这是根据Creative Commons Attribution-非商业许可条款的开放式访问文章,允许在任何媒介中使用,分发和复制,前提是适当地引用了原始工作,并且不用于商业目的。信件:宾夕法尼亚大学费城儿童医院和佩雷尔曼医学院儿童医院Kristina A. Cole,4026 Colket Translation Research Buildity,PA PA 19104,美国colek@chop.edu。作者贡献Kristina Cole:概念化,项目管理,写作原始草稿以及写作和编辑。Heba Ijaz:调查和可视化。Lea Surrey:验证。Mariarita Santi:资源和验证。xiaowei liu:数据策划。查尔斯·米纳德(Charles Minard):方法,正式分析以及写作和编辑。John M. Maris:概念化和写作 - 评论和编辑。 Stephan Voss:验证和可视化。 乔尔·里德(Joel Reid):正式分析。 伊丽莎白·福克斯(Elizabeth Fox):概念化,监督和写作评论和编辑。 Brenda Weigel:监督,资金获取以及写作审查和编辑。John M. Maris:概念化和写作 - 评论和编辑。Stephan Voss:验证和可视化。乔尔·里德(Joel Reid):正式分析。伊丽莎白·福克斯(Elizabeth Fox):概念化,监督和写作评论和编辑。Brenda Weigel:监督,资金获取以及写作审查和编辑。
到编辑软组织肉瘤(STS)代表了包括100多种不同亚型的非常异构的稀有肿瘤组[1]。 手术和新/辅助放射疗法代表了STS治疗的基石。 然而,尽管肿瘤最佳切除,但多达40%的患者会出现转移性复发,并死于疾病[1]。 阿霉素代表自1970年代以来患有晚期疾病患者的一线护理标准,尽管有几次尝试确定更好的治疗方法。 转移性疾病患者的总体生存期(OS)<18个月,在过去20年中仅适度改善[2]。 我们和其他人先前已经报道说,肿瘤组织的下一代测序(NGS)允许鉴定基因组畸变,并可能影响高达50%的晚期STS患者的潜力和个性化治疗[3,4]。 循环肿瘤DNA(CTDNA)的基因组分析越来越多地用于调整癌症患者的治疗。 的确,这种液体活检具有多个优点:无侵入性,减少周转时间以获得更快的结果,以及完全捕获肿瘤异质性景观的能力[5]。 本研究的目的是研究ctDNA分析在两种前瞻性精确医学研究中包含的大量晚期STS患者中的影响,并破译肉瘤的ctDNA分子景观。 他们的角色 -到编辑软组织肉瘤(STS)代表了包括100多种不同亚型的非常异构的稀有肿瘤组[1]。手术和新/辅助放射疗法代表了STS治疗的基石。然而,尽管肿瘤最佳切除,但多达40%的患者会出现转移性复发,并死于疾病[1]。阿霉素代表自1970年代以来患有晚期疾病患者的一线护理标准,尽管有几次尝试确定更好的治疗方法。转移性疾病患者的总体生存期(OS)<18个月,在过去20年中仅适度改善[2]。我们和其他人先前已经报道说,肿瘤组织的下一代测序(NGS)允许鉴定基因组畸变,并可能影响高达50%的晚期STS患者的潜力和个性化治疗[3,4]。循环肿瘤DNA(CTDNA)的基因组分析越来越多地用于调整癌症患者的治疗。的确,这种液体活检具有多个优点:无侵入性,减少周转时间以获得更快的结果,以及完全捕获肿瘤异质性景观的能力[5]。本研究的目的是研究ctDNA分析在两种前瞻性精确医学研究中包含的大量晚期STS患者中的影响,并破译肉瘤的ctDNA分子景观。他们的角色 -在2020年12月至2021年8月之间,有98例晚期ST患者被包括在两项正在进行的机构分子概况研究中(Bergonie Institute Propiling,BIP:NCT02534649; Gustave Roussy Propiling,Sting,Sting:NCT049322525)。
