人们期待血小板生物学方面有新的进展,而且由于血液中血小板聚集体的存在与心肌梗塞、脑梗塞等血栓性疾病有关,这一发现也有望在血栓性疾病的临床诊断方法、药理学和治疗方面带来突破性的应用。 3.公告概要:东京大学研究生院理学研究科研究生周雨琪和合田圭介教授,与东京大学研究生院医学院及东京大学医院检验医学部助理教授安本淳(研究时)、弥富丰教授合作,在世界上首次发现血液中的血小板聚集体(注1)可以进行分类,并成功开发出一种名为“智能血小板聚集体分类器(iPAC)”的定量建模方法(图1)。 iPAC是利用特殊显微镜获取的大量血小板和血小板聚集体的图像,利用深度学习(注2)构建的人工智能系统。他们利用iPAC注意到,血小板聚集体的形态(形状、大小、复杂程度等)会根据刺激物质(激动剂;注3)的种类而发生细微差异,并取得了根据血小板聚集体的形态来识别和分类诱导活化的激动剂种类的突破性发现。 iPAC是阐明血小板聚集机制的有力工具。此外,由于血液中血小板聚集物的存在与导致心肌梗塞和脑梗塞的动脉粥样硬化血栓形成以及最近新型冠状病毒感染引起的血栓形成有关,因此预计iPAC将应用于血栓性疾病的开创性临床诊断方法、药理学方法和治疗方法。 这项研究得到了日本内阁府科学技术创新委员会、日本学术振兴会 (JSPS) 核心对核心计划和白石基金会领导的 ImPACT 计划的支持。该研究成果将于2020年5月12日(英国时间)在eLife网络版上发表。
已知由形成 J 聚集体的有机染料组成的超分子组装体表现出窄带光致发光,半峰全宽约为 ≈ 9 nm (260 cm − 1 )。然而,这些高色纯度发射体的应用受到菁 J 聚集体相当低的光致发光量子产率的阻碍,即使在溶液中形成也是如此。本文证明了菁 J 聚集体在室温下在水和烷基胺的混合溶液中可以达到高一个数量级的光致发光量子产率(从 5% 增加到 60%)。通过时间分辨的光致发光研究,显示了由于非辐射过程的抑制导致激子寿命的增加。小角度中子散射研究表明了这种高发射性 J 聚集体的形成必要条件:存在用于 J 聚集体组装的尖锐水/胺界面以及纳米级水和胺域共存以分别限制 J 聚集体尺寸和溶解单体。
通过将药物输送到内耳(即耳蜗)来进行治疗。尽管已经提出了药物来防止毛细胞受损或恢复毛细胞功能,但这种治疗的难点在于确保向细胞输送足够的药物。为此,我们提出了一种方法来评估将磁性粒子纳米机器人(称为 MNPS)及其聚集体移动通过耳蜗圆窗膜 (RWM) 所需的磁力。所提出的有限元方法可以作为使用 MNP 设计内耳药物输送系统的附加工具。
图3对颗粒OM(POM)中包含的C的研究和矿物相关的OM(MOM)分数(岩石碎片梯度),具有66%,55%和29%的岩石碎片梯度,测试了14年裸露的休闲(BF)管理的作用,与作物(作物Selhausen(德国)的管理。 (a)OM分数的C比例(分数总计100%,平均值±SD)。 发现低FE土壤中的总咬合颗粒OM(POM)比例高于中型FE(p = 0.002)和高铁(P = 0.02),而没有显着的相互作用或管理效应。 (b)c贡献(分数总计到大块土壤中的绝对有机c含量;平均值±SD)。 由于FE含量和管理之间的显着相互作用(P = 0.02),我们将管理效果作为每个Fe含量的成对组合进行了测试。 通过组合密度(1.8 g cm -3)和尺寸分馏分析了颗粒和MOM分数的C分布。 (c)MOM分数中的C含量(MOM 2 - 6.3μM,MOM <2μm;平均值±SD)。 