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补体抑制剂 – Fabhalta 事先授权政策
委托的供应商指南可用于支持医疗必要性和其他承保范围确定。 C IGNA 国家处方集承保范围：概述 Fabhalta 是一种因子 B 抑制剂，适用于以下用途：1 • 阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)，用于治疗成人。 • 原发性免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN)，用于减少有快速病情进展风险的成人蛋白尿，通常尿蛋白与肌酐比率 (UPCR) ≥1.5 g/g。Fabhalta 有一个关于严重脑膜炎球菌感染的黑框警告。1 Fabhalta 仅可通过受限访问计划 Fabhalta 风险评估和缓解策略 (REMS) 获得。 疾病概述 PNH PNH 是一种罕见的造血干细胞遗传性疾病。 2,3 X 连锁基因磷脂酰肌醇聚糖 A 类 (PIGA) 的突变导致糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 蛋白缺陷，该蛋白负责将其他蛋白质部分锚定在红细胞表面。这些蛋白质锚定的丧失会导致细胞溶血，并导致溶血性贫血、血栓形成和外周血细胞减少等并发症。PNH 是一种临床诊断，应通过外周血流式细胞术来确认，以检测缺失或
ADAM9 MGC028
简介：抗体-药物偶联物 (ADC) 旨在通过将强效细胞毒性药物与单克隆抗体 (mAb) 连接以选择性地将细胞毒性有效载荷递送至肿瘤细胞来增加强效细胞毒性药物的治疗窗口。ADC 的有效性和安全性取决于 mAb 特异性和所用的连接体-有效载荷。几种使用微管抑制剂有效载荷的已获批 ADC 受到临床前和患者中观察到的眼部不良事件的影响。最近出现了一类结合拓扑异构酶 1 抑制剂 (TOP1i) 的连接体-有效载荷，作为基于微管蛋白抑制剂的 ADC 的有效替代品。迄今为止，TOP1i ADC 尚未与微管抑制剂有效载荷所见的剂量限制性眼部毒性相关。我们在此报告了一种 ADAM9（解整合素和金属蛋白酶结构域 9）靶向 ADC 的临床前开发，该 ADC 结合了一种新型聚糖连接的 TOP1i。 ADAM9 是 ADAM 家族多功能 1 型跨膜蛋白的成员，在肿瘤发生和癌症进展中发挥作用，并在多种癌症中过度表达，使其成为癌症治疗的一个有吸引力的靶点。
hidradenenitis purativa
摘要：背景：Hidradenitis purativa（HS）是一种慢性炎症性皮肤病的影响，具有高密度的聚糖腺体，其特征是皮下结节，可与PUS分泌一起演化成纤维状的纤维。方法：本综述的目的是研究HS发病机理中细胞因子调节的所有当前知识。在PubMed / Medline和Scopus / embase数据库中进行了使用“细胞因子”，“白介素”，“途径”和“ Hidradenitis purrativa”一词的系统文献研究。搜索ClinicalTrials.gov网站介入介绍并完成了试验，包括“ Hidradenitis purrativa”一词，直到2020年8月。我们将讨论各种细胞因子在HS和该衰弱疾病的潜在治疗靶标中的致病作用。结果：这种复杂条件的基础病理生理学尚未明确定义。对各种细胞因子的上调，例如肿瘤坏死因子α（TNF-α），白介素（IL）-1，IL-17，IL-23和其他分子似乎与这种弱势条件有关。各种细胞，例如淋巴细胞T辅助器1和17，角质形成细胞似乎参与了这种情况的起源。结论：为了获得有关HS的新知识并正确治疗这种复杂状况，需要进行几项未来的研究和临床试验。