KMT5B的机制和人类神经发育的机制。 Sheppard,S.E。 ; Brying,L。; Wickramascaker,R.N。 ;疫苗接种,c。罗伯茨,b。简,J。; Hulen,J。;沃森(C.J.) ; Faunds,V。; duffourd,y。 Lee,P。;西蒙,M.C。 ; Cruz,X。 N。Patilla;弗洛雷斯·梅德(Flores-Mend); Akizu,n。;微笑,J。;来自R. Silva的Pellemino;仪式。;月,米;玫瑰,a。; Barcelo-Serts,i。 Choa,Z.X。 ; Lim,C.Y。 ;杜布格,c。日记,H。; Demurger,f。; Mulhern,M。;阿克曼,c。 Lippa,n。;安德鲁斯(M。); Baldridge,D。君士坦丁,J。;毛发,A。Van; Snoeck-streef,i。 Chow,P。; Hing,A。; J.M. Graham Jr ; au,m。; Faivre,L。; Shen,W。;毛。 J。Palubos; Viscope,d。; Gahl,W。; tifft,c。; Mamamara,E。; Hauser,n。; Miller,R。; Maffeo,J。; Afenjar,A。; Doummar,d。; Keren,b。 Arn,P。; Macklin-Mania,S。;消息,i。 Callewaert,b。对,a。; Zweier,c。; Brewer,C。; Saggar,A。; Smeland,M.F。 ;库马尔,阿吉斯; Elmslie,F。; Deshpand,c。很好,m。 Cogne,b。 Ierland,Y。Van;威尔克(M。); Slegtenst,M。Van;海岸Chhen,J.Y。 ;干燥,d。码头,d。 Wormanmann,S.B。 ; Kamstean,E.J。 ; Coch,J。; Haynes,d。;污染,L。; Tither,H。; Ranguin,K。; Pitch-Man,A.S。;韦伯,葬礼的佩雷斯,a。 Sanchez del Pozo,J。; J.M. Rosals ; Jose,P。;标准,K。;劳赫(Rauch) Mei,D。;玛丽,f。; Guerrini,r。 Lesin,J。; Tran Mau-Them,f。;菲利普,c。 Dauriat,b。雷蒙德(L. Raymond); Moutton,S。; Quiet-Gonzal,A.M。;火灾,T.Y。 ;朋友,c。格罗托(Grotto)肾脏,f。; Drive,T.G。 ;伊斯兰教。 Sidlik,J.A。 ;亨德森(L.B.)KMT5B的机制和人类神经发育的机制。Sheppard,S.E。 ; Brying,L。; Wickramascaker,R.N。 ;疫苗接种,c。罗伯茨,b。简,J。; Hulen,J。;沃森(C.J.) ; Faunds,V。; duffourd,y。 Lee,P。;西蒙,M.C。 ; Cruz,X。 N。Patilla;弗洛雷斯·梅德(Flores-Mend); Akizu,n。;微笑,J。;来自R. Silva的Pellemino;仪式。;月,米;玫瑰,a。; Barcelo-Serts,i。 Choa,Z.X。 ; Lim,C.Y。 ;杜布格,c。日记,H。; Demurger,f。; Mulhern,M。;阿克曼,c。 Lippa,n。;安德鲁斯(M。); Baldridge,D。君士坦丁,J。;毛发,A。Van; Snoeck-streef,i。 Chow,P。; Hing,A。; J.M. Graham Jr ; au,m。; Faivre,L。; Shen,W。;毛。 J。Palubos; Viscope,d。; Gahl,W。; tifft,c。; Mamamara,E。; Hauser,n。; Miller,R。; Maffeo,J。; Afenjar,A。; Doummar,d。; Keren,b。 Arn,P。; Macklin-Mania,S。;消息,i。 Callewaert,b。对,a。; Zweier,c。; Brewer,C。; Saggar,A。; Smeland,M.F。 ;库马尔,阿吉斯; Elmslie,F。; Deshpand,c。很好,m。 Cogne,b。 Ierland,Y。Van;威尔克(M。); Slegtenst,M。Van;海岸Chhen,J.Y。 ;干燥,d。码头,d。 Wormanmann,S.B。 ; Kamstean,E.J。 ; Coch,J。; Haynes,d。;污染,L。; Tither,H。; Ranguin,K。; Pitch-Man,A.S。;韦伯,葬礼的佩雷斯,a。 Sanchez del Pozo,J。; J.M. Rosals ; Jose,P。;标准,K。;劳赫(Rauch) Mei,D。;玛丽,f。; Guerrini,r。 Lesin,J。; Tran Mau-Them,f。