该文章的此版本已被接受以供出版,在同行评审(适用)之后(如果适用),并且受Springer Nature的AM使用条款的约束,但不是记录的版本,并且不反映后接受后的改进或任何更正。记录版本可在线获得:https://doi.org/10.1038/s41564-024-01656-3
我们提醒读者,本演示文稿包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。本演示文稿中除历史事实陈述之外的所有陈述均为前瞻性陈述。前瞻性陈述包括但不限于有关以下内容的陈述:我们的 AOC 技术开发精准心脏病疗法的能力;AOC 1086 针对 PLN 心肌病的能力、AOC 1072 针对 PRKAG2 综合征的能力以及我们针对其他遗传性心脏病的能力;我们将 siRNA 输送到心脏的能力;我们临床前产品候选药物的 IND 途径;我们的产品候选药物在心脏病中改变病情的潜力;我们的商业战略;我们产品候选药物的安全性和耐受性概况,包括我们精准心脏病产品候选药物的临床前非人体研究;AOC 1086 和 AOC 1072 的设计和能力;AOC 1086 和 AOC 1072 的有效性;我们的下一代技术及其潜在影响;我们下一代技术带来的交付和耐用性的提高;我们下一代技术的设计和能力;成功的时机和可能性;产品批准;以及管理层对未来运营的计划和目标。在某些情况下,读者可以通过“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可以”、“打算”、“目标”、“项目”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“持续”等术语或这些术语的否定词或其他类似表达来识别前瞻性陈述。前瞻性陈述的纳入不应被视为 Avidity 表示我们的任何计划都会实现。由于我们业务中固有的风险和不确定性,实际结果可能与本演示文稿中的结果不同,这些风险和不确定性基于我们无法控制的因素,包括但不限于:与 AOC 1086 和 AOC 1072 相关的临床前数据可能不支持 IND 申请或批准;临床前研究和早期临床试验的结果不一定能预测未来的结果;我们的技术在心脏疾病方面的应用范围可能有限;我们的下一代技术尚未得到证实,并且可能不会提供超出我们现有技术的任何功能;与我们的产品候选物和技术相关的其他非人类灵长类动物和小鼠数据可能会继续与截至本文发布之日产生的数据不一致,对现有数据的进一步分析和对新数据的分析可能会导致与截至本文发布之日得出的结论不同的结论;我们的产品候选物的意外不良副作用或疗效不足可能会延迟或限制其开发、监管部门批准和/或商业化,或可能导致临床试验暂停,召回或产品责任索赔;我们的开发工作尚处于早期阶段;我们基于 AOC 平台发现和开发候选产品的方法尚未得到证实,我们不知道是否能够开发出任何具有商业价值的产品;临床试验的开始、登记和完成,或监管机构授予的指定可能会延迟;我们在临床前和临床测试以及产品制造方面对第三方的依赖;我们可能无法实现与第三方合作的预期收益,我们现有的合作可能比预期提前终止,或者我们可能无法建立新的合作;美国和外国的监管发展,包括接受 IND 和类似的外国监管提交以及我们拟议的未来临床试验设计;FDA 批准 IND 申请可能不会导致临床试验成功或产品批准;我们获得和维持候选产品和专有技术的知识产权保护的能力;同样针对心脏病和我们所针对的其他疾病的竞争对手可能在资源、技术或其他优势方面胜过我们;我们可能会比预期更快地耗尽我们的资本资源,并且无法筹集到所需的额外资金;以及我们于 2024 年 2 月 28 日向 SEC 提交的截至 2023 年 12 月 31 日的年度 10-K 表格中“风险因素”标题下所述的其他风险,该表格以及随后向 SEC 提交的文件中均是如此。请读者不要过分依赖这些前瞻性陈述,这些陈述仅代表截至本文发布之日的观点。除适用法律要求外,我们不打算公开更新或修改本文包含的任何前瞻性陈述,无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化还是其他原因。所有前瞻性陈述均受本警告声明的全部约束,该声明根据《1995 年私人证券诉讼改革法》的安全港条款作出。