脂肪肝(脂肪变性)在中国非常普遍,而且与肥胖的关系比与酗酒的关系更密切。在中国较富裕地区,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的社区患病率为 15%。随着肥胖症的日益流行,NAFLD 的患病率在过去十年中大约翻了一番。其危险因素与其他种族人群相似,但值得注意的是,针对不同种族人群的中心性肥胖、肥胖和代谢综合征的定义对评估中国人更为有用。中国患者已显示出 NAFLD 的各种组织学表现,但迄今为止,肝脏严重程度通常较轻。与慢性丙型肝炎相比,脂肪变性在慢性乙型肝炎患者中不太常见;它与代谢因素有关,而非病毒因素,而且似乎不会影响疾病严重程度。尽管NAFLD在中国人群中的长期结果尚不明确,但它可能是代谢紊乱、糖尿病和心血管疾病的预测因素。因此,公共卫生干预措施应阻止或扭转中国肥胖的全国趋势,以改善肝脏和代谢健康。2008年欧洲肝脏研究协会。由Elsevier BV出版,保留所有权利。
抽象的代谢脂肪肝病(DHGM)脱颖而出,是青少年肥胖的越来越多的并发症,其特征是肝脏中脂肪的积累,没有明显的饮酒病史。旨在分析DHGM的流行病学,病理生理,诊断和治疗方面,旨在巩固知识并确定干预措施的差距。通过解决诸如PNPLA3基因,诊断方法和治疗策略之类的遗传易感性来进行综合文献综述。据观察,DHGM通常是沉默的,其进展为脂肪性肝炎和纤维化的风险很高,由于饮食习惯不足和身体不活跃而加剧。得出的结论是,生活方式,预防措施和安全疗法的发展对于减轻DHGM对青少年的影响至关重要,促进旨在管理肥胖症的更好的生活质量和公共政策。
背景:肝病是全球重大公共卫生问题,新型治疗药物的研发是重要的研究重点。但目前尚未见对我国肝病药物研发现状及临床试验新药开发与评价的实际情况进行综述。方法:通过“药品临床试验登记与信息公开平台”获取2020年12月31日前所有肝病临床试验信息。结果:上述平台共公布肝病相关药物临床试验751项,包括化学药574项、生物制品128项、中药/天然药物49项。年度登记数量逐年增加。这些临床试验的主要适应症为病毒性肝炎、肝脏恶性肿瘤、肝脓肿、肝移植、先天性肝脏代谢病和其他肝炎相关疾病。乙肝、丙肝和肝癌占临床试验总数的72.4%,且大部分涉及仿制药研究。目前有103个创新药物处于临床试验阶段,主要针对乙肝、丙肝和肝细胞癌。结论:我国临床试验需要加强宏观控制,需要针对重点肝病寻找新的治疗靶点和开发创新药物,以及预防丙肝疫苗,以及肝癌的靶向治疗、中药/天然药物和免疫治疗。关键词:临床试验,肝脏疾病,乙肝,丙肝,肝癌
非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD),最近更名为代谢(功能障碍)相关的脂肪肝病(MAFLD),是一种复杂的多因素疾病,通过非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发展为严重的肝脏并发症。MAFLD/NAFLD影响全球人口的三分之一。它与代谢综合征参数相连,并且与全球代谢综合征参数的发生率并行增加。该疾病实体表现出强烈的免疫炎性维度。在MAFLD/NAFLD/NASH中,动员了一个庞大的先天免疫细胞网络,可引起肝脏损害,导致晚期纤维化,肝硬化及其并发症,包括肝细胞癌。但是,我们对驱动MAFLD/NAFLD/NASH的发作和进展的炎症信号的理解是分散的。因此,需要进一步的研究以更好地了解特定的先天免疫细胞亚群在疾病中的作用,并帮助设计创新的治疗剂以靶向MAFLD/ NAFLD/ NASH。在这篇综述中,我们讨论了有关先天免疫系统在MAFLD/NAFLD/NASH发作和进展中的作用的当前概念,并提出了影响免疫耐受性的潜在压力信号,这可能会触发异常的免疫反应。对MAFLD/ NAFLD/ NASH病理生理学涉及的先天免疫机制的全面理解将有助于发现早期干预措施以防止这种疾病,并带来潜在的创新治疗策略,从而限制其全球负担。
代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病(MASLD)是一种新兴且迅速增长的健康问题,目前会影响世界一般人群的三分之一以上,肥胖症或2型糖尿病患者中有超过三分之二。MASLD与确定其自然历史和管理的复杂性的一个或多种心甲状化危险因素(CMRF)有关。尽管MASLD一词包括一种疾病,但每个CMRF对MASLD都有不同的影响,重叠的CMRF的数量导致肝脏和全身性疾病的进展率不同。它的发病机理的特征是胰岛素抵抗,脂肪毒性和肝脏组织,肌肉,肌肉,肠之间的复杂交叉说法,通过释放肝素,细胞因子,肌动物和炎症产物。肝纤维化的阶段是肝脏结局的最佳预测指标,例如肝衰竭和死亡率,也可以预测与该疾病相关的全因死亡率的高风险。在许多情况下,肝细胞癌(HCC)的发展与晚期纤维化或肝硬化有关,尽管它可以在疾病的所有阶段发生,从而使预防困难。MASLD的特征是增加了非常低密度的脂蛋白(VLDL)分泌和慢性低级全身炎症,这增加了心血管,肾脏和内分泌疾病和肝外癌的风险。因此,MASLD的管理需要通过多专业协作对CMRF进行整体方法和处理。目前,饮食和体育锻炼是有效的一线方法。除Resmetirom外,没有批准的MASLD治疗药物,在一定比例的情况下,它可以改善代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎(MASH)和纤维化。我们总结了MASLD的复杂性致病性,临床和治疗方面的广泛而多样的文献,并将其连接和解释以促进临床和管理方法。
