征明确的治疗性 N-糖蛋白的细胞中对高甘露糖和复合型 N-糖链的核心岩藻糖基化。这证实了核心岩藻糖基化主要发生在复合型 N-糖链上,尽管显然只发生在选定的糖基位点上。消除细胞中复合型糖基化能力(KO mgat1)表明,当转化为高甘露糖时,具有复合型 N-糖的糖基位点会失去核心岩藻糖基化。然而有趣的是,对于在有效获取四天线 N-糖方面并不常见的促红细胞生成素,在高甘露糖 N-糖上,三个 N-糖基化位点中有两个获得了岩藻糖基化。对几种蛋白质晶体结构的 N-糖基化位点的检查表明,核心岩藻糖基化主要受 N-糖的可及性和性质的影响,而不是受底层肽序列的性质的影响。这些数据进一步阐明了细胞体外和体内不同的 FUT8 受体底物特异性,揭示了促进核心岩藻糖基化的不同机制。关键词:FUT8、核心岩藻糖基化、N-糖基化、STD NMR、酶动力学、高甘露糖N-聚糖、复合N-聚糖、寡甘露糖型N-聚糖■ 引言
我们已经确定了由189种不同基因缺陷引起的糖基化(CDG)的200种先天性疾病,并根据作用方式提出了CDG的分类系统。此分类包括8个猫:1。单糖合成和互连的疾病,2。核苷酸糖合成和运输的疾病,3。N连锁蛋白糖基化的疾病,4。 O连锁蛋白糖基化的疾病,5。 脂质糖基化的疾病,6。 囊泡贩运的疾病,7。 多种糖基化途径的疾病和8。 糖蛋白/聚糖降解的疾病。 此外,使用来自IEMBase的信息,我们描述了19个器官和系统的临床参与,以及每种类型CDG的基本实验室。 神经系统,畸形,骨骼和眼部表现最为普遍,分别发生在81%,56%,53%和46%的CDG中。 接下来是消化,性,皮肤病学,内分泌和血液学症状(17-34%)。 免疫学,生殖器,呼吸道,精神病和肾脏症状的报道频率较低(8-12%),头发和牙齿不正常的CDG仅为4-7%。 本研究中提供的信息,包括我们针对CDG的拟议分类系统,可能对照顾与CDG相关的代谢状况的人的医疗保健提供者有益。N连锁蛋白糖基化的疾病,4。O连锁蛋白糖基化的疾病,5。 脂质糖基化的疾病,6。 囊泡贩运的疾病,7。 多种糖基化途径的疾病和8。 糖蛋白/聚糖降解的疾病。 此外,使用来自IEMBase的信息,我们描述了19个器官和系统的临床参与,以及每种类型CDG的基本实验室。 神经系统,畸形,骨骼和眼部表现最为普遍,分别发生在81%,56%,53%和46%的CDG中。 接下来是消化,性,皮肤病学,内分泌和血液学症状(17-34%)。 免疫学,生殖器,呼吸道,精神病和肾脏症状的报道频率较低(8-12%),头发和牙齿不正常的CDG仅为4-7%。 本研究中提供的信息,包括我们针对CDG的拟议分类系统,可能对照顾与CDG相关的代谢状况的人的医疗保健提供者有益。O连锁蛋白糖基化的疾病,5。脂质糖基化的疾病,6。囊泡贩运的疾病,7。多种糖基化途径的疾病和8。糖蛋白/聚糖降解的疾病。此外,使用来自IEMBase的信息,我们描述了19个器官和系统的临床参与,以及每种类型CDG的基本实验室。神经系统,畸形,骨骼和眼部表现最为普遍,分别发生在81%,56%,53%和46%的CDG中。接下来是消化,性,皮肤病学,内分泌和血液学症状(17-34%)。免疫学,生殖器,呼吸道,精神病和肾脏症状的报道频率较低(8-12%),头发和牙齿不正常的CDG仅为4-7%。本研究中提供的信息,包括我们针对CDG的拟议分类系统,可能对照顾与CDG相关的代谢状况的人的医疗保健提供者有益。