;菲利普,c。 Dauriat,b。雷蒙德(L. Raymond); Moutton,S。; Quiet-Gonzal,A.M。;火灾,T.Y。 ;朋友,c。格罗托(Grotto)肾脏,f。; Drive,T.G。 ;伊斯兰教。 Sidlik,J.A。 ;亨德森(L.B.)Sheppard,S.E。; Brying,L。; Wickramascaker,R.N。;疫苗接种,c。罗伯茨,b。简,J。; Hulen,J。;沃森(C.J.); Faunds,V。; duffourd,y。 Lee,P。;西蒙,M.C。; Cruz,X。 N。Patilla;弗洛雷斯·梅德(Flores-Mend); Akizu,n。;微笑,J。;来自R. Silva的Pellemino;仪式。;月,米;玫瑰,a。; Barcelo-Serts,i。 Choa,Z.X。; Lim,C.Y。;杜布格,c。日记,H。; Demurger,f。; Mulhern,M。;阿克曼,c。 Lippa,n。;安德鲁斯(M。); Baldridge,D。君士坦丁,J。;毛发,A。Van; Snoeck-streef,i。 Chow,P。; Hing,A。; J.M. Graham Jr; au,m。; Faivre,L。; Shen,W。;毛。 J。Palubos; Viscope,d。; Gahl,W。; tifft,c。; Mamamara,E。; Hauser,n。; Miller,R。; Maffeo,J。; Afenjar,A。; Doummar,d。; Keren,b。 Arn,P。; Macklin-Mania,S。;消息,i。 Callewaert,b。对,a。; Zweier,c。; Brewer,C。; Saggar,A。; Smeland,M.F。;库马尔,阿吉斯; Elmslie,F。; Deshpand,c。很好,m。 Cogne,b。 Ierland,Y。Van;威尔克(M。); Slegtenst,M。Van;海岸Chhen,J.Y。;干燥,d。码头,d。 Wormanmann,S.B。; Kamstean,E.J。; Coch,J。; Haynes,d。;污染,L。; Tither,H。; Ranguin,K。; Pitch-Man,A.S。;韦伯,葬礼的佩雷斯,a。 Sanchez del Pozo,J。; J.M. Rosals; Jose,P。;标准,K。;劳赫(Rauch) Mei,D。;玛丽,f。; Guerrini,r。 Lesin,J。; Tran Mau-Them,f。;菲利普,c。 Dauriat,b。雷蒙德(L. Raymond); Moutton,S。; Quiet-Gonzal,A.M。;火灾,T.Y。;朋友,c。格罗托(Grotto)肾脏,f。; Drive,T.G。;伊斯兰教。 Sidlik,J.A。;亨德森(L.B.); Hennessy,L。; Raper,A。;父母,我。 Caiser,F.J。;有时,一个。布克,Ø.L。; Juusola,J。;人,r。 Schnur,R.E。; Vitobello,A。;银行; Bhoj,E.J。; Stepman,H.A.F。2023,文章 /编辑(Adventure Science,9,10,(2023),pp。EADE1463,第1463条)
白质区构成了大型大脑网络的结构基础。,我们将脑部全面的拖拉术应用于30,810名成年人(英国生物银行)的扩散图像,并发现90个节点级别和851个边缘级网络连接度量的遗传力显着。多元基因组的关联分析鉴定了325个遗传基因座,其中80%以前与脑指标没有相关。富集分析涉及神经发育过程,包括神经发生,神经分化,神经迁移,神经投射引导和轴突发育,以及产前脑表达,尤其是在干细胞,天文细胞,小细胞,小胶质细胞和神经元中。多元关联概要文件牵涉到31个基因座,这是左眼语言网络核心区域之间的连通性。的精神病,神经系统特征的多基因评分也显示出与结构连通性的显着多元关联,每种都暗示了与特征相关的功能曲线的不同大脑区域集合。这项大规模的映射研究揭示了对人脑结构连接的变异的共同遗传贡献。
