蛋白质 [ 1 , 3 ],导致细胞质钙稳态改变。许多不同的肌病与 RYR1 致病变异有关,例如中央核病 (CCD)、多小核病 (MmD)、中心核肌病 (CNM)、先天性纤维类型不平衡 (CFTD),现在这些肌病被称为“RyR1 相关肌病”或 RyR1-RM。RyR1-RM 的治疗受到 RYR1 基因和蛋白质的许多特性的限制,其中包括基因的大小(转录本为 15 kb)和蛋白质(超过 5,000 个氨基酸),形成超过 2 MDa 的同型四聚体。目前,人们正在探索两种治疗方案:使用化学分子的药物治疗和基因治疗,前者包括欧洲药品管理局和美国食品药品管理局分类的 DNA 或 RNA 导向治疗。两种治疗策略都有各自的特点,因此各有优缺点。一般而言,药物治疗通常使用小化学分子,定期(每天或每周)口服或静脉注射。药物治疗针对部分或全部下游病理生理机制。基因治疗通常使用大 DNA/RNA 分子,一次或多次给予患者。基因治疗直接针对不同病理生理机制上游的受影响基因或其产物,因此其作用涵盖了广泛的后果,理论上可以通过同一种治疗逆转所有这些后果。目前,药物疗法是 RyR1-RM 临床试验中唯一有效的治疗方法。最近完成了一项随机、双盲、安慰剂对照试验(I/II 期),研究对象为抗氧化剂治疗(N-乙酰半胱氨酸),但不幸的是,该治疗既没有降低之前发现的氧化应激升高,也没有显著改善患者的身体活动能力 [4]。正在进行的一项试验使用一种所谓的 Rycal 分子 (S48168) 来调节 RyR1 通道功能(ClinicalTrials.gov 标识符 NCT4141670,[5]),以减少由一组致病变异引起的钙泄漏。除了药物治疗外,基因治疗现在似乎也是这些遗传疾病的一种有吸引力的解决方案。事实上,使用药理学是有吸引力的,因为它很容易实施(例如当分子以口服形式提供时,如 NAC 或 S48168),在出现
44ld。尿液蛋白/肌酐比467a。24小时尿蛋白输出467E。尿液蛋白水平467H。 随机尿蛋白水平46n3。 尿液总蛋白46n4。 尿白蛋白46n5。 24小时尿蛋白排泄测试46N6。 24小时尿白蛋白输出46N7。 尿蛋白/肌酐指数46N8。 尿液微量白蛋白轮廓46TC。 尿白蛋白:肌酐比46W ..尿液微量白蛋白46W0。 尿液微量白蛋白阳性46W1。 尿液微量白蛋白负46W2。 微量白蛋白排泄率尿液蛋白水平467H。随机尿蛋白水平46n3。尿液总蛋白46n4。尿白蛋白46n5。24小时尿蛋白排泄测试46N6。24小时尿白蛋白输出46N7。尿蛋白/肌酐指数46N8。尿液微量白蛋白轮廓46TC。尿白蛋白:肌酐比46W ..尿液微量白蛋白46W0。尿液微量白蛋白阳性46W1。尿液微量白蛋白负46W2。微量白蛋白排泄率
电子邮件:grazielatb@gmail.com摘要将大麻用作药物治疗的使用可以追溯到文明的早期。 目前,大麻用于治疗各种神经退行性疾病及其在2023年4月的治疗用途。 结果表明,有58.8%的参与者是男性,涵盖了各个年龄段,尤其是50至85岁的年龄段。 在参与者中,有29.9%的人丧偶,58%的人接受了高等教育。 大约58.8%的参与者不到一年前就使用了基于大麻的药物,并与其他药物结合使用。 参与者报告的主要好处是记忆和食欲的改善,其次是浓度和睡眠的改善。 这些结果表明,基于大麻的药物对人体的系统作用,尤其是记忆和食欲改善。 重要的是要强调,在76.5%的病例中,大麻治疗是与常规治疗一起进行的。 大麻疗法是安全有效的,尤其是与常规治疗相结合时。 此外,重要的是要强调,考虑到每个患者的个人利益和风险,理想地应使用合格的专业人员使用这些药物的使用。 关键字:阿尔茨海默氏症;大麻二醇;治疗;药物; thc; CBD。 