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肝窦阻塞综合征的遗传预测因素——...
1 日内瓦大学儿科肿瘤学和血液学 CANSEARCH 研究平台，瑞士日内瓦 1205；nicolas.waespe@ispm.unibe.ch（NW）；sven.strebel@ispm.unibe.ch（SS）；simona.mlakar@unige.ch（SJM）；tiago.nava@unige.ch（TN）2 伯尔尼大学社会与预防医学研究所，瑞士伯尔尼 3012；claudia.kuehni@ispm.unibe.ch 3 伯尔尼大学细胞与生物医学科学研究生院（GCB），瑞士伯尔尼 3012 4 伯尔尼大学健康科学研究生院（GHS），瑞士伯尔尼 3012 5 查尔斯-布鲁诺癌症中心，CHU Sainte-Justine 研究中心，儿科系，加拿大魁北克省蒙特利尔 H3T 1C5； maja.krajinovic@umontreal.ca 6 加拿大蒙特利尔 CHU Sainte-Justine 儿科系临床药理学部，魁北克省蒙特利尔 H3T 1C5，加拿大 7 加拿大蒙特利尔大学医学院药理学系，魁北克省蒙特利尔 H3T 1J4，加拿大 8 伯尔尼大学医院内科学系儿科血液学/肿瘤学分部，瑞士伯尔尼 3012 伯尔尼 9 日内瓦大学医院妇女、儿童和青少年部，儿科肿瘤学和血液学分部，瑞士日内瓦 1205 * 通讯地址：Marc.Ansari@hcuge.ch；电话：+41-79-553-6100
了解肠道菌群和肝恢复柱...
肝脏是一种独特的固体器官，具有再生能力，是对治疗威胁生命的肝脏疾病进行部分肝切除术（PHX）结果的重要因素（1-3）。多个肝内和肝外信号通路协同调节肝脏再生以恢复典型的肝功能，从而促进了最大的预期寿命（2,4）。在肝外因子中，肠道代谢产物是影响肝脏再生调节的关键信号分子（5,6）。有趣的是，由于疾病或治疗策略引起的肠道菌群营养不良会对肝脏再生产生负面影响并延迟恢复（7-9）。在这项实证研究中，Yin等。 报告了一种微生物代谢产物乙酸盐在肝脏再生中的重要作用；具体而言，发现乙酸可以增加由FASN和SCD1基因调节的脂质合成途径的活性，这些途径有助于产生较高数量的膜磷脂并在PHX后增强肝脏再生。在这项实证研究中，Yin等。报告了一种微生物代谢产物乙酸盐在肝脏再生中的重要作用；具体而言，发现乙酸可以增加由FASN和SCD1基因调节的脂质合成途径的活性，这些途径有助于产生较高数量的膜磷脂并在PHX后增强肝脏再生。
线粒体代谢在肝脂肪变性中的核心作用
线粒体都存在于除成熟的红细胞外的所有哺乳动物细胞中。线粒体由几种用于葡萄糖，脂肪酸，氨基酸和生物能途径的代谢途径，用于ATP合成，膜电位和活性氧的产生。在肝脏中，肝线粒体在肝脂肪变性中起关键作用，因为线粒体代谢产生乙酰辅酶A乙酰辅酶A，这是合成脂质和胆固醇的基础。线粒体内膜不可渗透代谢物，还原等效物以及磷酸盐和硫酸盐等小分子。因此，线粒体穿梭和载体起着这些代谢产物和分子在整个膜上的流入和外排的途径。这些班车和线粒体酶的信号调节在协调线粒体代谢以适应肝脏代谢应激中代谢途径的胞质部分方面起着关键作用。有趣的是，线粒体蛋白SH3结合蛋白5（SAB/ SH3BP5）和C-JUN N末端激酶（JNK）的相互作用在JNK持续激活JNK和磷酸化 - JNK（P-JNK）介导的Lipogenitication的激活途径中的持续激活中是关键作用。SAB的敲除或敲除可以防止或逆转肝脏脂肪变性，炎症和纤维化，以及改善的代谢不耐受和能量消耗。此外，阻塞SAB肽可防止棕榈酸诱导的P-JNK与SAB的相互作用并抑制线粒体生物能力，这意味着P-JNK对线粒体代谢的影响。本综述的重点是在代谢胁迫条件下线粒体代谢产物的流动以及线粒体和线粒体应激信号在肝脂肪变性中的贡献。
绿色 - 中甲饮食对肝内脂肪的影响
