靶向免疫疗法已成为癌症治疗的一种变革性方法,它能增强对肿瘤细胞的特异性,并最大限度地减少对健康组织的损害。肿瘤免疫系统的靶向治疗已在临床上得到应用,在早期和晚期恶性肿瘤中均表现出显著的抗肿瘤活性,从而提高了长期生存率。肿瘤免疫系统最常见和最重要的靶向疗法是通过使用检查点抑制剂抗体和嵌合抗原受体 T 细胞治疗来执行的。然而,当使用免疫治疗药物或联合治疗骨肉瘤等实体肿瘤时,由于疗效有限或诱导严重的细胞毒性而出现挑战。利用纳米颗粒药物输送系统靶向肿瘤相关巨噬细胞和骨髓来源的抑制细胞是一种有前途且有吸引力的免疫治疗方法。因为这些骨髓细胞在肿瘤微环境中往往发挥免疫抑制作用,促进肿瘤进展、转移和产生耐药性,而髓系细胞又具有吞噬纳米粒子和微粒的倾向,是合理的治疗靶点。因此,我们从纳米粒子促进免疫原性细胞死亡、调节肿瘤相关巨噬细胞各细胞亚群比例、与髓系细胞受体配体相互作用、激活免疫刺激信号通路、改变髓系细胞表观遗传学、调节免疫刺激强度等角度,探讨了纳米药物靶向髓系细胞增强骨肉瘤免疫治疗的机制及相关治疗策略如何与免疫治疗相适应,并探索了基于纳米药物的免疫治疗的临床应用。
已经观察到。这是由于诊断方法的发展使得能够正确诊断疾病并且改善了多学科治疗的机会,包括现代放射治疗 (RT) 技术。建立包括儿科治疗方案在内的统一标准程序治疗成人患者,与其他方案治疗相比,5 年生存率从 36% 增加到 54% [4]。尽管如此,原发性 RMS 肿瘤解剖定位的多样性、治疗转移性疾病的方法有限以及目前缺乏靶向治疗,导致该组患者的预后不佳。回想起来,患有远处转移的 RMS 患者的中位总生存期 (OS) 为 7 至 22 个月 [5–7]。无论在局部期还是播散期,用于治疗RMS的细胞毒药物的直接毒性(例如心脏毒性)和其他不良反应(例如中性粒细胞减少症)仍然对最佳治疗方案的选择造成很大的限制[8]。
核苷酸切除修复(NER)途径涉及三十多个蛋白质 - 蛋白质相互作用,并去除化学疗法药物引起的DNA加合物。NER的关键基因通常在癌细胞中过度表达,该途径的改变负责增加或降低对特定治疗剂的敏感性。这在软组织肉瘤(STS)中特别相关,稀有间充质原始肿瘤的潜在机制仍然缺乏理解。完全可以是STS中潜在的治疗靶标。NER活性的微妙调节可能在临床上与替代预后标记或预测对化学疗法剂的敏感性有关。应进一步对NER进行进一步的预期评估以解决这个问题。摘要
骨肉瘤(OS)是青少年最常见的恶性骨肿瘤,OS的临床治疗主要包括手术,放疗和化学疗法。但是,化学疗法药物的副作用是临床医生不能忽略的问题。纳米医学和药物输送技术在现代医学中起着重要作用。纳米医学的发展已迎来了肿瘤治疗的新转折点。随着纳米颗粒的出现和发育,纳米颗粒能量表面的设计可以具有不同的靶向效应。不仅如此,纳米颗粒在药物输送方面具有独特的优势。纳米颗粒递送药物不仅可以减少化学疗法药物的毒性副作用,而且由于肿瘤细胞的渗透性保留率(EPR)的增强,纳米颗粒在肿瘤微环境中的生存更长,并且可以持续释放肿瘤细胞。临床前研究证实了纳米颗粒可以有效地延迟肿瘤的生长并提高OS患者的存活率。在本手稿中,我们介绍了具有不同功能在OS处理中的纳米颗粒的作用,并期待将来对OS中改进的纳米颗粒进行治疗。
1 1骨科外科系,加利福尼亚大学加利福尼亚大学洛杉矶分校的大卫·盖芬医学院2号病理学系,加利福尼亚大学加利福尼亚大学洛杉矶分校的大卫·格芬医学院,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚大学血液学科学司,医学院,医学院。泰国曼谷Mahidol大学医学院Siriraj医院6 6号人类遗传学系,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚州7 Jonsson综合癌症中心,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚大学8月8日。迈阿密,迈阿密,美国佛罗里达州,美国11分子生物学研究所,加利福尼亚大学洛杉矶分子研究所,加利福尼亚州12级精密卫生研究所,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚州13 Eli和Edythe and Edythe Broad Tellative Medicine and Stem Bell研究中心,加利福尼亚州洛杉矶分校,加利福尼亚州纳尼亚斯大学14号,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学15号。加利福尼亚大学加利福尼亚大学洛杉矶分校的大卫·格芬医学院儿科学,加利福尼亚大学胸外科,戴维·格芬医学院,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚州洛杉矶分校1骨科外科系,加利福尼亚大学加利福尼亚大学洛杉矶分校的大卫·盖芬医学院2号病理学系,加利福尼亚大学加利福尼亚大学洛杉矶分校的大卫·格芬医学院,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚大学血液学科学司,医学院,医学院。泰国曼谷Mahidol大学医学院Siriraj医院6 6号人类遗传学系,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚州7 Jonsson综合癌症中心,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚大学8月8日。