摘要:软组织肉瘤(STS)包括一大批间充质恶性肿瘤,具有异质性细胞形态,增殖指数,遗传病变以及更重要的是临床特征。对这种广泛的多样性进行全面阐明仍然是改善其治疗管理和细胞 - 原始肿瘤的身份的核心问题,这些肿瘤是这种谜团的一部分。细胞重编程允许表型或身份之间成熟细胞的过渡,并代表肿瘤异质性的一个关键驱动力。在这里,我们讨论了驱动基因在STS中介导的细胞重编程如何深刻地重塑转化的细胞的分子和形态特征,并导致对其原始细胞的错误解释。本评论质疑必须将遗传改变的表观遗传环境视为STS肿瘤启动和进展的关键决定因素。重试癌症引发细胞及其克隆进化,尤其是通过表观遗传学方法,似乎是了解这些肿瘤起源并改善其临床管理的关键杠杆。
侵袭性肿瘤通常表现出线粒体功能障碍。在氧化应激后,线粒体通过OMA1介导的融合效应子OPA1的裂解会经历填充。在酵母中,氧化还原传感开关参与OMA1激活。OMA1的 3D建模慰问了半胱氨酸403可能参与哺乳动物细胞中类似传感器的观念。 使用Prime编辑,我们开发了一种小鼠肉瘤细胞系,其中OMA1半胱氨酸403在丙氨酸中突变。 突变细胞显示出对应激的线粒体反应受损,包括ATP产生,减少术,对凋亡的耐药性和增强的线粒体DNA释放。 这种突变阻止了肿瘤的发育,但不能具有裸体或CDC1树突状细胞 - 有效的小鼠。 这些细胞在突变肿瘤中积聚的主要CD8 +淋巴细胞,而它们的耗竭延迟肿瘤控制。 因此,OMA1失活增加了抗肿瘤免疫的发展。 患有复杂基因组软组织肉瘤的患者在OMA1和OPA1转录本水平上显示出变化。 OPA1在原发性肿瘤中的高表达与手术后的无转移生存期和抗肿瘤免疫特征的低表达相关。 靶向OMA1活性可能会增强肉瘤的免疫原性。3D建模慰问了半胱氨酸403可能参与哺乳动物细胞中类似传感器的观念。使用Prime编辑,我们开发了一种小鼠肉瘤细胞系,其中OMA1半胱氨酸403在丙氨酸中突变。突变细胞显示出对应激的线粒体反应受损,包括ATP产生,减少术,对凋亡的耐药性和增强的线粒体DNA释放。这种突变阻止了肿瘤的发育,但不能具有裸体或CDC1树突状细胞 - 有效的小鼠。这些细胞在突变肿瘤中积聚的主要CD8 +淋巴细胞,而它们的耗竭延迟肿瘤控制。因此,OMA1失活增加了抗肿瘤免疫的发展。 患有复杂基因组软组织肉瘤的患者在OMA1和OPA1转录本水平上显示出变化。 OPA1在原发性肿瘤中的高表达与手术后的无转移生存期和抗肿瘤免疫特征的低表达相关。 靶向OMA1活性可能会增强肉瘤的免疫原性。因此,OMA1失活增加了抗肿瘤免疫的发展。患有复杂基因组软组织肉瘤的患者在OMA1和OPA1转录本水平上显示出变化。OPA1在原发性肿瘤中的高表达与手术后的无转移生存期和抗肿瘤免疫特征的低表达相关。 靶向OMA1活性可能会增强肉瘤的免疫原性。OPA1在原发性肿瘤中的高表达与手术后的无转移生存期和抗肿瘤免疫特征的低表达相关。靶向OMA1活性可能会增强肉瘤的免疫原性。
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1 南特大学医院颌面外科系,法国 44000 南特 2 CRCI2NA-南特-昂热癌症和免疫学研究中心,法国 44000 南特 3 图卢兹癌症生物库,图卢兹大学医院 IUCT Oncopole,法国 31100 图卢兹 4 UMR1246 SPHERE(以患者为中心的结果和健康研究方法),南特大学,法国 44000 南特 5 蒂莫内医院病理学系,法国 13005 马赛 6 里尔大学医院病理学系,法国 59000 里尔 7 南锡大学医院病理学系,法国 54000 南锡 8 科钦医院病理学系,法国 75014 巴黎 9 图尔大学医院病理学系,法国 37000 图尔 10南特大学医院骨科,44000 南特,法国 * 通讯地址:helios.bertin@chu-nantes.fr;电话:+33-(0)2-40-08-36-79;传真:+33-(0)2-40-08-36-68
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原发性肿瘤手术是治疗的重要组成部分,因为无法切除的骨肉瘤的生存率较差。骨肉瘤化学敏感性,对甲氨蝶呤,顺式铂,阿霉素,ifosfamide,ifosfamide和Etoposide 9的反应率为19%至40%。从那时起,一线标准治疗尚未修改,包括Neoad Juvant和术后多药化学疗法,与原发性肿瘤的手术切除相关,以及所有剩余的转移性局部定位,如果存在10。除了存在初始转移外,原发性肿瘤对新辅助化学疗法的组织学反应是复发的强烈预后因素4。诊断或复发时化学疗法的加强没有改变患者的结果3,11。在诊断和复发方面,以更有效或毒性方案更有效或毒性方案的广泛努力一直令人失望到现在6。