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去分化脂肪肉瘤患者的基因组改变和临床结果
摘要目的：不可切除的去分化脂肪肉瘤 (DDLPS) 患者的总体预后较差。由于治疗选择有限，发现的基因组改变很少。实验设计：确定了在莱文癌症研究所接受 DDLPS 治疗的患者。对诊断或复发/进展时收集的肿瘤组织进行下一代测序 (NGS)、免疫组织化学 (IHC) 和荧光原位杂交 (FISH) 检测。通过直系同源方法确认基因组改变并与临床结果相关联。单变量 Cox 回归用于识别与临床结果相关的基因组改变。结果：确定了 38 名具有足够组织进行基因组分析和临床数据的 DDLPS 患者。患者特征包括：诊断时的中位年龄（66 岁）、种族（84.2% 为白种人），整个队列的中位随访时间为 12.1 年，范围从大约 3.5 个月到 14.1 年。参与细胞周期调控的基因，包括 MDM2（74%）CDK4（65%）和 CDKN2A（23%），与 WNT/Notch 通路标记物一起扩增：HMGA2、LGR5、MCL1 和 CALR（19%– 29%）。虽然发现了常见的基因突变，但 PDE4DIP 和 FOXO3 也分别在 47% 和 34% 的患者中发生突变，这两种情况以前均未见报道。FOXO3 与 MAML2（HR 0.30；p = 0.040）以及总体生存率 (OS) 改善相关。预示预后较差的突变包括 RECQL4（疾病特异性生存率 HR 4.67；p = 0.007）、MN1（OS HR = 3.38；p = 0.013）、NOTCH1（OS HR 2.28，p = 0.086）和 CNTRL（OS HR 2.42；p = 0.090）。结论：这是分析基因组畸变与 DDLPS 患者临床结果关系的最大回顾性报告之一。我们的结果表明，应探索针对异常的治疗方法，并确认
酪氨酸激酶抑制剂在肉瘤治疗中的应用（综述）
摘要。肉瘤是一类罕见的间充质恶性肿瘤，源自间充质结缔组织的转化细胞，治疗难度较大。大多数肉瘤为软组织肉瘤 (STS；75%)，这种异质性肿瘤还包括胃肠道间质瘤 (~15%) 和骨肉瘤 (10%)。尽管手术仍然是目前局部疾病的主要治疗方法，但复发性、转移性和难治性肉瘤需要细胞毒性化疗，而这通常效果不佳。因此，肉瘤治疗的效率是一个难题。此外，尽管在理解肉瘤的潜在分子信号通路方面取得了进展，但治疗选择有限。因此，本研究的目的是对过去二十年中酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在复发性或难治性 STS 和骨肉瘤患者中的作用的现有临床证据进行系统文献综述。酪氨酸激酶是几种细胞内分子信号通路的主要元素。这些蛋白质的失调与驱动肿瘤发生有关，通过关键细胞信号通路和级联的串扰，包括细胞增殖、迁移、血管生成和细胞凋亡。因此，针对这些蛋白质的小分子 TKI 通过提供显着的临床益处为几种类型的肿瘤提供了一种新的潜在治疗方法。在符合条件的文章中，有 45 篇前瞻性
春季更新2024结直肠，乳房，肉瘤...
Nathalie Levasseur博士自2019年10月以来是温哥华不列颠哥伦比亚大学医学肿瘤学系医学系的助理临床教授。她在2013年获得了医学学位，并在渥太华大学完成了内科住院医师。随后，她在不列颠哥伦比亚省大学（University of Branderbibia of Insucormbia of Insupersity）担任医学肿瘤学的居留权，并在卑诗省癌症局（BC Cancer Agency）完成乳腺癌临床和研究奖学金之前担任首席居民。Levasseur博士是卑诗省乳房系统政策的现任主席，卑诗省是温哥华乳腺癌临床试验部门的共同领导者，并在CCTG IND执行委员会和BC个性化的致癌指导委员会任职。她的研究重点是使用内容丰富的工具，基因组学和转录组学的个性化肿瘤学发展。此外，改善患者结局和生存是持续研究兴趣的领域。
软组织肉瘤：最孤独癌症的临床识别和方法