发现Fe含量与管理之间的相互作用对于MOM2-6.3μM的C含量显着(P = 0.038),并且显示出MOM <2μm的C含量的趋势(P = 0.053)。 因此,使用Tukey HSD在每种FE含量的成对组合中测试了管理效果。Selhausen(德国)的管理。(a)OM分数的C比例(分数总计100%,平均值±SD)。发现低FE土壤中的总咬合颗粒OM(POM)比例高于中型FE(p = 0.002)和高铁(P = 0.02),而没有显着的相互作用或管理效应。(b)c贡献(分数总计到大块土壤中的绝对有机c含量;平均值±SD)。由于FE含量和管理之间的显着相互作用(P = 0.02),我们将管理效果作为每个Fe含量的成对组合进行了测试。通过组合密度(1.8 g cm -3)和尺寸分馏分析了颗粒和MOM分数的C分布。(c)MOM分数中的C含量(MOM 2 - 6.3μM,MOM <2μm;平均值±SD)。发现Fe含量与管理之间的相互作用对于MOM2-6.3μM的C含量显着(P = 0.038),并且显示出MOM <2μm的C含量的趋势(P = 0.053)。因此,使用Tukey HSD在每种FE含量的成对组合中测试了管理效果。
摘要:理解溶液中脂质的多态性是细胞内递送系统发展的关键。在这里,我们研究了聚(乙二醇)-lipid(PEG-脂质)共轭物的动力学,目的是更好地理解其分子特性和溶液中的聚集行为。这些PEG脂质用作脂质纳米颗粒(LNP)的成分。LNP正在通过对SARS-COV-2的现代疫苗接种策略中的利用来增加受欢迎程度。系统的表征是通过不同溶剂(例如乙醇和水)中的流体动力学的经典方法进行的,乙醇和水也通常用于LNP配方。我们能够阐明乙醇中分离的PEG脂质的结构相关的水动力特性,从而揭示了随机线圈聚合物的流体动力不变的典型预期值。凭借相同的实验环境,对水中的PEG脂质行为进行了很好的研究,对PEG脂质而言,这比乙醇不如乙醇。我们的实验表明,溶解在水中的PEG脂质形成良好的胶束,这些胶束可以定量地以它们的PEG-脂质聚合物Unimer的聚集程度,其水动力学大小和溶剂化,即对所识别的胶束的定量确定或与之相关。定量结果。我们通过实验证明胶束系统可以被视为可溶剂可渗透的水合球。■简介获得的扩散系数和流体动力大小与分析超速离心(AUC)数据得出的数值结果非常吻合。冷冻传输电子显微镜(Cryo-TEM)支持流体动力学研究的结构见解,特别是在观察到的形成胶束的球形结构方面。
土壤中的颗粒碳(C)降解是管理温室气通量和C存储的全球C周期中的关键过程。毫米规模的土壤聚集体通过诱导例如氧,以及限制孔结构中的微生物迁移率。迄今为止,土壤聚集体的实验模型具有孔隙率和化学梯度,但没有颗粒。在这里,我们证明了概念验证的水凝胶基质中的微生物细胞和颗粒c底物作为土壤聚集体的新型实验模型。ruminiclostridium纤维素溶解与纤维素共同封装在毫米级的聚乙烯二甲基二甲基丙烯酸酯(PEGDMA)水凝胶珠中。在水凝胶封装的条件下延迟微生物活性,纤维素降解和孵育13天后的发酵活性。出乎意料的是,水凝胶封装从纤维溶解的产物形成从乙醇 - 乳酸乙酸酯混合物转变为乙酸酯为主的产物曲线。荧光显微镜能够同时可视化基质中的PEGDMA基质,纤维素颗粒和单个细胞,在孵育过程中表现出对纤维素颗粒的生长。一起,这些微生物 - 纤维素 - 果糖水凝胶呈现出一种新型的可重现的实验土壤替代物,以将单个细胞连接到土壤聚集体和生态系统的尺度上的结果。
