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特异性药物性肝损伤
摘要：特异质性药物性肝损伤 (IDILI) 仍然是患者和药物开发面临的重大问题。IDILI 的特异质性使得机制研究变得困难，而且对其发病机制的了解甚少。间接证据表明，大多数（但不是全部）IDILI 是由药物的反应性代谢物引起的，这些代谢物被肝脏中的细胞色素 P450 和其他酶生物激活。此外，有大量证据表明，大多数 IDILI 是由适应性免疫系统介导的；一个例子是特定药物引起的 IDILI 与特定的人类白细胞抗原 (HLA) 单倍型有关，这可能部分解释了这些反应的特异质性。T 细胞受体库可能也导致了这种特异质性。虽然大部分肝损伤可能是由适应性免疫系统（特别是细胞毒性 CD8+ T 细胞）介导的，但适应性免疫激活首先需要先天免疫反应来激活抗原呈递细胞并产生 T 细胞增殖所需的细胞因子。这种先天反应可能是由反应性代谢物或某种临床上无症状但并非特异性的细胞应激引起的。如果这是真的，那么就有可能研究某些患者中可能导致 IDILI 的免疫反应的早期步骤。还提出了其他假设，例如线粒体损伤、胆汁盐输出泵抑制、未折叠蛋白反应和氧化应激，尽管在大多数情况下，它们也可能参与启动免疫反应，而不是代表完全独立的机制。本综述利用来自许多 IDILI 相关药物的肝损伤临床表现，旨在总结和说明这些机制假设。
肝内胆管癌的生物标志物
肝内胆管癌（ICC）是仅次于肝细胞癌（HCC）的第二常见原发性肝癌，并具有令人沮丧的预后。改进的遗传分析为更好地理解ICC的不同体细胞基因组景观铺平了道路。使用下一代测序通过识别可能被证明是治疗靶标的独特突变，为更多个性化的医学铺平了道路。识别特定于ICC的生物标志物的能力将有助于建立诊断，监测对治疗的反应以及帮助识别新型疗法和个性化医学。在这里，我们讨论了ICC的潜在生物标志物，以及这些标记如何帮助诊断，监测治疗的反应以及可能识别ICC治疗的新干预措施。
免疫检查点抑制剂引起的肝损伤的危险因素和肝活检的重要性
摘要：免疫检查点抑制剂（ICI）诱导的肝损伤（LI）是常见的不良事件，但是基于肝细胞损伤和胆固醇类型的分类的临床特征尚未得到充分评估。本研究旨在分析与ICI诱导的LI分类有关的危险因素和组织学发现。在2014年9月至2022年3月之间，在1086名ICI治疗中，总共254例ICI诱导的LI患者根据药物诱导的LI（DILI）的诊断标准进行了分类，并评估了其危险因素和结果。kaplan – Meier分析表明，肝内受害型LI患者的总生存率明显比其他患者长大（P <0.05）。关于治疗前因子，ICI诱导的LI患者，尤其是在肝细胞伤害型LI中，淋巴细胞计数明显更高。Gamma谷氨酸转移酶（γGTP）和碱性磷酸酶（ALP）也显着降低。多元分析表明，提取恶性黑色素瘤，高淋巴细胞计数和低ALP水平，作为导致肝细胞伤害型LI的因素。在肝活检中诊断为ICI诱导的37例患者中的组织学发现还表明，在肝细胞内型型LI中，斑点/局灶性坏死显着频繁。建议LI患者的组织学炎症模式与DILI类型密切相关。
肝胆管癌孢子季刊
Gregory Gores，M.D。（项目2）Kinney Research Dean院长为患者护理，发现，应用研究和教育做出了巨大，独特和先例的贡献。Gores博士最近获得了2023年梅奥诊所校友协会专业成就奖的荣誉。在他的许多成就中，他说，他为他所帮助的训练和取得的成功而感到最自豪。在他的整个职业生涯中，戈尔斯博士都指导并帮助启动了80多名研究员的职业生涯，其中73％的人现在从事全球学术医学工作。的努力，戈尔斯博士此前曾获得罗切斯特梅奥诊所内科医学系的杰出指导奖，并获得了美国胃肠道学会的指导奖。他是罗切斯特梅奥诊所的移植肝奖学金计划的过去计划主任。阅读更多。研究燃料胆管癌症护理的进步
173。肠肝轴和非酒精性脂肪肝病的补充MASP-3林业
1 carpine G，来自Ben M，Passory D，Carenal R，Barata F，Overi D等。令人难以置信的肝肝潜水>
