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World File Search System肌细胞
心力衰竭和再生中的心脏成纤维细胞
在心脏病患者中，肌细胞丧失或故障总是会导致纤维化，涉及沉积大量细胞外基质的心脏纤维细胞的激活和积累。除了心肌梗塞后的重要替代纤维化，确保心脏的结构完整性之外，心脏纤维化也被认为是不良适应性的。许多工作集中在信号通路上推动纤维化反应，包括TGF-β信号传导和生物力学应变。但是，当前大多数患有慢性纤维化的患者，当前减少心脏纤维化的选择非常有限。成人心脏的再生能力非常有限。然而，在人类中已经报道了心脏再生，并在新生儿小鼠中进行了实验。此外，诸如斑马鱼等模型生物能够在大规模心脏损伤到成年后完全再生其心脏。增加证据表明瞬态免疫 - 纤维化反应是发生心脏再生的关键。在这种情况下发挥作用的机制正在改变我们对纤维化的看法，并且可以利用以促进心力衰竭患者的有益重塑。本评论总结了我们当前与健康，失败或再生心脏相关的纤维细胞特性的知识。此外，我们探讨了如何将心脏纤维细胞活动作为目标以帮助未来的治疗方法。
主动脉弹性评估：M 型测量的持续断言
主动脉僵硬和动脉粥样硬化之间的可能联系机制包括常见的危险因素、动脉壁的机械应力、动脉应激、动脉动力学、血管重塑和内皮修复机制受损。2 高血压、糖尿病、血脂异常和吸烟是主动脉僵硬和动脉粥样硬化的危险因素，它们会诱发这两种疾病，并导致内皮功能障碍、氧化应激和慢性炎症。随着主动脉僵硬的增加，它会对内皮施加机械压力，损害其功能，增加炎症并导致斑块形成。3 主动脉僵硬导致的血流动力学改变会升高血压和脉搏波速度，从而加速小血管中的动脉粥样硬化过程。4 动脉僵硬还会诱导血管重塑，刺激平滑肌细胞增殖、胶原沉积和结构变化，从而促进斑块形成和主动脉僵硬。 2,5 此外，主动脉僵硬还会通过降低内皮祖细胞的动员能力和削弱修复能力来影响内皮祖细胞。6 了解这些机制，重点在于将主动脉僵硬视为预防和控制动脉粥样硬化的一个可改变的危险因素。除动脉粥样硬化外，其他心血管事件也据报道受到动脉僵硬的影响。研究表明，患有心力衰竭、二尖瓣主动脉瓣和心房颤动等疾病的患者会出现主动脉弹性受损。7–9
酰基蛋白会改善心力衰竭的心脏功能，并增加心肌细胞的分数缩短，而无需钙动员
在一项随机的安慰剂对照双盲试验中，31例慢性HFREF患者被随机分为合成的人酰基酰基蛋白（0.1 µg/kg/min）或安慰剂在120分钟内静脉内静脉内。主要结果是心输出量的变化（CO）。用酰基酶处理分离的小鼠心肌细胞，并评估了分数缩短和钙瞬变。酰基蛋白但不安慰剂增加了心输出量（酰基血解剂：4.08±1.15至5.23±1.98 L/min;安慰剂：4.26±1.23至4.11±1.99 L/min，p <0.001）。酰基蛋白会在左心室射血分数和节段性纵向菌株和三尖瓣环形平面收缩期偏移中显着增加中风体积和标称性。对血压，心律不齐或缺血没有影响。心率名义上降低（酰基血清素：71±11至67±11 b.p.p.m.;安慰剂69±8至68±10 B.P.）。在心肌细胞中，酰基蛋白会增加分数缩短，不会影响细胞Ca 2+瞬变，而肌钙蛋白I磷酸化降低。通过酰基毒素拮抗剂D-Lys 3。
利用 CRISPR-Cas9 基因编辑弗里德赖希共济失调患者的造血干细胞
弗里德赖希共济失调 (FRDA) 是一种常染色体隐性神经退行性疾病，由 frataxin (FXN) 基因内含子 1 中的 GAA 重复扩增引起，导致线粒体铁结合蛋白 frataxin 的表达显著降低。我们之前报告说，同基因造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 移植可防止 FRDA 小鼠模型 YG8R 中的神经退行性。我们表明，挽救机制是由功能性 frataxin 从 HSPC 衍生的小胶质细胞/巨噬细胞转移到神经元/肌细胞所介导的。在本研究中，我们报告了使用 CRISPR-Cas9 系统进行 FRDA 自体 HSPC 移植的第一步。我们首次鉴定出一对 CRISPR RNA（crRNA），它们可有效消除人类 FRDA 淋巴母细胞中的 GAA 扩增，恢复 frataxin 表达的非病理水平，并使线粒体活动正常化。我们还优化了从健康和 FRDA 患者外周血中分离的 HSPC 中的基因编辑方法，并证明基因编辑细胞在体外和体内造血正常。该过程不会诱发细胞毒性作用或重大脱靶事件，但在基因编辑细胞中观察到 p53 介导的细胞增殖延迟。这项研究为将基因校正的 HSPC 自体移植用于 FRDA 的临床转化奠定了基础。
识别高度表达的基因和有效的核心...