tauopathies是一组神经退行性疾病,分为三种类型,分为3R,4R或3RÞ4R(混合)tauopathies,基于构成异常含量的TAU同工型。据认为所有六个TAU同工型具有功能特征。然而,与不同的呼吸病相关的神经病理病理学的差异提供了一种可能性,疾病的进展和tau的积累可能会因同工型组成而有所不同。微管结合结构域中的重复2(r2)定义了同工型的类型,这可能会影响与特定TAU同工型相关的TAU病理学。因此,我们的研究旨在确定使用HEK293T生物传感器细胞的R2和重复3(R3)聚集体的差异差异。我们表明,由R2诱导的播种通常高于R3聚集体,较低浓度的R2聚集体能够诱导播种。接下来,我们发现R2和R3聚集物均剂量依赖性地增加了Triton-溶于剂的Ser262天然Tau的磷酸化,尽管在较高浓度(12.5 nm或100 nm)的R2和R3聚集体的细胞中,该细胞在较高的R2聚集物中播种,但在72小时的浓度下,R2和R3聚集体可见。然而,在用R2诱导的细胞中可见Triton-不溶pser262 tau的积累比R3聚集体中可见。我们的发现表明R2区域可能有助于早期和增强tau聚集的诱导,并定义4R tauopathies疾病进展和神经病理学的差异。©2023 Elsevier Inc.保留所有权利。
摘要:TIO 2用TIO 2骨料装饰的Tio 2纳米捆绑包在各种温度(170、190、210和230℃)下使用简单且可扩展的热液方法制备。揭示了合成温度是调整纳米表面骨料数量的关键参数。准备好的TIO 2聚集体和纳米束包用于设计阳极材料,其中聚集体调节了相互连接的纳米束结构的孔径和连通性。采用了一种电静态技术来用于TIO 2样品的电化学表征。由于在锂离子电池(LIBS)循环过程中使用TiO 2作为模型材料,讨论了阳极材料的形态与LIBS在循环中的容量保持能力之间的关系。清楚地发现,孔和特定表面积的大小和连通性对电池的LI插入行为,锂储存能力和循环性能产生了惊人的影响。最初的不可逆能力随着特定表面积的增加而增加。随着孔径的增加,介孔释放酶释放菌株的能力更强,从而带来更好的循环稳定性。在230℃的温度下制备的TiO 2粉末显示出最高的排放能力和电荷能力(203.3 mAh/g和140.8 mAh/g)和良好的循环稳定性。
蛋白质错误折叠发生,通常是由于遗传突变,环境因素或合成过程中的误差所致。错误折叠的蛋白质可以汇总成不溶性原纤维或斑块,这些蛋白与各种神经退行性疾病有关。这些聚集体破坏了细胞功能,并有助于疾病病理。例如,阿尔茨海默氏病中的淀粉样蛋白斑块和帕金森氏病中的α-核蛋白聚集体是误折叠相关病理学的经典例子[4]。
合成缺口受体(Synnotch)系统是一个多功能平台,可诱导基因转录,以响应细胞外信号。但是,由于特定的激活要求,其应用主要仅限于膜结合目标。尚不清楚同步性同步性也可以靶向细胞外蛋白聚集体,例如阿尔茨海默氏病(AD)中的淀粉样蛋白β(Aβ)。为了解决这个问题,我们设计了一个靶向Aβ的同步受体,该受体控制着脑瘤的嵌合性人小鼠版本(Leqembi®)或aducanumab(Aduhelm®),两者均为FDA批准的AD抗体。我们证明了表达该同步系统的NIH 3T3细胞通过合成和分泌aducanumab或lecanemab来检测并响应细胞外Aβ聚集体。这些发现扩大了同步的潜在应用,将其靶标超出了膜结合的蛋白质,将其范围扩大到细胞外蛋白质聚集体,从而在该科学领域为研究提供了明显的好处。