软组织肉瘤（STS）是一种罕见的恶性肿瘤，发病率很高。早期诊断可以降低截肢率并增加生存率，但是，这通常会延迟。较小病变的诊断和治疗具有更好的预后；尽管如此，当软组织质量较大时，患者会出现在医生身上，并有明显的危险信号迹象。此外，这种疾病的症状是高度特异性的，并且与良性疾病重叠，导致从业人员和公众缺乏临床怀疑和低意识。因此，它被称为“最孤独的癌症”。这可能会使准确的诊断变得困难，并且很大一部分误诊导致随后无意间切除STS切除，影响了疾病的总体预后以及疾病过程中毁灭性的后果。及时且精确的诊断是必不可少的，因为一半的ST人朝着静静地侵略性疾病发展。本次审查的目的是提高对STS的认识，以便可以实现早期认可，准确的工作，对常规治疗计划的概述以及可以适当地转介到肿瘤中心，避免避免HOHOP情况并改善患者的结果。此外，洞悉免疫疗法，纳米技术和人工智能（AI）的进展可能会导致STS诊断和治疗预后。
髓样肉瘤：多或少是一种独特的实体
摘要 髓系肉瘤 (MS) 是髓系肿瘤中的一个独特实体，被定义为发生在骨髓以外解剖部位的髓系原始细胞肿瘤块，在大多数情况下与急性髓系白血病 (AML) 同时发生，很少不涉及骨髓。MS 也可能代表慢性骨髓增生性肿瘤 (MPN) 和骨髓增生异常综合征 (MDS) 的原始阶段。然而，正如 2022 年世界卫生组织 (WHO) 和国际共识 (ICC) 分类所强调的那样，AML 的临床和分子异质性间接将 MS 定义为一组异质性和变形性疾病，而不是同质的单一实体。诊断具有挑战性，主要依赖于组织病理学、免疫组织化学和成像。应对 MS 组织进行分子和细胞遗传学分析，特别是在个别病例中，以完善诊断，从而确定预后并指导治疗决策。如果可行，应采用用于诱导 AML 缓解的全身疗法，即使是单独的 MS。巩固疗法的作用和类型尚未得到一致认可，应考虑全身疗法、放射疗法或异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT)。在本综述中，我们讨论了有关 MS 的最新信息，重点关注诊断、分子学发现和治疗方法，同时考虑了最近批准的 AML 药物的可靶向突变。
上皮类肉瘤的药物治疗策略-ORCA
摘要简介：上皮类肉瘤（ES）是一种罕见的软组织肉瘤亚型，主要发生在儿童和年轻人中。尽管对局部疾病进行了最佳治疗，但大约有50％的患者患有晚期疾病。由于对常规化学疗法的反应有限，尽管口服EZH2抑制剂具有更好的耐受性但与化学疗法相似的功效，因此先进ES的管理仍然具有挑战性。涵盖的领域：我们使用PubMed（MEDLINE）和Web of Science数据库进行了文献综述。我们专注于化学疗法的作用，靶向剂，例如EZH2抑制剂，潜在的新靶标和免疫检查点抑制剂以及目前正在进行临床研究的疗法的组合。专家意见：ES是一种软组织肉瘤，具有异质性病理，临床和分子表现。在当前的精确医学时代，需要进行靶向疗法的更多试验以及化疗或免疫疗法与靶向疗法的结合，以建立ES的最佳治疗方法。
ASPSCR1-TFE3 调控肺泡软组织肉瘤的血管生成程序
并且肿瘤中超过5个gRNA减少2倍的63个基因座被认为是阳性候选者（图4b，扩展数据图4c和补充表9）。通过Hi-C分析定义拓扑相关域（TAD）（图4c），并选择与每个SE包含在同一TAD中的345个候选靶基因。通过在ASPS-null细胞中下调的表达和功能注释进一步选择了56个候选基因（图4d和补充表10）。对Ccbe1、Pdgfb、Rab27a、Syngr1、Sytl2和Vwf六个候选基因进行了体内验证试验（扩展数据图4d）。验证每个基因有效敲除后（扩展数据图4e），将肿瘤克隆移植到裸鼠体内。尽管体外增殖率相当（扩展数据图 4f），但 Pdgfb、Rab27a、Sytl2 和
使用机器和深度学习 - 调查的软组织肉瘤诊断
摘要。被称为软组织肉瘤（STS）的独特和多样性肿瘤的收集受到许多因素的阻碍，例如延迟或不准确的诊断，缺乏临床知识，以及限制性治疗方法。周围，连接和支持其他体器官和结构的组织是一种罕见类型的癌症，称为软组织肉瘤。肌肉，脂肪，血管，深层皮肤组织，肌腱和韧带可能受到软组织肉瘤的影响。软组织肉瘤几乎可以在每个身体成分（包括手臂，腿部和腹部）中出现。这些诊断错误严重损害了患者的治疗方式。研究人员已经提出了许多机器学习模型，以对癌症进行分类，但是它们都没有充分解决误诊问题。此外，大多数可比较的研究都提出了评估这些恶性肿瘤的模型，并未考虑到数据的异质性和数量。这项研究介绍了机器和深度学习方法之间的比较，以改善软组织肉瘤的分类。这项研究进一步提出了STS的早期检测。在下一阶段分类中，采用了最佳卷积神经网络（CNN）。
二次组织细胞肉瘤中的二急性淋巴细胞白血病