迈阿密,迈阿密,美国佛罗里达州,美国11分子生物学研究所,加利福尼亚大学洛杉矶分子研究所,加利福尼亚州12级精密卫生研究所,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚州13 Eli和Edythe and Edythe Broad Tellative Medicine and Stem Bell研究中心,加利福尼亚州洛杉矶分校,加利福尼亚州纳尼亚斯大学14号,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学15号。加利福尼亚大学加利福尼亚大学洛杉矶分校的大卫·格芬医学院儿科学,加利福尼亚大学胸外科,戴维·格芬医学院,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚州洛杉矶分校
尽管软组织肉瘤 (STS) 的发病率较低,但全球每年仍有数十万新发 STS 病例,其中约一半最终进展为晚期。目前,化疗是晚期 STS 的一线治疗,多线化疗或不同 STS 组织学亚型的联合治疗中选择合适的药物存在困难。在本研究中,我们首先全面回顾了各种化疗药物在 STS 治疗中的疗效,然后描述了不同 STS 亚型的敏感药物的现状。蒽环类药物是晚期 STS 最重要的全身治疗手段。异环磷酰胺、曲贝替定、吉西他滨、紫杉烷、达卡巴嗪和艾日布林在 STS 中表现出一定的活性。长春花碱类药物(长春地辛、长春花碱、长春瑞滨、长春新碱)对某些特定类型的STS有重要治疗作用,如横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤家族肿瘤,而对其他亚型疗效较弱。其他化疗药物(甲氨蝶呤、顺铂、依托泊苷、培美曲塞)对STS疗效较弱,较少使用。需根据不同的组织学亚型选择特定的二线或以上化疗药物。本综述旨在为生存期越来越长的晚期STS患者多线治疗化疗药物的选择提供参考。
摘要简介:上皮类肉瘤(ES)是一种罕见的软组织肉瘤亚型,主要发生在儿童和年轻人中。尽管对局部疾病进行了最佳治疗,但大约有50%的患者患有晚期疾病。由于对常规化学疗法的反应有限,尽管口服EZH2抑制剂具有更好的耐受性但与化学疗法相似的功效,因此先进ES的管理仍然具有挑战性。涵盖的领域:我们使用PubMed(MEDLINE)和Web of Science数据库进行了文献综述。我们专注于化学疗法的作用,靶向剂,例如EZH2抑制剂,潜在的新靶标和免疫检查点抑制剂以及目前正在进行临床研究的疗法的组合。专家意见:ES是一种软组织肉瘤,具有异质性病理,临床和分子表现。在当前的精确医学时代,需要进行靶向疗法的更多试验以及化疗或免疫疗法与靶向疗法的结合,以建立ES的最佳治疗方法。
1美国西北大学,美国伊利诺伊州芝加哥西北大学2号,美国2号医学肿瘤学系,梅奥诊所,罗切斯特,罗切斯特,明尼苏达州55905,美国3美国血液学和肿瘤学系,梅奥诊所,梅奥诊所,杰克逊维尔,佛罗里达州佛罗里达州32224,美国4号血液学和肿瘤学部,梅奥临床,杜犬,美国4号。美国6号CA 91010,美国6肉瘤肿瘤学中心,圣莫尼卡,CA 90403,美国7美国7内科医学系,肿瘤学和血液和摩尔移植,爱荷华州爱荷华大学,爱荷华州52242,美国52242,美国8美国Minnesota of Minnesota,Minnepolis,Minnepolis,Minnopolis of Minnopolis of Minnopolis of Minnopolis of Minnopolis of Minnepolis of Minnopolis of Minnopolis of Minnopolis of Minnopolis of U.555554555555555555555555555555555555555555555555555555555号美国大学,9040年。威斯康星州密尔沃基市威斯康星州,威斯康星州53226,美国10肿瘤科,华盛顿大学医学院,圣路易斯,密苏里州圣路易斯,美国63130
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摘要。背景/目的:脂肪肉瘤是一种源自脂肪组织的软组织肉瘤。它在软组织肉瘤中比较常见。抗疟药氯喹 (CQ) 可抑制自噬并诱导癌细胞凋亡。雷帕霉素 (RAPA) 是 mTOR 的抑制剂。RAPA 和 CQ 的组合是自噬的强效抑制剂。之前,我们表明 RAPA 和 CQ 的组合对去分化脂肪肉瘤患者来源的原位异种移植 (PDOX) 小鼠模型有效。在本研究中,我们研究了 RAPA 和 CQ 的组合在体外靶向高分化脂肪肉瘤 (WDLS) 细胞系中的自噬的功效机制。材料和方法:使用人类 WDLS 细胞系 93T449。使用 WST-8 试验检测 RAPA 和 CQ 的细胞毒性。使用蛋白质印迹法检测自噬体组成部分微管相关蛋白轻链 3-II (LC3-II)。还对 LC3-II 进行了免疫染色以进行自噬体分析。使用 TUNEL 试验检测凋亡细胞,并在三个随机选择的显微镜视野中计数凋亡阳性细胞以进行统计验证。结果:RAPA 单独和 CQ 单独抑制细胞活力