小麦(Triticum aestivum)是全球重要的粮食作物,含有碳水化合物以及其他重要营养成分,如蛋白质、少量脂质、维生素、矿物质以及植物化学物质[1]。膳食纤维是碳水化合物低聚物和聚合物,它们不易被人体小肠消化吸收,从而导致在人体大肠中部分或完全发酵[2]。全麦谷物含有9%到20%的膳食纤维,膳食纤维的主要成分是细胞壁多糖,主要是阿拉伯木聚糖和(1,3;1,4)-β-D-葡聚糖(β-葡聚糖),分别占总膳食纤维的约70%和20%[3]。此外,小麦粒中的膳食纤维还含有抗性淀粉,这种淀粉在小肠中不被消化,能够相对不变地到达大肠和结肠[4]。
,我们为不同的客户进行了许多项目,专注于从生物质或生物质衍生的聚合物中获得寡聚糖。在某些情况下,在最终液体输出中首选的低聚物链长度以及单体与低聚体糖的比率方面有特定的要求。优化生物普应需要考虑相关因素的精心构造的DOE(例如温度,酶,预处理)在选定的原料和最终产品要求的背景下。在我们迄今为止我们已经进行的所有此类项目中,我们开发了一种改进的生物处理方法,该项目允许在液相中更大比例的碳水化合物在客户的目标产品范围内。其他生物过程项目
阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH)是一种罕见的,威胁生命的疾病,可能影响任何年龄的人,尽管通常在年轻人中最常见于30年代和40多岁的年轻人。由于在磷脂酰肌醇聚糖A(PIG-A)基因中获得的突变而发生,因此导致了至关重要的末端补体抑制剂在细胞表面上的缺乏。在血细胞中缺乏这些蛋白质会触发不受控制的替代补体激活,这可能导致血细胞过早破坏(溶血症),溶血性贫血,血栓形成,最终导致死亡。PNH中的溶血分别以两种形式发生:在血管内(IVH)或血管外部(EVH)。IVH可以导致血栓形成,在补体抑制剂可用性之前,这是PNH患者死亡的主要原因。2,3
摘要淀粉酪蛋白琼脂(SCA)用于检测糖聚糖海洋细菌和主要是放线菌。放线菌是真菌样细菌,形成长长的细丝,延伸到土壤中。它们是革兰氏阳性的丝状和/或分支杆菌的大组。放线菌已经从陆地来源中分离出来,尽管几十年前出现了从海洋沉积物中回收的菌丝体形成放线菌的第一个报道。海洋沉积物是隔离新产品的新型放线菌的已知潜在来源,并被公认为是新型抗生素和抗癌剂的来源。放线菌通过分解和转化各种复杂的有机残留物,对环境产生广泛的影响。放线菌代表了在环境中发现的重要一组微生物,不仅在治疗应用中发挥了重要作用,而且在有机物的回收中也起着重要作用。
为了评估靶向脱唾液酸对肿瘤细胞和免疫细胞的影响,我们在临床前模型中设计并表征了一种双功能 PD-L1 靶向唾液酸酶,因为 PD-L1 在多种类型的肿瘤细胞和免疫细胞上表达。此外,双功能 PD-L1 靶向唾液酸酶同时抑制两种正交免疫检查点通路、免疫抑制唾液酸聚糖和 PD-1/PD-L1 轴。我们生成了一种人源化抗人 PD-L1 抗体,其 PD-1/PD-L1 阻断效力可与现有的抗 PD-L1 药物阿替利珠单抗和阿维鲁单抗相媲美。随后,我们构建并筛选了多种不同配置的双功能 PD-L1 靶向唾液酸酶,并根据可开发性和效力选择了一种异二聚体分子 (E-705) 作为先导。