包括接受 IND 和类似的外国监管提交以及我们未来临床试验的拟议设计;FDA 批准 IND 申请可能不会导致临床试验成功或产品获批;我们获得和维护产品候选物和专有技术的知识产权保护的能力;同样针对心脏病和我们针对的其他疾病的竞争对手可能在资源、技术或其他优势方面胜过我们;我们可能会比预期更快地耗尽资本资源,并且无法筹集到所需的额外资金;以及我们于 2024 年 2 月 28 日向美国证券交易委员会提交的截至 2023 年 12 月 31 日的 10-K 表格以及随后向美国证券交易委员会提交的文件中“风险因素”标题下所述的其他风险。请读者不要过分依赖这些前瞻性陈述,这些陈述仅在本文发布之日有效。除适用法律要求外,我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述,无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化还是其他原因。所有前瞻性陈述均完全符合本警告声明的规定,该声明是根据 1995 年私人证券诉讼改革法的安全港条款作出的。包括接受 IND 和类似的外国监管提交以及我们未来临床试验的拟议设计;FDA 批准 IND 申请可能不会导致临床试验成功或产品获批;我们获得和维护产品候选物和专有技术的知识产权保护的能力;同样针对心脏病和我们针对的其他疾病的竞争对手可能在资源、技术或其他优势方面胜过我们;我们可能会比预期更快地耗尽资本资源,并且无法筹集到所需的额外资金;以及我们于 2024 年 2 月 28 日向美国证券交易委员会提交的截至 2023 年 12 月 31 日的 10-K 表格以及随后向美国证券交易委员会提交的文件中“风险因素”标题下所述的其他风险。请读者不要过分依赖这些前瞻性陈述,这些陈述仅在本文发布之日有效。除适用法律要求外,我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述,无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化还是其他原因。所有前瞻性陈述均完全符合本警告声明的规定,该声明是根据 1995 年私人证券诉讼改革法的安全港条款作出的。
在患有 HF 的患者中,肾上腺素能环路的激活会导致这些受体的过度刺激,重新分配在正常情况下不会对全身循环造成压力的体积,从而产生充血。因此,当建议使用硝酸盐等血管扩张剂时,目的是重新建立最接近静脉床原始容量的容量,并有利于全身充血的流出。如图 2 所示,在血管中心循环压缩模型中,通过降低中心静脉压力,可以优化静脉回流,从而使血液更好地从外周流向心脏。在该方案中,平均系统充盈压控制静脉系统,因此流量优化(Q)的决定因素是应激体积以及右心房压力。因此,恢复电容相当于降低系统屈服点,从而提高效率。 8
Raymond H. Chan,医学博士,MPH; Laurine van der Wal,医学博士;医学博士Gabriela Liberato;医学博士Ethan Rowin;乔纳森·索斯洛(Jonathan Soslow),医学博士;医学博士Shiraz Maskatia;医学博士Sherwin Chan;医学博士Amee Shah;马克·福格尔(Mark Fogel),医学博士;医学博士Lazaro Hernandez;医学博士Shafkat Anwar; Inga Voges,医学博士;马库斯·卡尔森(Marcus Carlsson),医学博士; Sujatha Buddhe,医学博士;医学博士Kai Thorsten Laser;医学博士Gerald Greil; Emanuela ValsangiaComo-Buechel,医学博士; Iacopo Olivotto,医学博士;医学博士Derek Wong;马里兰州柯卢拉·沃尔夫(Cordula Wolf); Heynric Grotenhuis,医学博士;医学博士Carsten Rickers;医学博士Kan Hor;医学博士Tobias Rutz;医学博士谢尔比·库蒂(Shelby Kutty);玛格丽特·萨明(Margaret Samyn),医学博士;蒂法尼·约翰逊(Tiffanie Johnson),医学博士;医学博士Keren Hasbani;杰里米·P·摩尔(Jeremy P. Moore),医学博士;马里兰州Ludger Sievering;乔恩·德特里奇(Jon Deetterich),医学博士;罗德里戈·帕拉(Rodrigo Parra),医学博士;马里兰州Paweena Chungsomprysong;医学博士Olga Toro-Salazar; Arno