人工智能与生物信息学
与此同时，人工智能正在研究复杂的现实世界问题，以促进这门科学的发展，并获得其成果的一些可衡量的影响。DENDRAL 项目是一个从质谱数据识别有机化合物的专家系统，是这些努力的首批成果之一 [Lindsay 等人，1993 年]。它引入了有关问题领域的任务特定知识作为启发式方法的来源，并为蛋白质组学研究铺平了道路。二十年后的首批成功之一是 Protean，该系统旨在解释 NMR 数据以确定蛋白质三维结构 [Hayes-Roth 等人，1986 年]。它还启动了使用 Meta-Dendral 开发实际机器学习应用程序，这是一个从（光谱、结构）对中学习 Dendral 所需规则的系统 [Feigenbaum and Buchanan，1993]。请注意，令人惊讶的是，对质谱解释的帮助在生物学中仍然有很高的需求，无论是研究肽、聚糖或各种代谢物等小物体，还是研究较大的分子复合物。这种共同的兴趣并没有随着时间的推移而减少，毫不夸张地说，人工智能的贡献或需求在生物信息学中随处可见。
TiO2/CD和TiO2/ag/cd纳米复合材料的合成及其可见光光催化活性在甲基蓝
用硅烷剂修饰生物合成的TiO 2纳米颗粒的表面，以产生与TiO 2 /β -Cyclodextrin和TiO 2 / ag / ag /β-环糊精纳米复合物的制备的化学联系。使用不同技术，包括FTIR，DRS，XRD，ICP，TGA，FESEM和EDX映射，鉴定了合成的纳米复合材料的结构。在阳光照射下（400-700 nm）下，在水溶液中甲基蓝染料的甲基蓝染料降解中研究了纳米复合材料的光催化活性。研究了研究甲基蓝染料降解的有效因素，包括纳米复合剂量，初始亚甲基蓝浓度和辐射时间。结果表明，在最佳降解条件下（0.01 g纳米复合材料，初始亚甲基蓝浓度为10 ppm和120分钟的阳光暴露时间），TIO 2 / ag /β-环糊精 - 环糊精在测试的纳米复合材料中表现出最高的光催化活性。纳米复合材料的光催化效率显示出：TIO 2 / AG /β-环聚糖素（99.38％）> TIO 2 /β-环糊精（84.1％）> TIO 2纳米颗粒（63.76％）。合成的纳米复合材料的光催化活性表明，这些材料可能是各种污染物降解的有希望的候选者。
蛋白聚糖 Glypican-1 有望成为胰腺导管腺癌创新靶向治疗策略的候选药物
摘要：胰腺导管腺癌 (PDAC) 占所有胰腺癌的 90%，5 年生存率为 7%，80% 的患者被诊断为晚期或转移性恶性肿瘤。尽管诊断检测、手术技术和全身治疗方面取得了最新进展，但有效治疗 PDAC 的选择仍然有限。迫切需要开发能够区分癌细胞和非癌细胞的靶向疗法，以减少副作用并更好地抑制肿瘤生长。抗体靶向策略是引入创新疗法的潜在有效选择。可以提出基于抗体的免疫疗法和基于抗体偶联纳米颗粒的靶向疗法，其中抗体靶向特定的肿瘤相关抗原 (TAA)。在此背景下，在 PDAC 中高表达而在非恶性病变和健康胰腺组织中不表达或表达水平非常低的磷脂酰肌醇聚糖-1 (GPC1) 是一种有用的 TAA，可通过基于特定抗体的免疫疗法和基于抗体偶联纳米颗粒的靶向疗法实现。在这篇综述中，我们描述了 PDAC 的主要临床特征。我们提出蛋白聚糖 GPC1 是用于 PDAC 靶向疗法的有用 TAA。我们还对可用于靶向 GPC1 的基于抗体的免疫疗法和基于抗体偶联纳米颗粒的靶向疗法的主要开发方法进行了概述。
戴维斯 - 阻断细菌感染的策略