摘要将大麻用作药物治疗的历史可以追溯到最初的文明,这些文明在几种欲望中使用。电子邮件:grazielatb@gmail.com摘要将大麻用作药物治疗的使用可以追溯到文明的早期。目前,大麻用于治疗各种神经退行性疾病及其在2023年4月的治疗用途。结果表明,有58.8%的参与者是男性,涵盖了各个年龄段,尤其是50至85岁的年龄段。在参与者中,有29.9%的人丧偶,58%的人接受了高等教育。大约58.8%的参与者不到一年前就使用了基于大麻的药物,并与其他药物结合使用。参与者报告的主要好处是记忆和食欲的改善,其次是浓度和睡眠的改善。这些结果表明,基于大麻的药物对人体的系统作用,尤其是记忆和食欲改善。重要的是要强调,在76.5%的病例中,大麻治疗是与常规治疗一起进行的。大麻疗法是安全有效的,尤其是与常规治疗相结合时。此外,重要的是要强调,考虑到每个患者的个人利益和风险,理想地应使用合格的专业人员使用这些药物的使用。关键字:阿尔茨海默氏症;大麻二醇;治疗;药物; thc; CBD。摘要将大麻用作药物治疗的历史可以追溯到最初的文明,这些文明在几种欲望中使用。大麻二酚用作互补疗法是有希望的,但是在药物的成本和更多的研究中仍然需要更多的可访问性,以便更多的人可以有效地从这些资源中受益。目前,大麻用于治疗几种神经退行性疾病,例如阿尔茨海默氏病及其治疗用途。评估阿尔茨海默氏病与阿尔茨海默氏病相关的pat派是否能够在开始用基于大麻的药物治疗的治疗后注意到这种疾病症状的改善。这是一个观察性交叉 -
背景和优先级。肌萎缩性侧向硬化症(ALS)是一种复杂的异质疾病,在我们研究启动并激发其快速发展到运动神经元死亡的机制时,带来了挑战。值得注意的是,科学发现导致了多种治疗靶标的识别。尽管有适度的功效,但已批准了三种疾病改良和一种修改ALS疗法的症状修改ALS疗法。然而,要开发真正有效的ALS治疗,ALS社区必须应对许多挑战。国家卫生研究院(NIH)和国家神经系统疾病和中风研究所(NINDS)创建了这个战略规划工作组,以定义ALS研究的最高优先事项,以追求更有效的诊断,预防,治疗,治疗和/或治疗。这是ALS和规划委员会首次进行这样的计划工作,其中包括受ALS影响的人员,认为这是在未来几年中建立和改进的重要文件。除了拥有ALS的人,对ALS和护理人员遗传风险的人外,参与这项工作的人还包括临床医生,研究人员和NIH/NINDS员工。跨越五个焦点领域的五个工作组产生了15个优先级,以指导ALS研究。我们将所有被确定为重要和紧迫的优先级考虑,但也认识到定义将这些优先级付诸实践的立即步骤的挑战。为了促进此过程并考虑公众对这些优先级的评论,我们列出了以下优先级的优先级:鉴于ALS疾病进展的快速时间表,工作组和ALS社区之间达成了广泛的共识,这些建议需要在不进一步延迟的情况下解决。
蛋白质蛋白相互作用的抽象截断SH3结构域的膜重塑桥梁整合剂1(BIN1,Amphiphysin 2)蛋白会导致中心核肌病。在这里,我们使用常规的体外和基于细胞的测定方法评估了一组自然观察到的,以前未经表征的BIN1 SH3结构域变体的影响,从而监测与Dynamin 2(DNM2)相互作用的相互作用,并确定了可能有害的,并且还可以暂时连接到神经肌肉肌肉肌肉disorders。然而,SH3领域通常是滥交的,并且预计除了DNM2以外,迄今为止,BIN1的其他伴侣也参与了Centronuclear肌病的发展。为了阐明这些其他相关的相互作用伙伴,并为BIN1 SH3域变体背后的病理机理的整体描绘,我们使用了亲和力相互作用。我们确定了数百种新的BIN1相互作用伙伴蛋白质组,其中许多似乎参与细胞分裂,这表明BIN1在调节有丝分裂中的关键作用。最后,我们表明已鉴定出的BIN1突变确实会导致蛋白质组广泛的亲和力扰动,这表明采用了无偏见的亲和力相互作用方法的重要性。