摘要。具有特定转录活性的有效启动子在调节外源基因表达中起着显着的作用。对骨骼肌的有效启动子对骨骼肌肉的高表达能力。这对于通过结合基因编辑和传统繁殖技术的有针对性改善牲畜肉质的质量非常重要。To identify efficient promoters specific to the skeletal muscles of buffalo, in the present study, a total of 14 genes, CACNG1 , LRRC30 , CACNG6 , MYOG , VGLL2 , MYOD1 , KCNA7 , DUPD1 , PRR32 , LBX1 , IGFN1 , ACTN3 , PITX3 , and MURC , were firstly基于高通量测序数据筛选为骨骼肌肉特异性表达的基因。通过定量逆转录聚合酶链反应（RT-QPCR），在其中只有两个基因（即vgll2和cacng1）被鉴定为在buffalo的骨骼肌中特异性和有效表达。然后，通过双重荧光素酶报告基因检测系统在小鼠C2C12细胞和水牛骨骼肌细胞中评估了VGLL2和CACNG1上游推定的启动子区域的不同截短片段的转录活性。结果，VGLL2和CACNG1的核心启动子均被鉴定为在骨骼肌组织中具有特定和有效的转录活性，而VGLL2核心启动子的转录活性更为有效。这些结果为水牛和其他牲畜动物的肉质质量有针对性改善提供了重要的信息。
利用 CRISPR-Cas9 基因编辑弗里德赖希共济失调患者的造血干细胞
弗里德赖希共济失调 (FRDA) 是一种常染色体隐性神经退行性疾病，由 frataxin (FXN) 基因内含子 1 中的 GAA 重复扩增引起，导致线粒体铁结合蛋白 frataxin 的表达显著降低。我们之前报告说，同基因造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 移植可防止 FRDA 小鼠模型 YG8R 中的神经退行性。我们表明，挽救机制是由功能性 frataxin 从 HSPC 衍生的小胶质细胞/巨噬细胞转移到神经元/肌细胞所介导的。在本研究中，我们报告了使用 CRISPR-Cas9 系统进行 FRDA 自体 HSPC 移植的第一步。我们首次鉴定出一对 CRISPR RNA（crRNA），它们可有效消除人类 FRDA 淋巴母细胞中的 GAA 扩增，恢复 frataxin 表达的非病理水平，并使线粒体活动正常化。我们还优化了从健康和 FRDA 患者外周血中分离的 HSPC 中的基因编辑方法，并证明基因编辑细胞在体外和体内造血正常。该过程不会诱发细胞毒性作用或重大脱靶事件，但在基因编辑细胞中观察到 p53 介导的细胞增殖延迟。这项研究为将基因校正的 HSPC 自体移植用于 FRDA 的临床转化奠定了基础。
研究研讨会日历
心血管研讨会 非肌细胞表观遗传学对心肌发育的影响 Deqiang Li，医学博士，哲学博士 俄亥俄州立大学医学院儿科教授 联系人 – Rosemary Portal – cri@mednet.ucla.edu 网站 – https://medschool.ucla.edu/research/themed-areas/cardiovascular/seminars 计算生物科学前沿 绘制多尺度人类图谱 Gary Bader，哲学博士 多伦多大学唐纳利中心分子遗传学教授 Zoom 注册 – 会议注册 - Zoom 联系人 – Eloy Lopez – eloylopez@lifesci.ucla.edu 网站 – https://bioinformatics.ucla.edu/seminars/ 加州大学洛杉矶分校古德曼-卢斯金微生物组中心研讨会系列 工程肠道微生物：开发用于治疗肠道疾病的生物传感器和弹性分类群 Caroline Tropini，哲学博士 生物医学工程学院微生物学和免疫学助理教授不列颠哥伦比亚大学联系人 – Trisha James – trishajames@mednet.ucla.edu 睡眠与表现综合中心 (ICSP) 期刊俱乐部 独特的昼夜节律机制控制心律和心律失常易感性 基因阻断，博士 精神病学和生物行为科学教授；加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院名誉校长 Zoom – https://ucla.zoom.us/j/95444421090?pwd=lDPSbROlKvGgsd6ckyKlND10MwFyP7.1#success 密码 – 睡眠联系人 – Fadiya Chowdhury – fchowdhury@mednet.ucla.edu
巴西肺病学会和...