•评估具有振动控制的NAFLD患者的纤维化风险 - 振动控制术(VCTE)Orenhancedliver纤维化(ELF)得分(gradeB; intermediateSoe)。•在具有不确定或高风险的无创结果(FIB-4> 1.3,肝脏僵硬度测量升高或阳性ELF结果)(B级; B级; InterMideiate Soe)时,将患者转介患者将患者推荐给专家。•在患有NAFLD的人(A级;高/中级SOE)中治疗心脏代谢疾病。•建议对肥胖过量和NAFLD(A级;中级SOE)的人进行饮食改造和体育锻炼(150分钟/周)。• Initiate pioglitazone and/or glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP1RAs), especially in type 2 diabetes and biopsy- proven nonalcoholic steatohepatitis (NASH), and strongly consider adjunctive obesity pharmacotherapy with lifestyle modifications for individuals with obesity, diabetes, and NAFLD (grade A; high/intermediate SOE).•考虑减肥手术以在体重指数> 35(B级;中级/弱SOE)的人中治疗NAFLD。
1 意大利蒙扎米兰比可卡大学医学和外科系自身免疫性肝病中心胃肠病学分部,2 意大利蒙扎圣赫拉多医院欧洲肝病参考网络 (ERN RARE-LIVER),3 意大利蒙扎米兰比可卡大学医学和外科学院比可卡生物信息学生物统计学和生物成像中心 - B4,4 美国马萨诸塞州牛顿市 Rulex Inc.,5 意大利蒙扎米兰比可卡大学医学和外科系及 Tecnomed 基金会,6 意大利蒙扎圣赫拉多医院放射科,7 意大利米兰罗扎诺 Humanitas 临床和研究中心,8 意大利米兰皮耶韦埃马努埃莱 Humanitas 大学生物医学科学系,9 德国亚琛工业大学医院第三医学系,
肝脏是首过代谢的部位,它对来自肝门静脉和肝动脉的血液中的成分进行解毒和代谢。肝脏由多种细胞类型组成,包括库普弗细胞 (KC),它们是稳定状态下肝脏的主要免疫细胞。这些巨噬细胞与肝细胞、肝星状细胞和肝窦内皮细胞广泛相互作用。它们可以促进白细胞趋化和粘附,并产生诱导白细胞活化的细胞因子。KC 在生理上吞噬来自门脉循环的异物和碎片,并参与红细胞循环。它们的异常功能也会导致非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 的发展。NAFLD 是指影响肝脏的一系列疾病,从良性脂肪变性到脂肪性肝炎和肝硬化。在 NAFLD 中,多重打击假说认为肠道和脂肪组织同时产生影响,导致肝脏脂肪沉积,炎症在疾病进展中起关键作用。单核细胞、募集的巨噬细胞和 KC 参与影响肝脏脂质积累和引发炎症打击。本文,我们回顾了该领域关于这些细胞在 NAFLD 发展和进展中的作用、NAFLD 患者的特征、研究中使用的动物模型以及 NAFLD 研究中出现的问题的文献。与人类 NALFD 进展相关的特征分为三类:第一,代谢综合征;第二,特定的肝脏特征,如脂肪变性、肝细胞膨胀、小叶炎症和肝纤维化;第三,全身性炎症,影响肝脏本身、脂肪组织、肠道和其他组织。研究中使用的 NAFLD 小鼠模型也分为三大类或三者的组合:饮食、化学和遗传模型,本文将讨论这些模型的优缺点。新兴研究领域包括肠-肝-脑轴,该轴一旦被破坏,会导致所有相关器官系统功能下降。本综述涵盖了上述研究领域的最新发现,重点关注巨噬细胞,将其功能和适应性置于每个讨论主题的中心。
早餐 • 粥:用牛奶/水制作的燕麦片,配水果、蜂蜜和/或坚果 • 天然希腊式酸奶,配水果、坚果或未烘烤的麦片和蜂蜜 • 全麦早餐麦片(每份钠含量 <200 毫克,例如 Weetbix、Vitabrits、All Bran、Sultana Bran)配牛奶/酸奶 • 吐司(低盐全麦或杂粮)配特级初榨橄榄油和意大利乳清干酪/白软干酪或水煮蛋/煮鸡蛋/炒鸡蛋或烤番茄和香草或低盐烤豆
缩写:α,alpha; AF,房颤;年龄,晚期糖基化最终产物; ang-ii,血管紧张素-II; ASCVD,动脉粥样硬化心血管疾病; CAC,冠状动脉钙化; CIMT,颈动脉内膜膜厚度; CVD,心血管疾病; FFA,游离脂肪酸; FLI,脂肪肝指数; GLP-1 RA,胰高血糖素像肽-1受体激动剂; HIF,低氧诱导因子; IR,胰岛素抵抗; MASH,代谢功能障碍 - 相关的脂肪性肝炎; MASLD,代谢功能障碍 - 相关的脂肪变性肝病;不,一氧化氮; OSA,阻塞性睡眠呼吸暂停综合征; PNPLA3,含patatin样磷脂酶结构域的蛋白3; PPAR,过氧化物酶体增殖物激活的受体; RAA,肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统; T2DM,2型糖尿病;我们,超声波。- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - This is an open access article distributed under the terms of Creative Commons归因于非商业-NO衍生工具许可4.0(CCBY-NC-ND),可以在其中下载和共享工作,只要被正确引用。未经日记许可,无法以任何方式更改工作或商业使用。版权所有©2023作者。由Wolters Kluwer Health,Inc。出版