c o -e d i t o r s c hao f u f u,威斯康星大学 - 麦迪逊分校,cfu@ssc.wisc.wisc.wisc.wisc.edu g arance g anance g ancance g Enicot,乔治敦大学,garance.genicot.genicot@genicot@georgetown.georgetown.edu j ames D.伦敦大学学院经济学,m.ravn@ucl.ac.uk
黄金再生(Bakovic等,2020; Darehzreshki等,2015; Policy等,2016; 124; 124; 124
该项目调查了使用Python将LSB(最不重要的位)隐肌造影术结合到图像和秘密密钥嵌入技术中。主要目标是找出最不重要的图片像素部分是否可以隐藏私人数据,例如加密密钥。该项目使用LSB隐化算法将秘密密钥嵌入图像文件中。为了用最少的视觉影响编码敏感数据,该技术操纵了每个像素RGB通道的最不重要的位。通信渠道的完整性在很大程度上取决于加密密钥的安全传输,这是当前安全过程中的常见实践。但是,当交换密钥时,可能会出现漏洞。这些键在当前系统中可能没有额外的安全性,使它们容易受到拦截或不需要的访问。通过将密码键直接嵌入到图片文件中,该技术介绍了一种革命性的方法。此技术旨在通过引入低调的安全层来增强密钥传输安全性。该项目研究了这种方法的潜在好处和挑战。这一发现很重要,因为它有可能通过利用LSB隐肌来添加额外的保密层来改善当前的安全方法。
1 卡迪夫大学神经科学与心理健康创新研究所,卡迪夫,英国,2 弗吉尼亚联邦大学神经病学系,弗吉尼亚州里士满,美国,3 吕贝克大学神经病学系,吕贝克,德国,4 巴里大学“ Aldo Moro ”基础医学科学、神经科学和感觉器官系,意大利巴里,5 伦敦玛丽女王大学沃尔夫森人口健康研究所预防神经病学部,英国伦敦,6 埃默里大学神经病学、人类遗传学和儿科学系,佐治亚州亚特兰大,美国,7 圣路易斯华盛顿大学神经病学、放射学、神经科学、物理治疗和职业治疗系,密苏里州圣路易斯,8 新墨西哥大学神经病学系,新墨西哥州阿尔伯克基,美国,9 新墨西哥 VA 医疗保健系统神经病学服务部,新墨西哥州阿尔伯克基,美国, 10 巴黎索邦大学脑研究所、法国国家健康与医学研究院、法国巴黎国家科学研究院、11 巴黎公共医院 -DMU 神经科学援助、法国巴黎、12 伦敦大学诊所神经病学研究所、英国伦敦、13 维罗纳大学神经科学、生物医学和运动系、意大利维罗纳、14 佛罗里达大学医学院神经病学系、美国佛罗里达州盖恩斯维尔、15 佛罗里达大学诺曼菲克塞尔神经疾病研究所、美国佛罗里达州盖恩斯维尔、16 肌张力障碍医学研究基金会、美国伊利诺伊州芝加哥、17 卡尔加里大学临床神经科学系和霍奇基斯脑研究所、加拿大阿尔伯塔省卡尔加里
摘要:扩散张量成像(DTI)允许对病理白质变化的体内成像,既可以通过无偏的素voxel,也可以基于假设引导的区域分析。扩散指标的改变表明肌萎缩性侧索硬化症患者在个体水平上的脑状态。使用机器学习(ML)模型来分析复杂和高维神经影像学数据集,ALS中基于DTI的生物标志物的新机会。本综述旨在总结如何将基于DTI参数的不同ML模型用于监督诊断分类,并在ALS中使用无监督的方法提供个性化的患者分层。为了捕获整个神经病理学特征的频谱,DTI可能与其他模式相结合,例如ML模型中的结构T1W 3-D MRI。为了进一步提高ML在ALS中的功能并启用深度学习模型的应用,需要标准化的DTI协议和多中心协作来验证多模式DTI生物标志物。将ML模型应用于基于多模式DTI的多模式的数据集将对ALS患者的神经病理学特征进行详细评估,并可以在临床检查中使用的新型神经影像学生物标志物的发展。