抽象的目标是检查绿色地中海（MED）饮食的有效性，在红色/加工肉中进一步限制，并在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）上富含绿色植物和多酚，并由肝内脂肪（IHF）损失反映。直接加入18个月的随机临床试验的设计，我们将294名患有腹部肥胖/血脂异常的参与者分为健康的饮食指南（HDG），MED和绿色测量体重减肥饮食组，全部伴随着体育活动。两个等级MED组都消耗了28克/天核桃（提供+440 mg/天多酚）。绿色团体进一步食用绿茶（3-4杯/天）和Mankai（Wolffia Globosa水生植物菌株； 100 g/天冷冻立方体）绿奶油（+1240 mg/天总多酚提供）。IHF％18个月的变化是通过质子磁共振光谱（MRS）连续定量的。结果参与者（年龄= 51岁；男性88％；体重指数= 31.3 kg/m 2;中位IHF％= 6.6％;平均值= 10.2％； NAFLD的62％）的保留率为89.8％，保留率为89.8％，78％的人有合格的随访MRS。总体而言，NAFLD患病率下降到：54.8％（HDG），47.9％（MED）和31.5％（绿色MED），组之间的p = 0.012。与MED相比，尽管两组中的同一MED组的体重损失相似，但绿色 - 绿色组的损失几乎是IHF％损失（−38.9％），与MED相比（-19.6％； p = 0.035； P = 0.035调整了HDG）和HDG（-12.2％）（-12.2％； p <0.001）。在18个月后，两组与HDG相比的总血浆多酚水平明显更高，在绿林宁和2-5-二羟基苯甲酸的检测中，在绿色中含量更高。试用注册号NCT03020186。更大的IHF％损失与曼凯和核桃摄入量增加，红/加工肉的消耗量减少，血清叶酸和脂肪因子/脂质生物标志物，微生物组组成（β多样性）的变化和特定细菌的变化（p <0.05）。结论绿色地中海饮食的新建议的策略，用绿色植物的蛋白质/多酚作为mankai，绿茶和核桃（Mankai），绿茶和核桃（Green Tea）和核桃（Green Tea）和核桃限制，与其他健康的营养策略相比，红色/加工肉类的限制可以使IHF损失两倍，并减少一半的NAFLD。
慢性肝衰竭（ACLF）和生物标志物的作用
摘要肝硬化和临床上显着的门静脉高血压对肝硬化的临床高血压的进展在临床上仍然具有挑战性，并且具有一个或多个肝外器官衰竭的急性智力肝衰竭（ACLF）的进化与死亡率很高有关。在过去十年中，在理解导致代偿和ACLF的机制方面取得了重大进展。随着门户高血压的进展，肠道障碍受损的细菌易位最终导致内毒素毒素，全身性炎症和肝硬化相关的免疫功能障碍（CAID）。肠道衍生的全身性炎症和CAID已成为预防肝功能传递发作和进展到ACLF的创新疗法的逻辑靶标。此外，疾病和生物标志物发现与个性化护理的分类已经在该领域进行了发展。本综述讨论了生物标志物发现的进展和代偿性肝硬化和ACLF中治疗的个性化。
肝窦内皮细胞通过 IV 型胶原蛋白驱动的肝窦重塑导致门脉高压症
简介门脉高压症 (PHTN) 是肝硬化的后果，也是肝硬化患者进行肝移植和死亡的主要原因 (1) 。根据欧姆定律的液压当量，门脉压力由血流量和阻力决定。因此，PHTN 的病理生理学可归因于血流量增加、血管阻力增加或两者兼而有之 (2) 。肝窦内皮细胞 (LSEC) 形成肝窦的通透性屏障，是肝脏微循环和门脉压力的重要调节器 (3) 。研究表明 LSEC 会在 PHTN (1) 进展过程中启动肝窦重塑。当暴露于肝损伤时，肝窦会发生重塑，LSEC 窗孔会丢失，形成有组织的基底膜（该过程称为毛细血管化）(4) ，以及肝窦血管生成 (5) 。毛细血管化的肝窦具有基底膜形成，导致肝窦僵硬，从而导致肝血管阻力增加和 PHTN 的发展 (1)。同时，毛细血管化的 LSEC 具有普通内皮细胞的表型，可以从已有的血管床形成新血管，这一过程称为血管生成 (6, 7)。肝内循环中血管生成引起的血流增加会导致 PHTN。然而，肝窦重塑的潜在机制尚不清楚。炎症信号也通过影响肝窦重塑而导致 PHTN (5)。我们团队和其他团队先前发表的论文表明，炎症刺激（8、9），包括 TNF-α 刺激，会导致 LSEC 表型的丧失（9），并导致随后的异常血管分泌信号传导，从而募集免疫细胞至肝窦（10-14）。脂多糖的炎症刺激会促进
venetoclax是一种有效的肝蛋白抑制剂，可降低表达肝蛋白的结直肠癌细胞的转移性和血栓性表型
1血液学和医学肿瘤学系，Morales Meseguer大学医院，区域血液调节中心，稀有疾病生物医学研究中心，IMIB-PASCUAL-PASCUAL GRID，西班牙默西亚，默西亚大学，西班牙穆尔西亚大学，2个细胞生物学系，生物医学研究中心，生物医学研究中心，生物医学研究中心Murcia，Murcia，西班牙，3个计算机工程系，结构生物信息学和高性能计算研究小组（Bio-HPC），UCAM天主教大学默西亚大学，瓜达卢佩，西班牙瓜达卢佩，4个临床分析和病理学系，分子病理学和药物遗传学小组， IMIB-PASCUAL GARRILLA, Santa Lucía University