A. W. Roest,医学博士; Sven Dittrich,医学博士;亨里克·布伦(Henrik Brun),医学博士;约瑟夫·斯宾纳(Joseph Spinner),医学博士; Wyman Lai,医学博士; Adrian Dyer,医学博士;罗伯特·贾布洛诺夫斯克(Robert Jablonowsk),医学博士; Christian Meierhofer,医学博士; Dominik Gabbert博士;米兰PRSA,医学博士; Jyoti Kandlikar Patel,医学博士;医学博士Andreas Hornung;医学博士Simone Goa Diab;马里兰州Aswathy Vaikom House;医学博士Harry Rakowski;医学博士Lee Benson;马里·马龙(Martin S. Maron),医学博士; Lars Grosse-Wortmann,医学博士 div>Raymond H. Chan,医学博士,MPH; Laurine van der Wal,医学博士;医学博士Gabriela Liberato;医学博士Ethan Rowin;乔纳森·索斯洛(Jonathan Soslow),医学博士;医学博士Shiraz Maskatia;医学博士Sherwin Chan;医学博士Amee Shah;马克·福格尔(Mark Fogel),医学博士;医学博士Lazaro Hernandez;医学博士Shafkat Anwar; Inga Voges,医学博士;马库斯·卡尔森(Marcus Carlsson),医学博士; Sujatha Buddhe,医学博士;医学博士Kai Thorsten Laser;医学博士Gerald Greil; Emanuela ValsangiaComo-Buechel,医学博士; Iacopo Olivotto,医学博士;医学博士Derek Wong;马里兰州柯卢拉·沃尔夫(Cordula Wolf); Heynric Grotenhuis,医学博士;医学博士Carsten Rickers;医学博士Kan Hor;医学博士Tobias Rutz;医学博士谢尔比·库蒂(Shelby Kutty);玛格丽特·萨明(Margaret Samyn),医学博士;蒂法尼·约翰逊(Tiffanie Johnson),医学博士;医学博士Keren Hasbani;杰里米·P·摩尔(Jeremy P. Moore),医学博士;马里兰州Ludger Sievering;乔恩·德特里奇(Jon Deetterich),医学博士;罗德里戈·帕拉(Rodrigo Parra),医学博士;马里兰州Paweena Chungsomprysong;医学博士Olga Toro-Salazar; Arno A. W. Roest,医学博士; Sven Dittrich,医学博士;亨里克·布伦(Henrik Brun),医学博士;约瑟夫·斯宾纳(Joseph Spinner),医学博士; Wyman Lai,医学博士; Adrian Dyer,医学博士;罗伯特·贾布洛诺夫斯克(Robert Jablonowsk),医学博士; Christian Meierhofer,医学博士; Dominik Gabbert博士;米兰PRSA,医学博士; Jyoti Kandlikar Patel,医学博士;医学博士Andreas Hornung;医学博士Simone Goa Diab;马里兰州Aswathy Vaikom House;医学博士Harry Rakowski;医学博士Lee Benson;马里·马龙(Martin S. Maron),医学博士; Lars Grosse-Wortmann,医学博士 div>
有助于识别LBBB-IDCM(表2)。尽管如此,目前尚无关于如何实现诊断的建议。Blanc等人发表了第一项介绍LBBB-IDCM概念的研究。5在2005年,在29名入学患者中有5名CRT植入后一年的LV功能完全恢复(17%)。模拟结果。6,2009年和Serdoz6,2009年和Serdoz
STEMI 可导致不同的并发症,例如传导阻滞、心室功能障碍、心源性休克、机械并发症和室性心律失常。2 然而,出现这些并发症的 STEMI 患者的预后非常差。心脏传导阻滞是急性心肌梗死 (MI) 后可能出现的电紊乱。传导延迟或中断可能是由于生理变化而发生的;缺血导致窦房结 (SA) 和房室交界处 (AV) 周围组织发生暂时或永久性结构变化、副交感神经紧张增加通常与下壁心肌梗死有关、细胞外钾增加减慢心脏冲动传导,以及局部释放和形成减慢通过 AV 结的冲动传导。3