腹部层析成像显示均匀增强的软组织密度后腹膜腹膜质量包含主动脉和下腔静脉，子宫笨重，腹水，腹水和一个笨重的固体右右附件空间，占据了病变。USG引导的附件质量活检，免疫染色显示肿瘤细胞对末端脱氧核苷酸转移酶（TDT）和CD20呈强阳性，CD3，CD3，CD3，CLOMOGRAGRANIN，突触素，突触possysin和desmin均为肿瘤细胞。骨髓检查显示70％的爆炸和细胞遗传分析显示，复杂的核型（> 3个异常）也包括TP53缺失（►图。1）。所有面板的反转录聚合酶链反应（RNA）为BCR-ABL，E2A-PBX，MLL-AF4和Tel-AML1融合转录本为阴性。该患者被归类为高风险前全部，并根据柏林 - 弗兰克富特协议（BFM 95）进行化学疗法。进取后，患者在临床上表现良好，没有有机疗法。她的外周血计数正常，骨髓完全处于形态缓解。经过1。5年的维护治疗后，患者出现了左侧的新发作lim，左臀部疼痛。没有其他宪法症状。在聚焦体格检查中，左髋部临时限制为40至45度；其余的运动是不受限制的。全身检查的其余部分是正常的。骨盆的磁共振成像暗示着左叶叶片的局灶性侵蚀，并在左叶窝中有大量收集。2）。进行了随后的骨髓抽吸物，没有发现所有复发的迹象。左右骨的核心活检表明，具有丰富的嗜酸性细胞质的非典型椭圆形到纺锤体细胞，带有液泡和多形囊泡，卵形，卵形对细胞的细胞核对CD163，cd45，cd45，cd45，cd45，cd45，cd45，ki-ki-kity sy的细胞核，cd163，cd45，kI-kI-67，kI-67，kI-67阴性，TDT和CD34负阴性，没有中间的反应性细胞，因此有利于诊断次级HS而没有任何复发的迹象（►图。正电子发射断层扫描显示在肺，胸膜，腹膜，胰腺和子宫的尾部，前腹壁，右臀区和
靶向滑膜肉瘤中的癌睾丸抗原
抽象的背景SGN-B7H4V是一种新型的研究葡萄蛋白抗体 - 药物结合物（ADC），其中包含B7-H4指导的人单克隆单克隆抗体，通过蛋白酶 - 蛋白酶链接的男性（MCARIMIMIMIMIMIMIMIMIMICIDOCAPRINERERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINE）（MMAE）与细胞毒性负荷单甲基单甲基单甲基抗体（MMAE）共轭。这种Vedotin Linker-Pay负载系统已在多个食品药物管理局批准的药物中得到了临床验证，包括Brentuximab vedotin，Enfortumab Vedotin和Tisotumab Vedotin。B7-H4是一种免疫检查点配体，在各种实体瘤上表达升高，包括乳腺癌，卵巢和子宫内膜肿瘤，以及有限的正常组织表达。SGN-B7H4V旨在通过与靶细胞表面上的B7-H4结合并在B7-H4/ADC复合物内部化后释放细胞毒性有效载荷MMAE来诱导针对靶细胞的直接细胞毒性。方法B7-H4表达以多种实体瘤类型的免疫组织化学为特征。还评估了SGN-B7H4V在体外和各种异种移植肿瘤模型中杀死表达B7-H4的肿瘤细胞的能力。最后，使用免疫能力的鼠B7-H4表达Renca肿瘤模型评估了SGN-B7H4V作为单一疗法的抗肿瘤活性，并与反编程的细胞死亡1（PD-1）剂结合使用。结果免疫组织化学证实了多种实体瘤的B7-H4表达，在乳房，子宫内膜和卵巢肿瘤中患病率最高。在免疫能力的鼠B7-H4表达肿瘤模型中，SGN-B7H4V促进了稳健的抗肿瘤活性，作为一种单一疗法，当与抗PD-1剂结合使用时会增强。在体外，SGN-B7H4V通过MMAE介导的直接细胞毒性和抗体介导的效应功能（包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用）杀死了表达B7-H4的肿瘤细胞。 体内，SGN-B7H4V在多种异种移植乳腺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性，包括具有异质B7-H4表达的异种移植肿瘤，与Vedotin ADC的能力一致，这与VIDER ADC的能力一致。在体外，SGN-B7H4V通过MMAE介导的直接细胞毒性和抗体介导的效应功能（包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用）杀死了表达B7-H4的肿瘤细胞。体内，SGN-B7H4V在多种异种移植乳腺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性，包括具有异质B7-H4表达的异种移植肿瘤，与Vedotin ADC的能力一致，这与VIDER ADC的能力一致。