Hospital, Cartagena, Spain, 5 Department of Pathology, Morales Meseguer University Hospital, Murcia, Spain, 6 Department of Pathology, Reina Sofía University Hospital, Murcia, Spain, 7 Department of Life Sciences And Biotechnology, University of Ferrara, Ferrara, Ferrara, Ferrara, Italy1血液学和医学肿瘤学系，Morales Meseguer大学医院，区域血液调节中心，稀有疾病生物医学研究中心，IMIB-PASCUAL-PASCUAL GRID，西班牙默西亚，默西亚大学，西班牙穆尔西亚大学，2个细胞生物学系，生物医学研究中心，生物医学研究中心，生物医学研究中心Murcia，Murcia，西班牙，3个计算机工程系，结构生物信息学和高性能计算研究小组（Bio-HPC），UCAM天主教大学默西亚大学，瓜达卢佩，西班牙瓜达卢佩，4个临床分析和病理学系，分子病理学和药物遗传学小组， IMIB-PASCUAL GARRILLA, Santa Lucía University Hospital, Cartagena, Spain, 5 Department of Pathology, Morales Meseguer University Hospital, Murcia, Spain, 6 Department of Pathology, Reina Sofía University Hospital, Murcia, Spain, 7 Department of Life Sciences And Biotechnology, University of Ferrara, Ferrara, Ferrara, Ferrara, Italy
与肝转移有关的结直肠癌的微生物群
肿瘤被认为存在于无菌环境中；但是，测序技术的进步改变了这一观点，并推动了肿瘤内微生物组研究的增加。研究表明（19-21）大多数人类癌症类型都有肿瘤内菌群，包括位于肿瘤组织周围和深处的细菌群落。基于肿瘤组织的某些内在特征，例如漏水，缺氧，坏死组织和免疫特权（22），肿瘤病变可能支持细菌侵袭，生存和生长。作为消化道中最大的部分，结肠菌包含大量的各种微生物，这些微生物与宿主肠上皮细胞紧密相关（23）。代表性的肠道微生物组可能包含数十亿种不同类型的微生物细胞，超过300万基因（24），并且可能占人类微生物组的70％（25）。肠道系统可以有助于细胞致癌，并在许多人类疾病中起关键作用（26）。大约20％的肿瘤与定期定居肠道的微生物群有关（27）。尽管已知肠道微生物群对CRC的发生和进展有明显的影响，并且新证据表明它也会影响CRC
钠 - 葡萄糖共转运蛋白的肝益处2
糖尿病患者的肝功能障碍风险更高。因此，使用低血糖剂提高肝脏效率在这些患者中很重要。- 葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT2I）是新开发的抗糖尿病药物，具有有效的降糖作用。但是，最近有限的证据表明它们具有血糖外益处，并且可能对肝脏产生保护作用。因此，这些药物可以用作有前途的药理学剂，具有多种益处，以针对不同的肝病。在这篇综述中，讨论了有关SGLT2抑制剂对不同形式的肝脏并发症和可能的潜在机制的当前知识。关键字：糖尿病，糖葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂，肝脏，非酒精性脂肪肝疾病，纤维化，肝细胞癌，肝硬化，肝硬化
肝内胆管癌 (iCCA) 全身治疗的新选择
摘要：肝内胆管癌（iCCA）是一种胆道恶性肿瘤，近年来发病率不断上升。其病因尚不完全清楚，但已发现其与胆道炎症改变关系最大。手术治疗是主要治疗方式，但诊断时可切除的胆管癌不到30%，大多数患者需要全身治疗。卡培他滨化疗是标准辅助治疗。对于无法手术的肿瘤或转移性病变患者，可单独使用化疗或联合免疫治疗（durvalumab、pembrolizumab）。对于体能状态良好的一线治疗后病情进展的患者，需要提供全身治疗。目前仍在寻找治疗此类肿瘤的新途径，其中包括新出现的潜在靶点，例如异柠檬酸脱氢酶 (IDH)、成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 或 BRAF 突变。