目的和背景:围产期心肌病 (PPCM) 是指因收缩功能障碍导致的心脏衰竭,左心室射血分数 < 45%,且之前没有已知的心脏疾病。PPCM 的临床特征与妊娠生理症状重叠,导致诊断延迟,发病率和死亡率增加。本病例系列和文献综述的目的是提高全科医生和产科医生对这种罕见临床疾病的认识。病例描述:这是 5 名 PPCM 患者的病例系列。所有患者都很年轻(22-30 岁)。所有五名患者均在妊娠晚期出现充血性心力衰竭的特征。所有患者中最常见的高危因素是高血压。床边超声心动图显示左心室扩张,左心室射血分数 (LVEF) < 45%,提示为 PPCM。患者由多学科团队管理,并积极治疗心力衰竭。五名患者中有两名为顺产,其余三名因不同原因接受剖腹产。两名顺产患者中的一名在产后 2 小时出现心脏骤停,无法复苏。五名患者中有四名幸存。其中三人出院回家,没有其他后遗症,并在产后不同时间段恢复了左心室功能。这四名患者中有一名住院时间最长,为 3 个月。她在产后出现两次心脏骤停。患者遭受脑血管损伤并发展为截瘫。开始进行物理治疗和康复治疗以及心力衰竭药物治疗,并出院回家。即使在 12 个月的随访中,她的左心室功能仍未恢复。结论:此病症与先兆子痫的关联值得进一步研究,以确定当 PPCM 与先兆子痫无关时,心室功能的恢复以及患者的恢复是否不同,以及两种情况下的治疗是否也不同。临床意义:超声心动图仍然是诊断该病症的黄金标准,必须纳入妊娠晚期和产后早期出现心力衰竭特征的患者的初始检查中。关键词:超声心动图、左心室射血分数、围产期心肌病、肺水肿、收缩功能障碍。南亚妇产科联合会杂志 (2024):10.5005/jp-journals-10006-2497
心脏淀粉样变性是一种复杂的疾病,涉及心肌中淀粉样纤维等异常蛋白质的积聚。这些沉积物会破坏心脏的正常功能,导致一系列心血管并发症,包括进行性心力衰竭。这种疾病属于浸润性心肌病,其特征是物质渗入心肌,影响心肌的结构和功能。淀粉样变性本身不是一种疾病,而是一组疾病,它们的共同特征是各种组织和器官中细胞外沉积不溶性纤维蛋白。淀粉样变性的分类基于参与这些淀粉样纤维形成的蛋白质前体的类型。淀粉样变性有几种类型,每种类型都与不同的前体蛋白有关 [1-3]。
作用(图 1)。肌联蛋白是由 TTN 基因编码的蛋白质,是肌节的重要组成部分,负责协助调节心肌收缩。1,2 作为已知的最大的人类蛋白质,肌联蛋白由大约 33,000 个氨基酸组成,对于维持肌肉细胞的结构稳定性至关重要。1 它的大尺寸也使其容易发生失调,从而导致各种心肌病。3 肌联蛋白有多种亚型,其中 N2B 和 N2Ba 在心脏中最为普遍。2 一项开创性的研究强调了 TTN 基因的变化如何导致扩张型心肌病 (DCM)。3 了解该基因致病变异的机制和病理生理学仍然是准确的基因型-表型关联的挑战,最终将改善对患者及其家属的护理。
1核医学系,路德维希 - 马克西米利人 - 慕尼黑,德国81377,2 medizinische klinik und poliklinik I,Klinikum der Universita usiverta mu nchen,Ludwig-Maximilians-universita Research), Partner Site Munich Heart Alliance, Munich, Germany 4 German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Munich, Germany 5 Munich Cluster for Systems Neurology (SyNergy), Munich, Germany 6 Institute of Surgical Research at the Walter-Brendel-Center of Experimental Medicine, University Hospital, LMU Munich, Marchioninistrasse 27, D-81377 Munich, Germany 7 Member of the欧洲罕见,低患病率和复杂疾病的欧洲参考网络(Ern Guardt),荷兰8荷兰8跨学院内分泌和心血管疾病网络网络网络建模与临床转移中心(ICONLMU),LMU MUNICH,慕尼黑,慕尼黑,德国,德国,