DOP 作为海洋固氮菌的磷源和能量源的对比作用
海洋溶解有机磷 (DOP) 库主要由 P 酯组成，此外还有同样丰富的膦酸盐和 P 酐分子（数量较少）。在磷酸盐有限的海洋区域，固氮菌被认为依赖 DOP 化合物作为磷 (P) 的替代来源。虽然 P 酯和膦酸盐都能有效促进氮 (N 2 ) 固定，但 P 酐对固氮菌的作用尚不清楚。在这里，我们探讨了 P 酐对两个生物地球化学条件形成鲜明对比的站点的 N 2 固定的影响：一个位于汤加海沟火山弧地区（“火山”，磷酸盐含量低、铁浓度高），另一个位于南太平洋环流（“环流”，磷酸盐含量中等、铁含量低）。我们用 AMP（P 酯）、ATP（P 酯和 P 酐）或 3polyP（P 酐）培养表层海水，并确定了 Crocosphaera 和 Trichodesmium 中细胞特定的 N 2 固定率、nifH 基因丰度和转录。Trichodesmium 对添加的任何 DOP 化合物均无反应，这表明它们在火山站不受 P 限制，并且在环流站被低铁条件击败。相反，Crocosphaera 在两个站都数量众多，它们的特定 N 2 固定率在火山站受到 AMP 的刺激，在两个站受到 3polyP 的轻微刺激。尽管磷酸盐和铁的可用性形成对比，但两个站的异养细菌对 ATP 和 3polyP 添加的反应相似。 Crocosphaera 和异养细菌在低磷酸盐浓度和中等磷酸盐浓度下使用 3polyP 表明，这种化合物除了是 P 的来源外，还可用于获取两个群体竞争的能量。因此，P-酸酐可能会在未来分层和营养贫乏的海洋中利用能量限制来限制固氮菌。
多源遥感数据的潜力......
感谢我的两位论文导师 Pascal Allemand 和 Christophe Delacourt。感谢您信任我，为我投入时间，并为我提供完成这个项目的方法。感谢 Christophe 的热情、活力和自发性。感谢帕斯卡的冷静、专注、严谨和积极进取（“摇滚之心”）。我要热烈感谢帕特里克·莱德鲁。在这三年里，我受益于你们的动力、你们的能量、你们的支持和你们的地质知识。感谢 Herv´e Le Borgne，没有他我就会淹没在资料来源的独立性中。感谢您对我们的所有讨论、鼓励以及对本研究的参与。感谢奥利维尔·布尔乔亚在纳米比亚战场上陪伴我们。与您分享这次旅行，无论是为了深夜谈话还是为了我作为一名野外地质学家的学徒，我真的很高兴。感谢 Ondrej Sramek，他为约束下光谱混合物分析的编程做出了贡献。感谢您投入的时间、动力和兴趣。感谢托马斯·贝克对我们的研究和结果如此热情（感谢您通过烧烤向我们介绍了纳米比亚生活的一部分）。还要感谢 Serge Elmi 让我参与他在摩洛哥的测绘项目。
脑电图源定位
脑电图 (EEG) 已广泛用于脑功能研究，目前仍是如此。EEG 相较于其他神经成像方式具有优势。首先，它不仅直接对神经元的电活动进行成像，还具有更高的时间分辨率。此外，当前先进的技术能够从 EEG 数据中进行精确的数学计算和复杂的定位。使用这些先进技术进行 EEG 分析时，应考虑几个重要因素。首先，原始 EEG 数据包含生理或非生理伪影。因此，已经提出并开发了用于检测和去除这些伪影的预处理方法和算法。在分析预处理后的 EEG 时，需要解决正向和逆向问题，并且已经应用了几种提出的模型。为了解决正向问题，EEG 来源的源信息和矩阵参数至关重要。因此，需要一个精确的头部模型。相比之下，根据在有限数量的电极处测量的 EEG 反向计算出的电流源的可能组合是无限的，这指的是逆问题。逆问题可以通过基于解剖学和生理学假设对电流源的产生和传播设置限制来解决。因此，提出了偶极子源模型和分布式源模型等方法。源定位需要考虑许多因素，例如原始EEG数据的预处理、伪影去除、准确的头部模型和正向问题以及逆计算问题。本综述总结了应用于上述EEG源定位过程的方法和考虑因素。它还介绍了EEG源定位在癫痫和其他疾病以及脑功能研究中的应用，并讨论了未来的发展方向。