BCHM 421/422阻止细菌感染的策略2025-26 Davies Lab四个项目＃1-4：细菌使用纤维胶蛋白接触并结合其定居的表面。结合会导致生物膜形成和持续感染。这些原纤维粘附素非常长（2 - 9,000个残基）多肽链，将其折叠成一串域。在粘合剂的远端是一组配体结合域，可将细菌固定在宿主身上。在霍乱的病原体弧形霍乱的示例中，细菌使用聚糖结合结构域连接到人类细胞和肽结合结构域，以锚定在定植过程中形成的生物膜上。这些相互作用可以被竞争配体结合位点竞争的特定糖和肽阻止，并可以用作反应细菌感染的试剂。在这些项目中，我们将找到更有效的阻断试剂，发现和表征新的配体结合域，并扩大我们对粘附蛋白的分析，以帮助控制一系列人类/动物病原体和农业害虫。主管：Peter L. Davies Tas：Rob Eves，Blake Soares和Trina Dykstra-MacPherson项目标题：阻止细菌感染的策略。关键字：
生物分子冷凝物的特征是相间电势
生物分子冷凝物通过结合相分离和多价大分子的可逆关联的过程形成。冷凝物可以是通过共存致密相和稀阶段定义的两阶段或多相系统。在这里，我们表明溶液离子可以在由固有无序蛋白或均聚糖RNA分子形成的冷凝物定义的共存阶段不对称地分配。我们的发现是通过直接测量蛋白质和RNA冷凝物共存阶段的阳离子和阴离子活性的直接测量的。在共存阶段之间对离子分配的不对称性随蛋白质序列，冷凝物类型，盐浓度和离子类型而变化。通过溶液离子不对称分配而建立的Donnan平衡产生了称为Donnan和Nernst电位的相间电势。我们的测量结果表明，冷凝水的相位势与膜结合细胞器的膜电位相同。相间电势量化了共存相的微环境相互不同的程度。重要的是，基于凝结物特异性相间电势，这是无膜体的膜状电势，我们认为冷凝水是储存电荷的中尺度电容器。相间电势导致在冷凝水界面处产生双层。这有助于解释对电化学活性的冷凝水界面的最新观察结果。
EDGE 文章 - RSC 出版
它们在组织炎症、免疫反应或细胞间识别等多种生物学过程 2 中发挥着关键作用。其中最相关的粘蛋白之一是 MUC1, 3,4，它由 20 – 125 个串联重复的 20 个氨基酸核心序列“ HGV TS APD T RPAPG ST APPA ”组成。该序列存在五个潜在的 O-糖基化位点，由两个丝氨酸和三个苏氨酸残基组成（在串联重复序列中以粗体字母显示）。一般来说，虽然这种糖蛋白在健康细胞中以复杂的 O-聚糖修饰，但在肿瘤组织中它通常呈现简单的碳水化合物，这主要是由于 GalNAc 转移酶的功能障碍或移位或 COSMC 的突变，而 COSMC 是后续糖基转移酶 C1GalT 的伴侣。 1,3,4 因此，健康细胞中隐藏的不同抗原（例如 Tn 抗原）在恶性肿瘤中暴露并可引发免疫反应。多项研究表明，癌症患者体内存在抗 MUC1 抗体，可限制肿瘤的生长和播散。5 – 7 此外，MUC1 的 PDTRP 序列是抗 MUC1 抗体（例如 SM3 抗体）识别的最具免疫原性的表位，8 – 10 具有用于乳腺癌早期诊断和治疗的巨大潜力。11
全面评论
触发一系列事件，从蛋白质吸附开始，并导致血液凝结。血液凝血，也称为血栓形成，在伤口愈合方面是一把双刃剑。在某些情况下，例如皮肤伤口，血栓形成是可取的，因为它可以防止失血，而对于心血管伤口等情况，血栓形成是不可避免的，因为它可能导致血管阻止血管，从而导致多种并发症，例如动脉瘤或心脏骤停。对抗血栓形成的策略主要分为两类，抗血栓形成药物和植入物的表面修饰，以促进与人体更好地整合。抗血栓形成药物包括阿司匹林，vorapaxar，氯吡格雷等血液稀释剂。2表面在设计和应用生物材料以及与血液的相互作用中起关键作用。近年来，已经发表了有关表面处理和修饰方法的新方法。从医学科学的应用角度来看，最重要的是生物相容性和血流相容性。生物细胞和血蛋白的相互作用取决于表面的结构，其亲水/疏水特征和润湿性。通常，生物聚合物被认为是生物相容性的大分子。但是，生物聚合物家族很大。仅在聚糖的家族中，有几种多糖在几种特性中存在。类似的情况是蛋白质，因为许多