lingioleiomiomamyomatisois（LAM）是一种罕见疾病，其特征是低级别的肿瘤症，具有转移性潜力，主要接触到生殖年龄的女性，显示了非典型平滑肌细胞（LAM细胞）的增殖和弥漫性肺囊肿的形成。lam可能以零星形式发生或与结节性硬化症复合物有关。在对病理生理学的理解和近几十年来对LAM的治疗的理解中发生了几个进展，确定了其预后的改善，包括：鉴定主要遗传方面以及雷帕氨基蛋白的靶蛋白机械蛋白（MTOR）的作用；与荷尔蒙因子，尤其是雌激素的关系；成像检查中肺和肺外表现的表征； VEGF-D诊断中的识别和重要性；系统化的诊断方法通常无需肺动检查； MTOR抑制剂（主要是Sirolimo）的使用和适应症，用于肺外绘画；肺部康复，并发症方法，例如气胸和Quilothorax；纸张和肺移植的适应症。到目前为止，还没有关于这种疾病的广泛方法的建议。该文档的特征是12位肺科医生，一名放射科医生和病理学家的非系统文献综述，旨在更新与LAM的诊断，治疗和跟随 - 包括实用和多学科的管理有关的最重要的主题。
瞥见胰岛素抵抗的里程碑和对其管理的最新审查
摘要：胰岛素是饮食中燃料分子的主要代谢调节剂，例如碳水化合物，脂质和蛋白质。通过促进葡萄糖插入肝脏，脂肪组织和骨骼肌细胞的促进葡萄糖插入来做到这一点。其结果在骨骼肌和脂肪组织以及肝脏中的脂肪生成中受到糖化的影响。因此，胰岛素具有合成代谢作用，而相反，低胰岛素血症促进了反向过程。在糖尿病的晚期，肌细胞中的蛋白质分解也遇到。通过胰岛素和胰高血糖素的互动功能，保持生理条件下血糖水平的平衡。在胰岛素抵抗（IR）中，平衡受到干扰，因为细胞膜的葡萄糖转运蛋白（GLUT）无法对这种肽激素反应，这意味着葡萄糖分子不能内化到细胞中，其结果是高血糖症。要开发糖尿病的全部状态，IR应与胰腺β细胞释放胰岛素释放的损害有关。对高风险的个体进行周期性筛查，例如肥胖，高胆固醇血症和怀孕的无效妇女进行产前对照，至关重要，因为这些是检测胰岛素抵抗病例的重要检查点。这是至关重要的，因为IR可以逆转，只要通过健康的饮食习惯，定期运动和使用降血糖剂就可以在早期阶段检测到它。在这篇综述中，我们简要介绍了IR的病理生理学，病因，诊断，预防方法和管理。
孕酮对女性免疫系统的影响
抽象目的免疫系统受许多因素的影响，包括女性性激素。到目前为止，尚未完全理解这种影响的程度。这项系统的文献综述旨在概述有关内源性孕激素如何影响月经周期中女性免疫系统的现有概念。方法纳入标准是健康的女性在其生殖年龄的健康受试者，并定期月经周期。排除标准是外源孕酮，动物模型，非健康研究人群和怀孕。这导致了本评论中涵盖的18篇论文。使用数据库Embase，Ovid Medline和Epub进行了搜索，最后一次搜索是在2020年9月18日进行的。我们的发现分为四类：细胞免疫防御，体液免疫防御，客观和主观临床参数。结果我们证明，孕酮以免疫抑制的方式起作用，有利于Th-2样细胞因子谱。此外，我们表明孕激素抑制肥大细胞的脱粒并松弛平滑肌细胞。此外，我们发现了排卵后所谓的脆弱性窗口的证据，其中免疫功能通过孕激素降低和介导。结论这些发现的临床相关性尚未完全理解。由于纳入研究的样本量很小，并且需要进一步研究，因此需要进一步研究以定义所描述的在临床上有意义的上述变化，是否能够影响女性健康，以及如何使用这些发现来增加幸福感。